生殖補助医療後の子、母親、胎盤の心臓代謝機能 (COMPART)

背景と研究のギャップ: 生殖補助医療 (ART) の利用が増加しているため、子孫の健康に対する注意が必要です。 ART における凍結胚移植 (FET) の使用は、従来の新鮮胚移植 (新鮮 ET) や自然妊娠 (NC) と比較して、在胎齢が大きくなって生まれる子供 (LGA) のリスクを高めます。 一般に、LGA として生まれた子供は小児肥満、その後メタボリックシンドロームになりやすいため、FET はこれによる社会的負担を増大させる可能性があります。 FET と LGA の間のメカニズムは不明であり、新生児の体組成と代謝の健康に対するその影響は不明です。

仮説と目的: 成長ホルモン (GH) - インスリン様成長因子 (IGF) 軸は胎児の成長に重要な役割を果たしており、インスリンとの相互作用により代謝疾患とも関連しています。 したがって、研究グループは、FETがGH-IGF軸に向かうエピジェネティックな変化を引き起こし、胎児の発育を促進し、代謝機能不全の表現型を持続させる可能性があると仮説を立てている。 目的は、内分泌成長因子、母体の代謝プロファイル、胎盤機能が子宮内成長パターンに及ぼす影響、ならびに FET を伴う ART 後に生まれた小児における出生後早期の身体組成および代謝プロファイルに及ぼす影響を、ET および NC の新生児の後に生まれた小児と比較して測定することです。 。

方法と結果：研究者グループは、FETによって妊娠した女性（N=200）、新規ET（N=200）およびNCの子供（N=200）を含む前向きコホート研究を実施する。 女性は妊娠中に採血（GH-IGF関連成長因子と代謝バイオマーカーの分析）、胎児生体測定、ドップラー超音波検査という3つの検査を受けることになる。 部分集団の場合、胎盤は出産時に収集されます。 胎盤成長因子の発現はウェスタンブロットとqPCRを使用して決定され、エピジェネティックな変化は標的CpGアレイを使用したDNAメチル化によって評価されます。 新生児は生後2週間以内に血液サンプル（成長因子、糖代謝マーカー、脂質、サイトカインを分析）と体組成を評価するためのDEXAスキャンで検査される。 ART 処置、産科有害事象、出生体重、新生児の合併症に関する情報は、電子健康記録から入手できるようになります。 結果は、1) 母体成長因子と代謝プロファイルおよび胎児の成長軌跡との関係、2) GH-IGF 軸成分の発現と DNA メチル化における FET、フレッシュ ET、および NC の違いを比較する 3 つの作業パッケージにグループ化されています。胎盤組織、3) 新生児の GH-IGF 軸に関連する領域の身体組成、代謝プロファイルおよび DNA メチル化。

重要性: 最も安全な ART 技術を決定するには、FET と LGA の間のメカニズムと、それが小児の代謝の健康に与える影響を理解することが重要です。 研究者グループは、この結果により、FET誘発性LGAの病因およびそれに関連する代謝リスクにおけるGH-IGF軸の役割が特定され、胎児の異常発育の潜在的なバイオマーカーや、肥満および代謝性疾患の予防のための治療標的が浮き彫りになる可能性があると期待している。