Función cardiometabólica en la descendencia, la madre y la placenta después de la tecnología de reproducción asistida (COMPART)

Antecedentes y lagunas en la investigación: el creciente uso de la tecnología de reproducción asistida (ART) requiere vigilancia sobre la salud de la descendencia. El uso de la transferencia de embriones congelados (FET) en ART aumenta el riesgo de que los niños nazcan grandes para su edad gestacional (LGA) en comparación con la transferencia convencional de embriones frescos (TE fresca) y los niños concebidos naturalmente (NC). En general, los niños nacidos LGA están predispuestos a la obesidad infantil y más tarde al síndrome metabólico, por lo que la FET puede aumentar la carga social de esto. El mecanismo entre FET y LGA no está claro y se desconoce su impacto en la composición corporal neonatal y la salud metabólica.

Hipótesis y objetivos: El eje hormona del crecimiento (GH) - factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) juega un papel esencial en el crecimiento fetal y también está relacionado con enfermedades metabólicas debido a sus interacciones con la insulina. Por tanto, el grupo de investigadores plantea la hipótesis de que FET impone alteraciones epigenéticas hacia el eje GH-IGF que conducen a un mayor crecimiento fetal y un fenotipo potencialmente persistente de disfunción metabólica. El objetivo es determinar el efecto de los factores de crecimiento endocrino, el perfil metabólico materno y la función placentaria sobre los patrones de crecimiento intrauterino, así como la composición corporal posnatal temprana y el perfil metabólico en niños nacidos después de ART con FET en comparación con niños nacidos después de ET y NC frescos. .

Métodos y resultados: El grupo de investigadores llevará a cabo un estudio de cohorte prospectivo que incluirá mujeres embarazadas mediante FET (N = 200), ET fresca (N = 200) y niños NC (N = 200). Las mujeres se someterán a tres exámenes durante el embarazo con muestreo de sangre (analizado para factores de crecimiento relacionados con GH-IGF y biomarcadores metabólicos), biometría fetal y ecografía Doppler. Para una subpoblación, la placenta se recolectará en el momento del parto. La expresión de los factores de crecimiento placentario se determinará mediante Western blot y qPCR y las alteraciones epigenéticas se evaluarán mediante metilación del ADN utilizando matrices CpG específicas. Los recién nacidos serán examinados dentro de las dos semanas posteriores al nacimiento con muestras de sangre (analizadas en busca de factores de crecimiento, marcadores del metabolismo de la glucosa, lípidos y citocinas) y una exploración DEXA para evaluar la composición corporal. La información sobre el procedimiento de TAR, los eventos adversos obstétricos, el peso al nacer y las complicaciones neonatales estarán disponibles en los registros médicos electrónicos. Los resultados se agrupan en tres paquetes de trabajo que comparan las diferencias entre FET, ET fresca y NC en 1) factores de crecimiento materno y perfil metabólico y la relación con las trayectorias de crecimiento fetal, 2) expresión y metilación del ADN de los componentes del eje GH-IGF en tejido placentario, 3) composición corporal, perfil metabólico y metilación del ADN de regiones relacionadas con el eje GH-IGF en recién nacidos.

Importancia: Es crucial comprender el mecanismo entre FET y LGA y su impacto en la salud metabólica en niños para determinar la técnica de ART más segura. El grupo de investigadores espera que los resultados identifiquen el papel del eje GH-IGF en la patogénesis del LGA inducido por FET y su riesgo metabólico asociado, lo que puede resaltar posibles biomarcadores de crecimiento fetal anormal y objetivos terapéuticos para la prevención de la obesidad y las enfermedades metabólicas.