Allogeeniset gamma-delta-T-solut yhdistettynä kohdennettuun hoitoon ja immuunihoitoon vaiheen 1 kliinisessä tutkimuksessa hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoitoon
keskiviikko 10. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Beijing 302 Hospital
Allogeenisten γδ-T-solujen turvallisuuden ja tehon arviointi yhdistettynä kohdennettuun hoitoon ja immuunihoitoon maksasolusyöpäpotilailla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida allogeenisten γδ-T-solujen turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä kohdennettuun hoitoon ja monoklonaaliseen PD-1-vasta-aineeseen ensilinjan hoidossa potilailla, joilla on maksasolusyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kaksihaarainen, yhden keskuksen, satunnaistettu, avoin vaihe I kliininen tutkimus, jolla arvioidaan ex vivo -laajennettujen allogeenisten γδ-T-solujen sekä kohdennetun hoidon ja monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on BCLC. B- tai C-vaiheen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
Tyypillistä 3+3 annoskorotusmallia käytetään määrittämään γδ-T-solujen optimaalinen annostaso annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuuden perusteella.
Alkuinfuusion annostaso alkaa 1×10^8/kg - 4×10^8/kg kolmen viikon välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Meng Fan-Ping, Ph.D
- Puhelinnumero: 66933126-6019
- Sähköposti: drmengfanping@126.com
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti ennen polkua ja noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia.
- Ikä 18 vuotta 75-vuotiaaksi (≤75), sukupuoli rajoittamaton.
- Hepatosellulaarinen karsinooma diagnosoitu vuoden 2018 EASL-ohjeiden mukaan.
- BCLC-vaihe B tai C.
- Maksan toiminta: Child-Pugh-luokka A/B (5-9).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskykypisteet≤1.
- Ei aikaisempaa antituumorihoitoa.
- Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
- Potilaat, joilla on HBV-infektio, tarvitsevat antiviraalista hoitoa nukleosidianalogeilla; HCV-infektioon yhdistetyt potilaat tarvitsevat DAA-hoitoa.
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta (4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista).
- Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen jälkeen.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia (mukaan lukien seurantakäynti ja tutkimukset).
- Ole valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on yhdistetty HAV, HEV, HIV tai muut tartuntataudit.
- Akuutit infektiot, maha-suolikanavan verenvuoto jne. esiintyivät 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- Naiset, jotka ovat raskaana (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät; potilaat, joilla on vaikeita autoimmuunisairauksia; potilailla, joilla on hallitsemattomia tartuntatauteja.
- Tärkeimpien elinten toimintahäiriö.
- Yhdistettynä muihin vakaviin orgaanisiin sairauksiin tai mielenterveyssairauksiin, mukaan lukien kaikki hallitsemattomat kliinisesti merkittävät systemaattiset sairaudet, kuten virtsatie-, verenkierto-, hengitys-, neurologiset, psykiatriset, ruoansulatuskanavan, endokriiniset ja immuunisairaudet.
- Allerginen rakenne, verivalmisteallergia, tiedetään olevan allerginen testiaineille.
- Immunosuppressiivisia tai systeemisiä sytotoksisia lääkkeitä voidaan tarvita 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana; 6 kuukautta ennen seulontaa hyväksyttiin muut soluterapiat mukaan lukien NK, CIK, DC, CTL ja kantasoluhoito jne.
- Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin, jotka saattavat rikkoa tätä hoitosuunnitelmaa ja havaintoja.
- Ne, jotka eivät pysty tai halua antaa tietoista suostumusta tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
- Kaikki tilanteet, joissa tutkijat uskovat koehenkilöiden riskin lisääntyvän tai tutkimuksen tulokset häiriintyvät: potilaat, joilla on jokin vakava akuutti tai krooninen fyysinen tai henkinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuuksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: γδ T-solut + PD-1 monoklonaalinen vasta-aine + kohdistetut lääkkeet
Potilaat saavat 4 sykliä ex vivo laajennettuja allogeenisiä γδ T-soluja kolmen viikon välein.
Ex vivo -laajennetut yδ-T-solut siirretään potilaille tyypillisessä 3+3-annoksen nostosuunnitelmassa (annoksen eskalaatio, 1x10^8/kg, 2x10^8/kg, 4x10^8/kg).
|
Solut uutetaan terveestä luovuttajasta afereesilla, mitä seuraa ex vivo -laajentaminen ja aktivointi.
Ex vivo -laajennetut γδ-T-solut luovuttajilta siirretään adoptiivisesti.
Monikohdekinaasi-inhibiittorit voivat vaikuttaa VEGFR-1-, VEGFR-2-, VEGFR-3-, FGFR1-, PDGFR-, cKit-, Ret- ja muihin kohteisiin.
Humanisoidun ohjelmoidun kuoleman reseptorin (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-proteiiniin ja estää PD-1:n sitoutumisen ohjelmoitujen kuoleman ligandien 1 (PD-L1) ja PD-L2:n kanssa.
Se voi toimia sytotoksisten T-lymfosyyttien aktivoimiseksi ja kasvaimen kasvun estämiseksi.
|
|
Active Comparator: PD-1 monoklonaalinen vasta-aine+ kohdistetut lääkkeet
|
Monikohdekinaasi-inhibiittorit voivat vaikuttaa VEGFR-1-, VEGFR-2-, VEGFR-3-, FGFR1-, PDGFR-, cKit-, Ret- ja muihin kohteisiin.
Humanisoidun ohjelmoidun kuoleman reseptorin (PD-1) monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-proteiiniin ja estää PD-1:n sitoutumisen ohjelmoitujen kuoleman ligandien 1 (PD-L1) ja PD-L2:n kanssa.
Se voi toimia sytotoksisten T-lymfosyyttien aktivoimiseksi ja kasvaimen kasvun estämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusarviointi: Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: jopa 60 viikkoa
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan ja arvioidaan National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
|
jopa 60 viikkoa
|
|
Turvallisuusarviointi: Annosrajoitettu toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: jopa 60 viikkoa
|
DLT:n esiintyvyys, ominaisuus ja vakavuus kirjataan ja arvioidaan.
|
jopa 60 viikkoa
|
|
Turvallisuusarviointi: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: jopa 60 viikkoa
|
MTD tai kliininen suositeltu annos kirjataan ja arvioidaan.
|
jopa 60 viikkoa
|
|
Tehokkuusarviointi: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat objektiivisen kliinisen vasteen
|
jopa 15 kuukautta
|
|
Tehon arviointi: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Objektiivisen vasteen kesto potilailla kirjataan 15 kuukauden kuluttua ensimmäisen hoitojakson alkamisesta
|
jopa 15 kuukautta
|
|
Tehon arviointi: Progress Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) havainnointi tallennetaan 15 kuukauden ajan ensimmäisen hoitojakson alkamisesta
|
jopa 15 kuukautta
|
|
Tehokkuusarviointi: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisen l (OS) havainnointi tallennetaan 15 kuukauden ajan ensimmäisen hoitojakson alkamisesta.
|
jopa 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 26. huhtikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 26. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 15. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 15. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
Muut tutkimustunnusnumerot
- GDT-001-07-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .