Kardiometabolische Funktion bei Nachkommen, Mutter und Plazenta nach assistierter Reproduktionstechnologie (COMPART)

Hintergrund und Forschungslücke: Der zunehmende Einsatz assistierter Reproduktionstechnologie (ART) erfordert Wachsamkeit hinsichtlich der Gesundheit der Nachkommen. Die Verwendung des Transfers gefrorener Embryonen (FET) bei der ART erhöht das Risiko, dass die Kinder zu groß für das Gestationsalter (LGA) geboren werden, verglichen mit dem herkömmlichen Transfer frischer Embryonen (frischer ET) und natürlich gezeugten Kindern (NC). Im Allgemeinen sind Kinder, die mit LGA geboren werden, anfällig für Fettleibigkeit im Kindesalter und später für das metabolische Syndrom, sodass FET die gesellschaftliche Belastung dadurch erhöhen kann. Der Mechanismus zwischen FET und LGA ist unklar und seine Auswirkungen auf die Körperzusammensetzung und Stoffwechselgesundheit von Neugeborenen sind unbekannt.

Hypothese und Ziele: Die Achse Wachstumshormon (GH) und insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF) spielt eine wesentliche Rolle beim fetalen Wachstum und ist aufgrund ihrer Wechselwirkungen mit Insulin auch mit Stoffwechselerkrankungen verbunden. Daher geht die Forschergruppe davon aus, dass FET epigenetische Veränderungen in Richtung der GH-IGF-Achse hervorruft, was zu einem verstärkten Wachstum des Fötus und einem potenziell anhaltenden Phänotyp einer Stoffwechselstörung führt. Ziel ist es, die Wirkung endokriner Wachstumsfaktoren, des mütterlichen Stoffwechselprofils und der Plazentafunktion auf intrauterine Wachstumsmuster sowie die frühe postnatale Körperzusammensetzung und das Stoffwechselprofil bei Kindern, die nach ART mit FET geboren wurden, im Vergleich zu Kindern, die nach frischen ET- und NC-Kindern geboren wurden, zu bestimmen .

Methoden und Ergebnisse: Die Forschergruppe wird eine prospektive Kohortenstudie durchführen, an der Frauen teilnehmen, die mit FET schwanger sind (N=200), frisch ET (N=200) und NC-Kinder (N=200). Die Frauen werden während der Schwangerschaft drei Untersuchungen mit Blutentnahme (analysiert auf GH-IGF-bezogene Wachstumsfaktoren und metabolische Biomarker), fetaler Biometrie und Doppler-Ultraschall unterzogen. Bei einer Teilpopulation wird die Plazenta bei der Entbindung entnommen. Die Expression plazentarer Wachstumsfaktoren wird mithilfe von Western Blot und qPCR bestimmt und epigenetische Veränderungen werden durch DNA-Methylierung mithilfe gezielter CpG-Arrays bewertet. Die Neugeborenen werden innerhalb von zwei Wochen nach der Geburt mit Blutproben (analysiert auf Wachstumsfaktoren, Glukosestoffwechselmarker, Lipide und Zytokine) und einem DEXA-Scan zur Beurteilung der Körperzusammensetzung untersucht. Informationen zum ART-Verfahren, geburtshilflichen unerwünschten Ereignissen, Geburtsgewicht und Neugeborenenkomplikationen sind in den elektronischen Gesundheitsakten verfügbar. Die Ergebnisse sind in drei Arbeitspakete gruppiert, in denen die Unterschiede zwischen FET, frischem ET und NC in 1) mütterlichen Wachstumsfaktoren und Stoffwechselprofil und der Beziehung zu fetalen Wachstumsverläufen, 2) Expression und DNA-Methylierung von GH-IGF-Achsenkomponenten verglichen werden Plazentagewebe, 3) Körperzusammensetzung, Stoffwechselprofil und DNA-Methylierung von Regionen, die mit der GH-IGF-Achse bei Neugeborenen zusammenhängen.

Bedeutung: Es ist entscheidend, den Mechanismus zwischen FET und LGA und seinen Einfluss auf die Stoffwechselgesundheit bei Kindern zu verstehen, um die sicherste ART-Technik zu bestimmen. Die Forschergruppe geht davon aus, dass die Ergebnisse die Rolle der GH-IGF-Achse bei der Pathogenese von FET-induziertem LGA und dem damit verbundenen metabolischen Risiko identifizieren werden, was potenzielle Biomarker für abnormales fetales Wachstum und therapeutische Ziele zur Prävention von Fettleibigkeit und Stoffwechselerkrankungen hervorheben könnte.