Trattamento Venetoclax e HMA di adulti anziani e non idonei affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) con mutazione FLT3 (uno studio di trattamento MyeloMATCH)

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere un'età ≥ 60 anni o un adulto ˂ 60 anni che, a giudizio del medico curante, sono meglio trattati con una terapia a base di azanucleoside piuttosto che con un'induzione intensiva a base di citarabina in base allo stato clinico (ovvero, performance status, età > 75 anni ), disfunzione d'organo o biologia della malattia
• Il paziente deve avere una diagnosi morfologicamente confermata di LMA secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016, esclusa la leucemia promielocitica acuta (APL) con PML-RARA, AML con RUNX1-RUNX1T1 o AML con CBFB-MYH11
• Il paziente non deve avere alcuna terapia precedente per la leucemia mieloide acuta ad eccezione di idrossiurea e acido all-trans retinoico (ATRA) o leucaferesi. Sono ammissibili i pazienti sottoposti a terapia d'emergenza a base di citarabina prima dell'inizio della terapia in questo studio
• Il paziente non deve avere alcuna terapia precedente con agenti ipometilanti o inibitori di FLT3
• Il paziente deve avere la mutazione FLT3-ITD o D835 in base al protocollo MSRP (MyeloMATCH Master Screening and Reassessment Protocol)
• Il paziente deve essere assegnato a questo protocollo dal prezzo consigliato di myeloMATCH

• La paziente non deve essere in gravidanza o in allattamento a causa del potenziale danno al feto e del possibile rischio di eventi avversi nei lattanti con i regimi terapeutici utilizzati.

  • Tutti i pazienti in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione per escludere una gravidanza.
  • Un paziente in età fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stato sottoposto a legatura delle tube, che soddisfa i seguenti criteri: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea conseguente alla terapia antitumorale non esclude la potenzialità fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• I pazienti in età fertile e/o i pazienti sessualmente attivi non devono aspettarsi di concepire o generare figli utilizzando uno o più metodi contraccettivi accettati ed efficaci o astenendosi da rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio. Le misure contraccettive devono continuare per 30 giorni dopo l’ultima dose di venetoclax per tutti i pazienti e per 6 mesi dopo l’ultima dose di gilteritinib per i pazienti in età fertile e per 4 mesi dopo l’ultima dose di gilteritinib per i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile. La paziente non deve allattare al seno durante il trattamento e per i 2 mesi successivi al termine del trattamento
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno considerati idonei anche i pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o un caregiver e/o un familiare
• Bilirubina totale 2X ≤ limite superiore della norma istituzionale (ULN) (a meno che non si ritenga elevata a causa del coinvolgimento della malattia o della sindrome di Gilbert)

• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammato piruvato [SGPT]) = < 3,0 x ULN istituzionale

  • Misurato o stimato mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione/randomizzazione sono idonei a questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile
• Il paziente non deve avere un intervallo QT corretto al basale ≥ 480 msec utilizzando la correzione di Fredericia (QTcF)
• Il paziente non deve avere la necessità medica di continuare il trattamento con un farmaco fortemente induttore del CYP3A4
• Sono idonei a partecipare a questo studio i pazienti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o il cui trattamento non hanno il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• I pazienti non devono avere un'infezione attiva o incontrollata