Dopamiini, palkitseva oppiminen ja sukupuolihormonit
Dopamiini- ja palkitsemisoppiminen hormonaalisten siirtymävaiheiden aikana
Hormonaaliset siirtymäkaudet kuukautiskierron aikana voivat altistaa naiset mielenterveyshäiriöille. Hormonaaliset vaihtelut tarjoavat erityisiä neuroendokriinisia tiloja, jotka moduloivat aivojen rakennetta ja toimintaa, ja nämä toimet vaikuttavat kognitiiviseen ja emotionaaliseen käyttäytymiseen sekä energian ja mielialan homeostaasiin. Näiden muutosten uskotaan johtuvan muuttuneesta dopamiinin siirtymisestä. Tässä pyrimme tutkimaan (1) kuinka sukupuolihormonit ja dopamiini liittyvät toisiinsa sekä (2) kuinka hormonaaliset muutokset vaikuttavat motivaatioon, mielialaan ja energian homeostaasiin.
Tätä tarkoitusta varten dopamiiniinterventiota testataan ponnisteluihin perustuvassa päätöksenteossa ja motivaatiopiireissä kolmessa hormonivaiheessa (eli naiset varhaisessa follikulaarisessa vaiheessa (EF), naiset keskiluteaalivaiheessa (ML) ja miehet). Lisäksi testaamme hormonaalisen tilan vaikutuksia aineenvaihduntaindekseihin ja sen vaikutuksia mielialan vaihteluihin kuukauden sisällä.
Tutkija olettaa, että EF-syklin vaiheessa olevilla naisilla (1) on luonnostaan vähemmän dopamiinia ja heillä on vähemmän ponnistelua, ja (2) heillä on enemmän parannusta ponnisteluihin perustuvassa päätöksenteossa Levodopan annon jälkeen. Meillä on tutkivia tuloksia (3) sukupuolieroista palkitsemisoppimisessa levodopan annon kanssa ja ilman, ja tutkimme, korreloivatko nämä erot kohonneiden naissukupuolihormonitasojen kanssa. Lisäksi oletetaan, että (4) hormonaaliset vaihtelut vaikuttavat energian homeostaasiin, joten EF-syklivaiheen naisilla on korkeampi energiankulutus ja (5) he raportoivat negatiivisemmasta mielialasta kuin keskiluteaalivaiheessa (ML).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus tutkii luonnollisesti pyöräileviä naisia (n = 60) ja miehiä (n = 30). Intake-istunnon (C1) aikana miesten ja naisten energiankulutus heidän EF-syklin vaiheessa arvioidaan epäsuoralla kalorimetrialla, osallistujat suorittavat harjoittelutehtävän EAT ja hormonit (esim. estradioli, progesteroni, testosteroni ja niiden esiastesteroidit ja metaboliitit) ) arvioidaan verinäytteistä. Energiankulutus arvioidaan uudelleen toisessa ajankohtana (C2) (naiset, joilla on eri hormoniprofiilit) ja otetaan verinäytteitä.
Neurokuvausistuntojen (S1, S2) aikana mitataan sekä miehiä että naisia, 30 naista EF-kuukautiskiertovaiheessa ja 30 naista ML-vaiheessa. Kaikki osallistujat osallistuvat Effort Allocation Task -tehtävään, joka on ponnisteluihin perustuva päätöksentekotehtävä L-DOPA-pohjaisen farmakoneurokuvantamisen aikana, jossa käytetään funktionaalista magneettikuvausta (fMRI). L-DOPA:n vaikutuksen erottamiseksi satunnaistetun kaksoissokkoutetun mallin sisällä L-DOPA-pohjainen pilleri (Madopar, 150 mg/37,5) yhdessä istunnossa mg L-DOPA/benseratsidia) ja toisessa plasebopilleriä annetaan. Verinäytteistä saamme sukupuolisteroideja (esim. progesteroni, estrogeeni, testosteroni) ja aineenvaihduntahormoneja (esim. glukoosi, insuliini, triglyseridi, greliini). Ennen ja jälkeen MR-skannauksen tutkitaan vahvistusoppimistehtävä.
Kuukauden ajan älypuhelinkyselyllä tallennetaan säännöllisesti mielialaa, kuukautisia edeltäviä oireita ja tietoa ruoanhimosta. Osallistujia pyydetään aloittamaan päivittäisen kyselyn täyttäminen C1:n jälkeen ja jatkamaan sitä 30 päivää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Johannes Klaus, MD
- Sähköposti: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nils B Kroemer, Professor
- Puhelinnumero: +4922828711151
- Sähköposti: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Opiskelupaikat
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Heberle
- Sähköposti: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Luonnollisesti pyöräilevät terveet naiset ja miehet
- Ikä 20-35 välillä
- Painoindeksi (BMI): 18-28 kg/m2
- Sujuva saksan tai englannin kielen taito
- Normaali tai korjattu normaaliksi
- Naisille: Säännöllinen kuukautiskierto, ei hormonaalista ehkäisyä (25-31 päivää)
Poissulkemiskriteerit:
- Elinikäinen aivovamma, aivohalvaus, epilepsia, kohtaukset, skitsofrenia, kaksisuuntaiset mielialahäiriöt tai vakava alkoholi-/aineriippuvuus, kuukautisia edeltävä dysforinen häiriö (anamnestinen tutkimus)
- Mielialahäiriö, ahdistuneisuushäiriö, pakko-oireinen häiriö, traumaan ja stressiin liittyvä häiriö, somaattisten oireiden häiriö tai syömishäiriö viimeisten 12 kuukauden aikana ennen testausta (anamnestinen tutkimus)
- Vaikeat/hallitsemattomat lääketieteelliset ongelmat, kuten hormonaaliset, aineenvaihdunta-, sydän- tai krooniset sairaudet (esim. vaikea verenpainetauti, diabetes, kilpirauhasen toimintahäiriöt tai sydämen vajaatoiminta)
- Raskaus, synnytys ja imetys (nykyinen ja viime vuoden aikana; anamnestinen tutkimus)
- Säännöllinen hormonihoito
- Päivittäinen tupakointi (nikotiini, shisha, sähkötupakka) tai >1/viikko (kannabis)
- Aiemmin pahanlaatuinen melanooma, sulkukulmaglaukooma, maha-suolikanavan haavaumat ja osteomalasia
- Yliherkkyys: mikrokiteinen selluloosa, mannitoli (Ph.Eur.), Kalsiumvetyfosfaatti, esigelatinoitu tärkkelys (maissi), krospovidoni, etyyliselluloosa, höyrytetty piidioksidi, natriumdokusaatti, magnesiumstearaatti (Ph.Eur.), Rauta/ferrioksidi (E 172)
- Tietyntyyppisten lääkkeiden (verenpainelääkkeet, sympatomimeetit, psykoosilääkkeet, ekstrapyramidaaliseen motoriikkaan vaikuttavat lääkkeet), ei-selektiivisten MAO-estäjien tai MAO-A- ja MAO-B-estäjien yhdistelmän ottaminen
- Koska otamme mukaan vain terveet osallistujat, myös muut lääkkeet, jotka saattavat olla vasta-aiheisia levodopalle (esim. mielenterveyshäiriöiden hoitoon), suljetaan pois. Muut satunnaiset lääkkeet arvioidaan tapauskohtaisesti.
- Patologinen kuulo tai lisääntynyt herkkyys koville äänille
- MRI:n vasta-aihe
- Klaustrofobia
- Ei-irrotettavat metalliesineet kehon päällä tai sisällä
- Keskivaikea tai vakava päävamma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naiset EF:ssä
Terveet naiset varhaisessa follikulaarisessa kuukautiskierrossa
|
Dopamiinitasojen kohottamiseksi 150mg/37,5
mg L-DOPA/benseratsidia annetaan viimeaikaisten tutkimusten mukaisesti (Kroemer et al., 2019).
Madoparin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen.
Osallistujat aloittavat ponnistuksen jakotehtävän 45 minuuttia Levodopan antamisen jälkeen.
Muut nimet:
Plasebotabletteja annetaan lumelääkekontrolloituna tilana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Naiset ML:ssä
Terveet naiset kuukautiskierron puolivälissä
|
Dopamiinitasojen kohottamiseksi 150mg/37,5
mg L-DOPA/benseratsidia annetaan viimeaikaisten tutkimusten mukaisesti (Kroemer et al., 2019).
Madoparin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen.
Osallistujat aloittavat ponnistuksen jakotehtävän 45 minuuttia Levodopan antamisen jälkeen.
Muut nimet:
Plasebotabletteja annetaan lumelääkekontrolloituna tilana.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Miehet
Terveet miehet
|
Dopamiinitasojen kohottamiseksi 150mg/37,5
mg L-DOPA/benseratsidia annetaan viimeaikaisten tutkimusten mukaisesti (Kroemer et al., 2019).
Madoparin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 60 minuuttia lääkkeen annon jälkeen.
Osallistujat aloittavat ponnistuksen jakotehtävän 45 minuuttia Levodopan antamisen jälkeen.
Muut nimet:
Plasebotabletteja annetaan lumelääkekontrolloituna tilana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Motivaatio työskennellä palkkioiden saamiseksi: puristavan pitovoimalaitteen (GFD) voima saadakseen ruokaa ja rahallisia palkkioita ponnisteluihin perustuvan päätöksenteon aikana
Aikaikkuna: Tehtävän jakotehtävän aikana (30 minuuttia) 45-75 minuuttia farmakologisen altistuksen jälkeen
|
Toimii GFD:hen kohdistuvan suhteellisen voiman avulla ponnistustehtävässä joko kunkin kokeen ensimmäisten sekuntien (virkistys) tai jokaisen täydellisen kokeen (huolto) aikana.
Levodopa verrattuna lumelääkkeeseen.
Tuloksia verrataan ryhmien välillä ja ne yhdistetään veren hormonitasoihin.
|
Tehtävän jakotehtävän aikana (30 minuuttia) 45-75 minuuttia farmakologisen altistuksen jälkeen
|
|
Palkitsemiseen liittyvät aivovasteet palkitsemisverkostossa ponnisteluihin perustuvan päätöksenteon aikana
Aikaikkuna: Tehtäväpohjaisen neurokuvantamisen aikana (45-75 minuuttia lääkkeen annon jälkeen)
|
Aivotoiminnan (BOLD-signaalien) vertailu palautteen perusteella palkitsemisverkoston alueilla (ROI: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdala, Prefrontal Cortex (PFC), Orbitofrontal cortex (OFC) , Anterior Cingulate Cortex (ACC), Insula).
Levodopa verrattuna lumelääkkeeseen.
Tuloksia verrataan ryhmien välillä ja ne yhdistetään veren hormonitasoihin.
|
Tehtäväpohjaisen neurokuvantamisen aikana (45-75 minuuttia lääkkeen annon jälkeen)
|
|
Palkitse ennakointi hermotasolla
Aikaikkuna: Tehtäväpohjaisen neurokuvantamisen aikana (45-75 minuuttia lääkkeen annon jälkeen)
|
Aivojen aktiivisuuden (BOLD-signaalien) vertailu palkkioon liittyvillä aivoalueilla (ROI:t: NAcc, striatum, PFC, ACC) korkean ja alhaisen palkkion suuruuden esittämisen aikana levodopan antamisen jälkeen vs. lumelääkkeeseen.
Tuloksia verrataan ryhmien välillä ja ne yhdistetään veren hormonitasoihin.
|
Tehtäväpohjaisen neurokuvantamisen aikana (45-75 minuuttia lääkkeen annon jälkeen)
|
|
Työn suorittaminen hermotasolla
Aikaikkuna: Tehtäväpohjaisen neurokuvantamisen aikana (45-75 minuuttia lääkkeen annon jälkeen)
|
Aivojen aktiivisuuden (BOLD-signaalien) vertailu palkkioon liittyvillä aivoalueilla (ROI:t: Striatum, Insula, ACC, PFC) GFD:hen kohdistetun voiman aikana voimanjakotehtävässä Levodopan annon jälkeen vs. lumelääkkeeseen.
Tuloksia verrataan ryhmien välillä ja ne yhdistetään veren hormonitasoihin.
|
Tehtäväpohjaisen neurokuvantamisen aikana (45-75 minuuttia lääkkeen annon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toiminnallinen yhteys lepotilaan
Aikaikkuna: Lepotilan neurokuvantamisen aikana (10 minuuttia)
|
Mesokortikolimbisen piirin alueiden (ROI:t: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Ventral Tegmental Area, Amygdala, ventral mediaal Prefrontal Cortex, Orbitofrontal cortex, Anterior Cingulate Cortex) vs. Levodopan annon jälkeen toiminnallinen yhteys lepotilaan.
|
Lepotilan neurokuvantamisen aikana (10 minuuttia)
|
|
Muutoksia vahvistusoppimisessa
Aikaikkuna: Arvopohjaisen päätöksentekotehtävän aikana (15 minuuttia) mitattuna 15 minuuttia ennen levodopan antoa ja 90 minuuttia sen jälkeen
|
Muutokset palkitsemisoppimisparametreissa, jotka perustuvat tehtävän valintoihin ennen Levodopan antoa vs. Levodopan annon jälkeen ja verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Arvopohjaisen päätöksentekotehtävän aikana (15 minuuttia) mitattuna 15 minuuttia ennen levodopan antoa ja 90 minuuttia sen jälkeen
|
|
Kuukautiskierto aiheutti muutoksia mielialassa ja ruokahalussa
Aikaikkuna: Mitattu joka päivä (5 minuuttia) kuukauden ajan
|
Muutokset positiivisissa ja negatiivisissa mieliala-arvoissa (5 mieliala- ja 5 stressikohtaa, asteikko 1-10) ja kuukautisia edeltävissä oireissa (PSST-kohteet, Likert-asteikko 1-4) ja ruoanhimossa (FCQ-S-kohteet, Likert-asteikko 1- 5) mitattu ekologisella hetkellisarviolla.
|
Mitattu joka päivä (5 minuuttia) kuukauden ajan
|
|
Muutokset lepoenergian kulutuksessa
Aikaikkuna: Mitattu kahdesti 1-2 viikon välein, mittaus kestää 30 minuuttia
|
Kuukautiskiertoon liittyvät muutokset lepoenergian kulutuksessa, mitattuna epäsuoralla kalorimetrialla.
Lepoenergian kulutus mitataan follikulaarisen vaiheen varhaisessa vaiheessa ja sitten ovulaation aikoihin
|
Mitattu kahdesti 1-2 viikon välein, mittaus kestää 30 minuuttia
|
|
Muutokset aineenvaihduntahormonitasoissa kuukautiskierron aikana
Aikaikkuna: Mitattu 4 kertaa (5 minuuttia/päivä) 30 päivän aikana
|
Muutokset aineenvaihduntahormonitasoissa (insuliini, glukoosi, greliini, leptiini; μg/dl tai nmol/l) arvioidaan verinäytteistä varhaisen follikulaarisen vaiheen, ovulaatiovaiheen ja keskiluteaalivaiheen aikana.
|
Mitattu 4 kertaa (5 minuuttia/päivä) 30 päivän aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUE010_IRTG_P5
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .