Kardiometabolinen toiminta jälkeläisissä, äidissä ja istukassa avustetun lisääntymisteknologian jälkeen (COMPART)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta ja tutkimuspuutteet: Avustetun lisääntymistekniikan (ART) lisääntyvä käyttö edellyttää valppautta jälkeläisten terveyden suhteen. Jäädytetyn alkionsiirron (FET) käyttö ART:ssa lisää riskiä, että lapset syntyvät suurena raskausiän suhteen (LGA) verrattuna tavanomaiseen tuoreen alkionsiirtoon (tuore ET) ja luonnollisesti syntyneisiin lapsiin (NC). Yleensä LGA:ssa syntyneet lapset ovat alttiita lasten liikalihavuudelle ja myöhemmin metaboliselle oireyhtymälle, joten FET voi lisätä tästä aiheutuvaa yhteiskunnallista taakkaa. FET:n ja LGA:n välinen mekanismi on epäselvä, eikä sen vaikutusta vastasyntyneen kehon koostumukseen ja aineenvaihdunnan terveyteen tunneta.
Hypoteesi ja tavoitteet: Kasvuhormonin (GH) - insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) akselilla on olennainen rooli sikiön kasvussa ja se liittyy myös aineenvaihduntasairauksiin vuorovaikutuksensa vuoksi insuliinin kanssa. Siten tutkijaryhmä olettaa, että FET aiheuttaa epigeneettisiä muutoksia kohti GH-IGF-akselia, mikä johtaa lisääntyneeseen sikiön kasvuun ja mahdolliseen jatkuvaan metabolisen toimintahäiriön fenotyyppiin. Tavoitteena on määrittää endokriinisten kasvutekijöiden, äidin aineenvaihduntaprofiilin ja istukan toiminnan vaikutus kohdunsisäisiin kasvutapoihin sekä varhaiseen postnataaliseen kehon koostumukseen ja aineenvaihduntaprofiiliin ART:n jälkeen syntyneillä FET-potilailla verrattuna lapsiin, jotka ovat syntyneet tuoreiden ET- ja NC-lasten jälkeen. .
Menetelmät ja tulokset: Tutkijaryhmä suorittaa prospektiivisen kohorttitutkimuksen, johon kuuluvat naiset, jotka ovat raskaana FET:llä (N = 200), tuoreet ET (N = 200) ja NC-lapset (N = 200). Naisille tehdään raskauden aikana kolme tutkimusta, joissa otetaan verinäyte (analysoidaan GH-IGF:ään liittyviä kasvutekijöitä ja metabolisia biomarkkereita), sikiön biometria ja doppler-ultraääni. Alapopulaatiolta istukka kerätään synnytyksen yhteydessä. Istukan kasvutekijöiden ilmentyminen määritetään käyttämällä Western blottia ja qPCR:ää ja epigeneettisiä muutoksia, jotka arvioidaan DNA-metylaatiolla käyttämällä kohdennettuja CpG-ryhmiä. Vastasyntyneet tutkitaan kahden viikon kuluessa syntymästä verinäytteillä (analysoidaan kasvutekijöiden, glukoosiaineenvaihdunnan merkkiaineiden, lipidien ja sytokiinien varalta) ja DEXA-skannauksella kehon koostumuksen arvioimiseksi. Tietoa ART-toimenpiteestä, synnytyksen haittatapahtumista, syntymäpainosta ja vastasyntyneiden komplikaatioista on saatavilla sähköisistä terveyskertomuksista. Tulokset on ryhmitelty kolmeen työpakettiin, joissa verrataan eroja FET:n, tuoreen ET:n ja NC:n välillä: 1) äidin kasvutekijät ja aineenvaihduntaprofiili sekä yhteys sikiön kasvuratojen kanssa, 2) GH-IGF-akselin komponenttien ilmentyminen ja DNA-metylaatio istukan kudos, 3) vastasyntyneiden GH-IGF-akseliin liittyvien alueiden kehon koostumus, metabolinen profiili ja DNA-metylaatio.
Merkitys: On erittäin tärkeää ymmärtää FET:n ja LGA:n välinen mekanismi ja sen vaikutus lasten metaboliseen terveyteen turvallisimman ART-tekniikan määrittämiseksi. Tutkijaryhmä odottaa, että tulokset tunnistavat GH-IGF-akselin roolin FET-indusoidun LGA:n patogeneesissä ja siihen liittyvän metabolisen riskin, mikä saattaa korostaa sikiön epänormaalin kasvun mahdollisia biomarkkereita ja terapeuttisia kohteita liikalihavuuden ja aineenvaihduntasairauksien ehkäisyssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria L Vestager, MD
- Puhelinnumero: +4528306039
- Sähköposti: maria.linander.vestager.01@regionh.dk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Anna Sophie Lebech Kjær, MD
- Sähköposti: anna.sophie.lebech.kjaer.02@regionh.dk
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rekrytointi
- Fertility Clinic, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Anja B. Pinborg, Prof., MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Anna Sophie Lebech Kjær, MD, PhD-student
- Sähköposti: anna.sophie.lebech.kjaer.02@regionh.dk
-
Copenhagen, Tanska
- Rekrytointi
- Department of Fetalmedicin, Herlev Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Linander Vestager
- Puhelinnumero: 28306039
- Sähköposti: maria.linander.vestager.01@regionh.dk
-
Copenhagen, Tanska
- Ei vielä rekrytointia
- Dept. of Paediatric and Adolescent Medicine, Herlev Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Rikke B. Jensen, MD, Ass. Prof
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria L. Vestager, MD, PhD-student
- Sähköposti: maria.linander.vestager.01@regionh.dk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Raskaana olevat naiset, jotka ovat joko saaneet hedelmällisyyshoitoa Rigshospitaletissa tai Herlevin sairaalassa (FET- ja tuoreet ET-ryhmät) tai joille on varattu synnytystä edeltävä ultraääni Rigshospitaletissa tai Herlevin sairaalassa (NC-ryhmä), seulotaan kelpoisuuden varalta. Sisällyttämisen on tapahduttava ennen rutiininomaista ultraäänitutkimusta ensimmäisen kolmanneksen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Äidin raskaudenaikainen diabetes tyypin 1 tai 2
- Ei-yksittäisraskaudet
- Äidin raskaudenaikainen BMI > 35 kg/m2
- Äidin vakava rinnakkaissairaus
- Munasolujen luovutus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
FET-ryhmä
Lapset syntyneet pakastealkionsiirrolla
|
|
Tuore ET-ryhmä
Lapset syntyneet tuoreen alkionsiirrolla
|
|
NC ryhmä
Luonnollisesti syntyneitä lapsia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jälkeläisen kehon koostumus
Aikaikkuna: Arvioitu 2,5 kuukauden iässä
|
Rasvan kokonaismassa (grammoina) ilmasyrjäytyspletysmografialla (PEA POD) arvioituna.
|
Arvioitu 2,5 kuukauden iässä
|
|
Äidin kardiometabolinen profiili
Aikaikkuna: Kerran jokaisen kolmanneksen aikana
|
Sikiön kasvumallit määritetään ultraäänellä
|
Kerran jokaisen kolmanneksen aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Epigeneettinen istukassa ja napanuoraveressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Erot ovulaation FET:n, ohjelmoidun FET:n, tuoreen ET:n ja NC:n välillä
|
2 vuotta
|
|
Lisääntymistoiminnan varhaiset merkkiaineet FET-, tuore-ET- ja NC-lapsilla: LH, FSH, SHBG, AMH, androgeenit, estrogeenit (SDS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Verinäytteet: erot ovulaation FET:n, ohjelmoidun FET:n, tuoreen ET:n ja NC:n välillä
|
3 vuotta
|
|
Telomeerien pituus FET-, tuore-ET- ja NC-lapsilla syntyneillä lapsilla
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Erot ovulaation FET:n, ohjelmoidun FET:n, tuoreen ET:n ja NC:n välillä 1) vastasyntyneiden LTL:ssä ja 2) vanhempien LTL:ssä
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anja B. Pinborg, Prof., MD, Fertility department, Rigshospitalet
- Opintojen puheenjohtaja: Rikke B. Jensen, MD, Ass. prof, Dept. of Paediatric and Adolescent Medicine, Herlev Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-23071266
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .