Kardiometabolisk funktion hos avkomma, mor och placenta efter assisterad reproduktionsteknologi (COMPART)

Bakgrund och forskningsgap: Ökad användning av assisterad reproduktionsteknologi (ART) kräver vaksamhet på avkommans hälsa. Användningen av fryst embryoöverföring (FET) i ART ökar risken för att barnen föds stora för graviditetsålder (LGA) jämfört med konventionella färska embryoöverföringar (fresh ET) och naturligt avlade barn (NC). I allmänhet är barn som föds LGA predisponerade för barnfetma och senare metabolt syndrom, så FET kan öka den samhälleliga bördan av detta. Mekanismen mellan FET och LGA är oklar och dess inverkan på neonatala kroppssammansättning och metaboliska hälsa är okänd.

Hypotes och mål: Axeln för tillväxthormon (GH) - insulinliknande tillväxtfaktor (IGF) spelar en viktig roll i fostrets tillväxt och är också kopplad till metabolisk sjukdom på grund av dess interaktioner med insulin. Sålunda antar forskargruppen att FET ålägger epigenetiska förändringar mot GH-IGF-axeln som leder till ökad fostertillväxt och en potentiell bestående fenotyp av metabolisk dysfunktion. Målet är att bestämma effekten av endokrina tillväxtfaktorer, moderns metaboliska profil och placentafunktion på intrauterina tillväxtmönster såväl som tidig postnatal kroppssammansättning och metabolisk profil hos barn födda efter ART med FET jämfört med barn födda efter färska ET och NC barn .

Metoder och resultat: Forskargruppen kommer att genomföra en prospektiv kohortstudie som inkluderar kvinnor gravida med FET (N=200), färska ET (N=200) och NC-barn (N=200). Kvinnorna kommer att genomgå tre undersökningar under graviditeten med blodprovstagning (analyserad för GH-IGF-relaterade tillväxtfaktorer och metabola biomarkörer), fosterbiometri och doppler ultraljud. För en delpopulation kommer moderkakan att samlas in vid förlossningen. Uttrycket av placenta tillväxtfaktorer kommer att bestämmas med hjälp av western blot och qPCR och epigenetiska förändringar bedöms genom DNA-metylering med hjälp av riktade CpG-arrayer. De nyfödda kommer att undersökas inom två veckor efter födseln med blodprover (analyserade för tillväxtfaktorer, glukosmetabolismmarkörer, lipider och cytokiner) och en DEXA-skanning för att utvärdera kroppssammansättning. Information om ART-ingrepp, obstetriska biverkningar, födelsevikt och neonatala komplikationer kommer att finnas tillgänglig från elektroniska journaler. Resultaten är grupperade i tre arbetspaket som jämför skillnaderna mellan FET, färsk ET och NC i 1) moderns tillväxtfaktorer och metabolisk profil och sambandet med fostrets tillväxtbanor, 2) uttryck och DNA-metylering av GH-IGF-axelkomponenter i placentavävnad, 3) kroppssammansättning, metabolisk profil och DNA-metylering av regioner relaterade till GH-IGF-axeln hos nyfödda.

Betydelse: Det är avgörande att förstå mekanismen mellan FET och LGA och dess inverkan på metabol hälsa hos barn för att kunna bestämma den säkraste ART-tekniken. Forskargruppen förväntar sig att resultaten kommer att identifiera GH-IGF-axelns roll i patogenesen av FET-inducerad LGA och dess associerade metaboliska risk som kan lyfta fram potentiella biomarkörer för onormal fostertillväxt och terapeutiska mål för förebyggande av fetma och metabola sjukdomar.