Cardiometabolische functie bij nakomelingen, moeder en placenta na geassisteerde voortplantingstechnologie (COMPART)

Achtergrond en onderzoekskloof: Het toenemende gebruik van kunstmatige voortplantingstechnologie (ART) maakt waakzaamheid voor de gezondheid van het nageslacht noodzakelijk. Het gebruik van ingevroren embryotransfer (FET) bij ART verhoogt het risico dat de kinderen groot voor de zwangerschapsduur (LGA) worden geboren in vergelijking met conventionele verse embryotransfer (verse ET) en natuurlijk verwekte kinderen (NC). Over het algemeen zijn kinderen geboren met LGA vatbaar voor obesitas bij kinderen en later voor het metabool syndroom, waardoor FET de maatschappelijke last hiervan kan vergroten. Het mechanisme tussen FET en LGA is onduidelijk en de impact ervan op de lichaamssamenstelling en de metabolische gezondheid van pasgeborenen is onbekend.

Hypothese en doelstellingen: De as van groeihormoon (GH) en insuline-achtige groeifactor (IGF) speelt een essentiële rol bij de groei van de foetus en is ook gekoppeld aan metabole ziekten vanwege de interacties met insuline. De onderzoekersgroep veronderstelt dus dat FET epigenetische veranderingen in de richting van de GH-IGF-as oplegt, wat leidt tot verbeterde foetale groei en een mogelijk aanhoudend fenotype van metabolische disfunctie. Het doel is om het effect te bepalen van endocriene groeifactoren, het metabolische profiel van de moeder en de placentafunctie op intra-uteriene groeipatronen, evenals de vroege postnatale lichaamssamenstelling en het metabolische profiel bij kinderen geboren na ART met FET, vergeleken met kinderen geboren na verse ET- en NC-kinderen. .

Methoden en uitkomsten: De onderzoeksgroep zal een prospectief cohortonderzoek uitvoeren onder vrouwen die zwanger zijn van FET (N=200), verse ET (N=200) en NC-kinderen (N=200). De vrouwen zullen tijdens de zwangerschap drie onderzoeken ondergaan met bloedafname (geanalyseerd op GH-IGF-gerelateerde groeifactoren en metabole biomarkers), foetale biometrie en doppler-echografie. Bij een subpopulatie wordt de placenta bij de bevalling afgenomen. De expressie van placentaire groeifactoren zal worden bepaald met behulp van Western blot en qPCR en epigenetische veranderingen zullen worden beoordeeld door middel van DNA-methylatie met behulp van gerichte CpG-arrays. De pasgeborenen worden binnen twee weken na de geboorte onderzocht met bloedmonsters (geanalyseerd op groeifactoren, glucosemetabolismemarkers, lipiden en cytokines) en een DEXA-scan om de lichaamssamenstelling te evalueren. Informatie over de ART-procedure, obstetrische bijwerkingen, geboortegewicht en neonatale complicaties zal beschikbaar zijn via elektronische medische dossiers. De uitkomsten zijn gegroepeerd in drie werkpakketten waarin de verschillen tussen FET, verse ET en NC worden vergeleken in 1) maternale groeifactoren en metabolisch profiel en de relatie met foetale groeitrajecten, 2) expressie en DNA-methylatie van GH-IGF-ascomponenten in placentaweefsel, 3) lichaamssamenstelling, metabolisch profiel en DNA-methylatie van regio's gerelateerd aan de GH-IGF-as bij pasgeborenen.

Betekenis: Het is van cruciaal belang om het mechanisme tussen FET en LGA en de impact ervan op de metabolische gezondheid bij kinderen te begrijpen om de veiligste ART-techniek te bepalen. De onderzoeksgroep verwacht dat de resultaten de rol van de GH-IGF-as in de pathogenese van FET-geïnduceerde LGA en het bijbehorende metabolische risico zullen identificeren, wat potentiële biomarkers voor abnormale foetale groei en therapeutische doelen voor de preventie van obesitas en stofwisselingsziekten kan benadrukken.