Venetoclax och HMA-behandling av äldre och olämpliga vuxna med FLT3-muterad akut myeloid leukemi (AML) (A MyeloMATCH Treatment Trial)

Inklusionskriterier:

• Patienten måste vara ≥ 60 år eller vuxna ˂ 60 som enligt den behandlande läkarens åsikt är bättre betjänta av azanukleosidbaserad terapi snarare än intensiv, cytarabinbaserad induktion baserad på klinisk status (d.v.s. prestationsstatus, ålder > 75 år) ), organdysfunktion eller sjukdomsbiologi
• Patienten måste ha en morfologiskt bekräftad diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) 2016 klassificering exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL) med PML-RARA, AML med RUNX1-RUNX1T1 eller AML med CBFB-MYH11
• Patienten får inte ha någon tidigare behandling för AML med undantag för hydroxiurea och all-trans retinsyra (ATRA) eller leukaferes. Patienter med cytarabinbaserad akutbehandling innan behandlingen påbörjas i denna studie är berättigade
• Patienten får inte ha någon tidigare behandling med hypometylerande medel eller FLT3-hämmare
• Patienten måste ha FLT3-ITD- eller D835-mutationen baserad på MyeloMATCH Master Screening and Reassessment Protocol (MSRP)
• Patienten måste tilldelas detta protokoll av myeloMATCH MSRP

• Patienten får inte vara gravid eller amma på grund av den potentiella skadan på ett ofött foster och möjlig risk för biverkningar hos ammande spädbarn med de behandlingsregimer som används.

  • Alla fertila patienter måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före registreringen för att utesluta graviditet.
  • En patient i fertil ålder definieras som vem som helst, oavsett sexuell läggning eller om de har genomgått tubal ligering, som uppfyller följande kriterier: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
• Patienter i fertil ålder och/eller sexuellt aktiva patienter får inte förvänta sig att bli gravida eller skaffa barn genom att använda en eller flera accepterade och effektiva preventivmetoder eller genom att avstå från samlag under den tid de deltar i studien. Preventivmedelsåtgärder måste fortsätta i 30 dagar efter den sista dosen av venetoclax för alla patienter och i 6 månader efter den sista dosen av gilteritinib för fertila patienter och i 4 månader efter den sista dosen av gilteritinib för manliga patienter med partners i fertil ålder. Patienten får inte amma under behandlingen och under 2 månader efter avslutad behandling
• Patienten måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienter med nedsatt beslutsförmåga (IDMC) som har en lagligt auktoriserad representant (LAR) eller vårdgivare och/eller familjemedlem tillgänglig kommer också att anses vara berättigade
• Totalt bilirubin 2X ≤ institutionell övre normalgräns (ULN) (såvida det inte anses vara förhöjt på grund av sjukdomsinblandning eller Gilberts syndrom)

• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3,0 x institutionell ULN

  • Antingen mätt eller uppskattad av Cockcroft-Gaults ekvation
• Kreatininclearance på ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter registrering/randomisering är kvalificerade för denna studie
• För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
• Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Patienten får inte ha ett baslinjekorrigerat QT-intervall ≥ 480 msek med Fredericia-korrigering (QTcF)
• Patienten får inte ha det medicinska behovet av pågående behandling med ett starkt CYP3A4-inducerande läkemedel
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
• Patienter får inte ha en aktiv eller okontrollerad infektion