Léčba venetoclaxem a HMA u starších a nezpůsobilých dospělých s mutovanou akutní myeloidní leukémií (AML) FLT3 (zkušební studie MyeloMATCH)
Randomizovaná studie fáze II o venetoclaxu a terapiích založených na HMA pro léčbu starších a nevhodných dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací FLT3: zkouška léčby MyeloMATCH
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Porovnat míru dosažení naměřené kompletní remise negativní (MRDneg) kompletní remise (CR) obou tripletových režimů se samotným azacitidinem a venetoklaxem během 4 cyklů terapie.
DRUHÉ CÍLE:
I. Porovnat míru dosažení MRDneg CR/kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi)/kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh) obou tripletových režimů se samotným azacitidinem a venetoklaxem během 4 cyklů terapie.
II. Stanovit bezpečnost a snášenlivost kombinace gilteritinibu, azacitidinu a venetoklaxu, pokud oba režimy tripletů vykazují lepší vlastnosti než režim azacitidinu plus venetoklaxu.
III. Stanovit optimální sekvenci a dobu trvání gilteritinibu, když je přidán k azacitidinu a venetoklaxu, pokud oba režimy tripletů vykazují lepší vlastnosti než režim azacitidinu plus venetoklaxu.
IV. Odhadnout míru kompletní remise (CR), kompletní remise s neúplným obnovením počtu (CRi) a kompletní remise s částečnou hematologickou obnovou (CRh), morfologického stavu bez leukémie (MLFS), přežití bez příhody (EFS) a celkové přežití (OS) kombinace gilteritinibu, azacitidinu a venetoklaxu oproti samotnému azacitidinu a venetoklaxu.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Stanovit míru snížení zátěže FLT3-vnitřní tandemovou duplikací (ITD) po 2 a 4 cyklech terapie pomocí vysoce citlivého testu MRD nové generace (NGS) a porovnat střední snížení ve zkoumaných režimech u pacientů s CR/CRi/CRh na kontrolní režim.
II. Určit, zda stupeň snížení FLT3 ITD souvisí s délkou remise.
III. Sledovat, které mutace jsou přítomny v době relapsu. IV. Sledovat, které společné mutace při prezentaci jsou spojeny s nedostatečnou reakcí na tyto režimy.
V. Určit, zda FLT3 AR/variantní frekvence alel (VAF) souvisí s odpovědí na režimy.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 režimů.
REŽIM 1:
INDUKCE: Pacienti dostávají azacitidin intravenózně (IV) nebo subkutánně (SC) ve dnech 1-7 každého cyklu a venetoklax orálně (PO) ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů nebo dokud pacient nedosáhne remise, podle toho, co nastane dříve, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KONSOLIDACE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7 a venetoklax PO ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
REŽIM 2:
INDUKCE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7 a venetoklax a gilteritinib PO ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů nebo dokud pacient nedosáhne remise, podle toho, co nastane dříve, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KONSOLIDACE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-5, venetoklax PO ve dnech 1-7 a gilteritinib PO ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
REŽIM 3:
INDUKCE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7 a venetoklax PO ve dnech 1-28 a gilteritinib PO ve dnech 8-21 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů nebo dokud pacient nedosáhne remise, podle toho, co nastane dříve, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KONSOLIDACE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-5, venetoklax PO ve dnech 1-14 a gilteritinib PO ve dnech 8-21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Všichni pacienti ve studii podstoupí biopsii kostní dřeně a aspiraci a také odběr vzorku krve.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce, pokud je pacient < 2 roky od první registrace, a každých 6 měsíců, pokud je pacient 2-5 let od první registrace. Všichni pacienti, včetně těch, kteří předčasně ukončí protokolární léčbu, jsou sledováni z hlediska odpovědi až do progrese, i když je zahájena neprotokolová terapie, a z hlediska přežití po dobu 10 let od data randomizace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí být ve věku ≥ 60 let nebo dospělí ˂ 60 let, kterým podle názoru ošetřujícího lékaře lépe poslouží terapie na bázi azanukleosidů než intenzivní indukce na bázi cytarabinu na základě klinického stavu (tj. výkonnostní stav, věk > 75 let ), dysfunkce orgánů nebo biologie onemocnění
- Pacient musí mít morfologicky potvrzenou diagnózu AML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016 s výjimkou akutní promyelocytární leukémie (APL) s PML-RARA, AML s RUNX1-RUNX1T1 nebo AML s CBFB-MYH11
- Pacient nesmí mít žádnou předchozí léčbu AML s výjimkou hydroxyurey a kyseliny all-trans retinové (ATRA) nebo leukaferézy. Do této studie jsou vhodní pacienti s pohotovostní terapií na bázi cytarabinu před zahájením léčby v této studii
- Pacient nesmí mít žádnou předchozí léčbu hypometylačními činidly nebo inhibitory FLT3
- Pacient musí mít mutaci FLT3-ITD nebo D835 založenou na protokolu MyeloMATCH Master Screening and Reassessment Protocol (MSRP)
- Pacient musí být k tomuto protokolu přiřazen myeloMATCH MSRP
Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit z důvodu možného poškození nenarozeného plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při používaných léčebných režimech.
- Všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před registrací, aby se vyloučilo těhotenství.
- Pacient ve fertilním věku je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělal podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche, 2) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
- Pacientky ve fertilním věku a/nebo sexuálně aktivní pacienti nesmějí očekávat, že počnou nebo zplodí děti použitím uznávané a účinné metody (metod) antikoncepce nebo zdržením se pohlavního styku po dobu jejich účasti ve studii. Antikoncepční opatření musí pokračovat po dobu 30 dnů po poslední dávce venetoclaxu u všech pacientů a po dobu 6 měsíců po poslední dávce gilteritinibu u pacientů ve fertilním věku a po dobu 4 měsíců po poslední dávce gilteritinibu u pacientů mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku. Pacientka nesmí během léčby a 2 měsíce po jejím ukončení kojit
- Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Za způsobilé budou považováni i pacienti se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele a/nebo člena rodiny.
- Celkový bilirubin 2X ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN) (pokud se nepovažuje za zvýšený v důsledku onemocnění nebo Gilbertova syndromu)
Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální ULN
- Buď měřeno nebo odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
- Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
- Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců od registrace/randomizace
- U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
- Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
- Pacient nesmí mít základní korigovaný QT interval ≥ 480 ms pomocí korekce Fredericia (QTcF)
- Pacient nesmí mít lékařskou potřebu pro pokračující léčbu silným lékem indukujícím CYP3A4
- Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
- U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
- Pacienti nesmí mít aktivní nebo nekontrolovanou infekci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim 1 (azacitidin, venetoklax)
INDUKCE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7 každého cyklu a venetoklax PO ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů nebo dokud pacient nedosáhne remise, podle toho, co nastane dříve, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. KONSOLIDACE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7 a venetoklax PO ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve studii podstupují biopsii a aspiraci kostní dřeně a také odběr vzorku krve. |
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
|
|
Experimentální: Režim 2 (azacitidin, venetoklax, gilteritinib)
INDUKCE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7 a venetoklax a gilteritinib PO ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů nebo dokud pacient nedosáhne remise, podle toho, co nastane dříve, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. KONSOLIDACE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-5, venetoklax PO ve dnech 1-7 a gilteritinib PO ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve studii podstupují biopsii a aspiraci kostní dřeně a také odběr vzorku krve. |
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
|
|
Experimentální: Režim 3 (azacitidin, venetoklax, gilteritinib)
INDUKCE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-7 a venetoklax PO ve dnech 1-28 a gilteritinib PO ve dnech 8-21 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 2 cyklů nebo dokud pacient nedosáhne remise, podle toho, co nastane dříve, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. KONSOLIDACE: Pacienti dostávají azacitidin IV nebo SC ve dnech 1-5, venetoklax PO ve dnech 1-14 a gilteritinib PO ve dnech 8-21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti ve studii podstupují biopsii a aspiraci kostní dřeně a také odběr vzorku krve. |
Vzhledem k IV nebo SC
Ostatní jména:
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
Ostatní jména:
Proveďte biopsii kostní dřeně a aspiraci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra naměřené reziduální nemoci (MRD) negativní kompletní remise (CR)
Časové okno: Až 4 léčebné cykly
|
Bude hodnocena multiparametrovou průtokovou cytometrií na úrovni ≤ 1 reziduální blast / 1 000 leukocytů (≤ 10^-3).
|
Až 4 léčebné cykly
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Doba mezi randomizací a úmrtím z jakékoli příčiny, hodnocená do 10 let
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba mezi randomizací a úmrtím z jakékoli příčiny, hodnocená do 10 let
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Doba od randomizace do selhání dosažení kompletní remise (CR), CR s neúplným obnovením počtu a CR s částečnou hematologickou úpravou nebo do relapsu po CR/CRi/CRh nebo do smrti v remisi, hodnoceno do 10 let
|
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Doba od randomizace do selhání dosažení kompletní remise (CR), CR s neúplným obnovením počtu a CR s částečnou hematologickou úpravou nebo do relapsu po CR/CRi/CRh nebo do smrti v remisi, hodnoceno do 10 let
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 10 let
|
Bude určeno pomocí kritérií Common Terminology Criteria for Nežádoucí události verze 5.
|
Až 10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jessica K Altman, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Venetoclax
- Azacitidin
- Gilteritinib
Další identifikační čísla studie
- NCI-2024-01987 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Grant/smlouva NIH USA)
- MM1OA-EA02 (Jiný identifikátor: CTEP)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno