Fonction cardiométabolique de la progéniture, de la mère et du placenta après une technologie de procréation assistée (COMPART)

Contexte et lacunes en matière de recherche : L'utilisation croissante des technologies de procréation assistée (TAR) nécessite une vigilance sur la santé de la progéniture. L'utilisation du transfert d'embryons congelés (FET) dans le TAR augmente le risque que les enfants naissent grands pour l'âge gestationnel (LGA) par rapport au transfert conventionnel d'embryons frais (ET frais) et aux enfants conçus naturellement (NC). En général, les enfants nés LGA sont prédisposés à l'obésité infantile et plus tard au syndrome métabolique, le FET peut donc en augmenter le fardeau sociétal. Le mécanisme entre FET et LGA n’est pas clair et son impact sur la composition corporelle néonatale et la santé métabolique est inconnu.

Hypothèse et objectifs : L'axe hormone de croissance (GH) - facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF) joue un rôle essentiel dans la croissance fœtale et est également liée aux maladies métaboliques en raison de ses interactions avec l'insuline. Ainsi, le groupe d'investigateurs émet l'hypothèse que le FET impose des altérations épigénétiques vers l'axe GH-IGF conduisant à une croissance fœtale améliorée et à un phénotype persistant potentiel de dysfonctionnement métabolique. L'objectif est de déterminer l'effet des facteurs de croissance endocriniens, du profil métabolique maternel et de la fonction placentaire sur les schémas de croissance intra-utérins ainsi que sur la composition corporelle postnatale précoce et le profil métabolique chez les enfants nés après un TAR avec FET par rapport aux enfants nés après des enfants frais ET et NC. .

Méthodes et résultats : Le groupe d'investigateurs mènera une étude de cohorte prospective incluant des femmes enceintes par FET (N=200), des enfants ET frais (N=200) et NC (N=200). Les femmes subiront trois examens pendant la grossesse avec prélèvement sanguin (analysé pour les facteurs de croissance et les biomarqueurs métaboliques liés au GH-IGF), biométrie fœtale et échographie Doppler. Pour une sous-population, le placenta sera collecté à l'accouchement. L'expression des facteurs de croissance placentaires sera déterminée à l'aide de Western blot et de qPCR et d'altérations épigénétiques évaluées par méthylation de l'ADN à l'aide de matrices CpG ciblées. Les nouveau-nés seront examinés dans les deux semaines suivant la naissance avec des échantillons de sang (analysés pour les facteurs de croissance, les marqueurs du métabolisme du glucose, les lipides et les cytokines) et un scan DEXA pour évaluer la composition corporelle. Les informations sur la procédure TAR, les événements indésirables obstétricaux, le poids à la naissance et les complications néonatales seront disponibles à partir des dossiers de santé électroniques. Les résultats sont regroupés en trois lots de travaux comparant les différences entre FET, ET frais et NC dans 1) les facteurs de croissance maternels et le profil métabolique et la relation avec les trajectoires de croissance fœtale, 2) l'expression et la méthylation de l'ADN des composants de l'axe GH-IGF dans tissu placentaire, 3) composition corporelle, profil métabolique et méthylation de l'ADN des régions liées à l'axe GH-IGF chez les nouveau-nés.

Importance : Il est crucial de comprendre le mécanisme entre FET et LGA et son impact sur la santé métabolique chez les enfants afin de déterminer la technique ART la plus sûre. Le groupe d'investigateurs s'attend à ce que les résultats identifient le rôle de l'axe GH-IGF dans la pathogenèse du LGA induit par le FET et son risque métabolique associé, ce qui peut mettre en évidence des biomarqueurs potentiels de croissance fœtale anormale et des cibles thérapeutiques pour la prévention de l'obésité et des maladies métaboliques.