Funzione cardiometabolica nella prole, nella madre e nella placenta dopo la tecnologia di riproduzione assistita (COMPART)

Contesto e lacuna nella ricerca: il crescente utilizzo della tecnologia di riproduzione assistita (ART) richiede vigilanza sulla salute della prole. L'uso del trasferimento di embrioni congelati (FET) nell'ART aumenta il rischio che i bambini nascano grandi per l'età gestazionale (LGA) rispetto al trasferimento di embrioni freschi convenzionali (ET fresco) e ai bambini concepiti naturalmente (NC). In generale, i bambini nati LGA sono predisposti all’obesità infantile e alla successiva sindrome metabolica, quindi la FET può aumentarne l’onere sociale. Il meccanismo tra FET e LGA non è chiaro e il suo impatto sulla composizione corporea neonatale e sulla salute metabolica non è noto.

Ipotesi e obiettivi: L'asse ormone della crescita (GH) - fattore di crescita insulino-simile (IGF) svolge un ruolo essenziale nella crescita fetale ed è anche collegato a malattie metaboliche a causa delle sue interazioni con l'insulina. Pertanto, il gruppo di ricercatori ipotizza che la FET imponga alterazioni epigenetiche verso l'asse GH-IGF che portano ad una maggiore crescita fetale e ad un potenziale fenotipo persistente di disfunzione metabolica. L'obiettivo è determinare l'effetto dei fattori di crescita endocrini, del profilo metabolico materno e della funzione placentare sui modelli di crescita intrauterina, nonché sulla composizione corporea postnatale precoce e sul profilo metabolico nei bambini nati dopo ART con FET rispetto ai bambini nati dopo ET fresco e bambini NC .

Metodi e risultati: il gruppo di ricercatori condurrà uno studio prospettico di coorte comprendente donne incinte da FET (N = 200), ET fresco (N = 200) e bambini NC (N = 200). Le donne verranno sottoposte a tre esami durante la gravidanza con prelievo di sangue (analizzati per fattori di crescita correlati al GH-IGF e biomarcatori metabolici), biometria fetale ed ecografia doppler. Per una sottopopolazione la placenta verrà raccolta al momento del parto. L'espressione dei fattori di crescita placentare sarà determinata utilizzando western blot e qPCR e le alterazioni epigenetiche valutate mediante metilazione del DNA utilizzando array CpG mirati. I neonati verranno esaminati entro due settimane dalla nascita con campioni di sangue (analizzati per fattori di crescita, marcatori del metabolismo del glucosio, lipidi e citochine) e una scansione DEXA per valutare la composizione corporea. Le informazioni sulla procedura ART, sugli eventi avversi ostetrici, sul peso alla nascita e sulle complicanze neonatali saranno disponibili nelle cartelle cliniche elettroniche. I risultati sono raggruppati in tre pacchetti di lavoro che confrontano le differenze tra FET, ET fresco e NC in 1) fattori di crescita materni e profilo metabolico e la relazione con le traiettorie di crescita fetale, 2) espressione e metilazione del DNA dei componenti dell'asse GH-IGF in tessuto placentare, 3) composizione corporea, profilo metabolico e metilazione del DNA delle regioni correlate all'asse GH-IGF nei neonati.

Significato: è fondamentale comprendere il meccanismo tra FET e LGA e il suo impatto sulla salute metabolica nei bambini al fine di determinare la tecnica ART più sicura. Il gruppo di ricercatori si aspetta che i risultati identifichino il ruolo dell’asse GH-IGF nella patogenesi dell’LGA indotta da FET e il rischio metabolico associato che possa evidenziare potenziali biomarcatori di crescita fetale anormale e bersagli terapeutici per la prevenzione dell’obesità e delle malattie metaboliche.