Kardiometabolisk funktion hos afkom, mor og placenta efter assisteret reproduktionsteknologi (COMPART)

Baggrunds- og forskningsgab: Øget brug af assisteret reproduktionsteknologi (ART) nødvendiggør årvågenhed for afkommets sundhed. Brugen af ​​frossen embryooverførsel (FET) i ART øger risikoen for, at børnene bliver født store-for-gestational-alder (LGA) sammenlignet med konventionel frisk embryooverførsel (frisk ET) og naturligt undfangede børn (NC). Generelt er børn født LGA disponerede for fedme hos børn og senere metabolisk syndrom, hvorfor FET kan øge den samfundsmæssige belastning af dette. Mekanismen mellem FET og LGA er uklar, og dens indvirkning på neonatale kropssammensætning og metaboliske sundhed er ukendt.

Hypotese og mål: Aksen for væksthormon (GH) - insulinlignende vækstfaktor (IGF) spiller en væsentlig rolle i fostervækst og er også forbundet med metabolisk sygdom på grund af dets interaktioner med insulin. Forskergruppen antager således, at FET pålægger epigenetiske ændringer mod GH-IGF-aksen, hvilket fører til øget føtal vækst og en potentiel vedvarende fænotype af metabolisk dysfunktion. Målet er at bestemme effekten af ​​endokrine vækstfaktorer, moderens metaboliske profil og placentafunktion på intrauterine vækstmønstre samt tidlig postnatal kropssammensætning og metabolisk profil hos børn født efter ART med FET sammenlignet med børn født efter friske ET og NC børn .

Metoder og resultater: Investigatorgruppen vil gennemføre en prospektiv kohorteundersøgelse, der inkluderer kvinder gravide med FET (N=200), friske ET (N=200) og NC-børn (N=200). Kvinderne skal under graviditeten gennemgå tre undersøgelser med blodprøvetagning (analyseret for GH-IGF-relaterede vækstfaktorer og metaboliske biomarkører), fosterbiometri og doppler-ultralyd. For en delpopulation vil moderkagen blive indsamlet ved levering. Ekspressionen af ​​placentale vækstfaktorer vil blive bestemt ved hjælp af western blot og qPCR og epigenetiske ændringer vurderet ved DNA-methylering ved hjælp af målrettede CpG-arrays. De nyfødte vil blive undersøgt inden for to uger efter fødslen med blodprøver (analyseret for vækstfaktorer, glukosemetabolismemarkører, lipider og cytokiner) og en DEXA-scanning for at evaluere kropssammensætning. Information om ART-procedure, obstetriske bivirkninger, fødselsvægt og neonatale komplikationer vil være tilgængelige fra elektroniske sundhedsjournaler. Resultaterne er grupperet i tre arbejdspakker, der sammenligner forskellene mellem FET, frisk ET og NC i 1) maternelle vækstfaktorer og metabolisk profil og forholdet til føtale vækstbaner, 2) ekspression og DNA-methylering af GH-IGF-aksekomponenter i placentavæv, 3) kropssammensætning, metabolisk profil og DNA-methylering af regioner relateret til GH-IGF-aksen hos nyfødte.

Betydning: Det er afgørende at forstå mekanismen mellem FET og LGA og dens indvirkning på metabolisk sundhed hos børn for at bestemme den sikreste ART-teknik. Forskergruppen forventer, at resultaterne vil identificere GH-IGF-aksens rolle i patogenesen af ​​FET-induceret LGA og dens associerede metaboliske risiko, som kan fremhæve potentielle biomarkører for unormal føtal vækst og terapeutiske mål for forebyggelse af fedme og metaboliske sygdomme.