Dopamin, jutalom tanulás és szexuális hormonok
Dopamin és jutalom tanulás a hormonális átmenet fázisaiban
A menstruációs ciklus során fellépő hormonális átmeneti időszakok a nőket mentális zavarokra hajlamosíthatják. A hormonális ingadozások specifikus neuroendokrin állapotokat biztosítanak, amelyek módosítják az agy szerkezetét és működését, és ezek a hatások befolyásolják a kognitív és érzelmi viselkedést, valamint befolyásolják az energia és a hangulat homeosztázisát. Úgy gondolják, hogy ezeket a változásokat a megváltozott dopaminátvitel okozza. Itt azt szeretnénk megvizsgálni, hogy (1) hogyan kapcsolódnak a nemi hormonok és a dopamin, valamint (2) hogyan befolyásolják a hormonális változások a motivációt, a hangulatot és az energiaháztartást.
Ennek érdekében a dopamin-beavatkozást erőfeszítés-alapú döntéshozatali és motivációs körökben tesztelik három hormonális szakaszban (azaz a nők korai follikuláris fázisában (EF), a nők a luteális fázis közepén (ML) és a férfiak). Emellett egy hónapon belül teszteljük a hormonális állapotnak a metabolikus indexekre gyakorolt hatását és a hangulati ingadozásokra gyakorolt hatását.
A vizsgáló azt feltételezi, hogy az EF-ciklus fázisában lévő nőknek (1) természetesen kevesebb dopaminjuk van, és kevesebb erőfeszítést mutatnak, és (2) nagyobb javulást mutatnak az erőfeszítésen alapuló döntéshozatalban a Levodopa beadása után. Feltáró eredményeink vannak a (3) nemi különbségekkel kapcsolatban a jutalom-tanulásban Levodopa adásával és anélkül, és feltárjuk, hogy ezek a különbségek korrelálnak-e a női nemi hormonok emelkedett szintjével. Ezen túlmenően feltételezhető, hogy (4) a hormonális ingadozások befolyásolják az energiahomeosztázist, így az EF ciklus fázisában lévő nők nagyobb energiafelhasználással rendelkeznek, és (5) több negatív hangulatról számolnak be, mint a luteális (ML) ciklus közepén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány természetesen kerékpározó nőket (n = 60) és férfiakat (n = 30) vizsgál. Az intake session (C1) során a férfiak és nők energiafelhasználását az EF-ciklus fázisában közvetett kalorimetriával értékelik, a résztvevők edzési EAT-feladatot végeznek, és hormonokat (pl. ösztradiol, progeszteron, tesztoszteron, valamint ezek prekurzor szteroidjait és metabolitjait) végeznek. ) vérmintákból fogják értékelni. Az energiafelhasználást egy másik időpontban ismét értékelik (C2) (különböző hormonprofillal rendelkező nők) és vérmintákat vesznek.
A neuroimaging üléseken (S1, S2) mind a férfiak, mind a nők mérésére kerül sor, 30 nő az EF menstruációs ciklus fázisában és további 30 nő az ML fázisban. Minden résztvevő részt vesz az Effort Allocation Task-ban, amely egy erőfeszítésen alapuló döntéshozatali feladat egy L-DOPA-alapú farmakoneuroimaging funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) segítségével. Az L-DOPA hatásának egy randomizált kettős vak tervezésen belüli szétválasztására egy kezelés során egy L-DOPA alapú tablettát (Madopar, 150 mg/37,5) mg L-DOPA/benszerazid), egy másikban pedig placebo tablettát adnak be. A vérmintákból szexszteroidokat (pl. progeszteron, ösztrogén, tesztoszteron) és anyagcserehormonokat (pl. glükóz, inzulin, triglicerid, ghrelin) fogunk beszerezni. Az MR szkennelés előtt és után megerősítő tanulási feladat kerül megvizsgálásra.
Egy hónapon keresztül egy okostelefon-felmérés segítségével rendszeresen rögzítik a hangulatot, a menstruáció előtti tüneteket és az étkezés utáni sóvárgással kapcsolatos információkat. A résztvevőket felkérjük, hogy a C1 után kezdjék meg a napi kérdőív kitöltését, és folytassák azt 30 napig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Johannes Klaus, MD
- E-mail: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Nils B Kroemer, Professor
- Telefonszám: +4922828711151
- E-mail: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Tanulmányi helyek
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Németország, 72076
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Heberle
- E-mail: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Természetesen kerékpáros egészséges nők és férfiak
- Életkor 20-35 év között
- Testtömegindex (BMI): 18-28 kg/m2
- Folyékony német vagy angol nyelvtudás
- Normál vagy normál látásra korrigálva
- Nőknek: Rendszeres menstruációs ciklus, hormonális fogamzásgátlás nélkül (25 és 31 nap között)
Kizárási kritériumok:
- Élethosszig tartó agysérülés, szélütés, epilepszia, görcsrohamok, skizofrénia, bipoláris zavarok vagy súlyos alkohol-/anyagfüggőség, premenstruációs diszfóriás rendellenesség (anamnesztikus felmérés)
- Hangulati zavar, szorongásos zavar, rögeszmés-kényszeres zavar, traumával és stresszorral összefüggő rendellenesség, szomatikus tünetek zavara vagy étkezési zavar a vizsgálatot megelőző 12 hónapban (anamnesztikus felmérés)
- Súlyos/kontrollálatlan egészségügyi problémák, mint például hormonális, anyagcsere-, szív- vagy krónikus betegségek (például súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigy-működési zavarok vagy pangásos szívelégtelenség)
- Terhesség, szülés és szoptatás (jelenleg és az elmúlt évben; anamnesztikus felmérés)
- Rendszeres hormonkezelés alatt
- Napi dohányzás (nikotin, shisha, e-cigaretta) vagy több mint 1/hét (kannabisz)
- Rosszindulatú melanoma, zárt szögű glaukóma, gyomor-bélrendszeri fekélyek és osteomalacia anamnézisében
- Túlérzékenység: Mikrokristályos cellulóz, Mannit (Ph.Eur.), Kalcium-hidrogén-foszfát, előzselatinizált keményítő (kukorica), kroszpovidon, etilcellulóz, füstölt szilícium-dioxid, dokuzát-nátrium, magnézium-sztearát (Ph.Eur.), Vas/vas-oxid (E 172)
- Bizonyos típusú gyógyszerek (vérnyomáscsökkentő szerek, szimpatomimetikumok, antipszichotikumok, extrapiramidális motorrendszerre ható szerek), nem szelektív MAO-gátlók vagy MAO-A és MAO-B gátlók kombinációjának szedése
- Mivel csak egészséges résztvevőket veszünk figyelembe, az egyéb gyógyszereket, amelyek ellenjavallhatják a Levodopa szedését (pl. mentális zavarok kezelésére), szintén kizárjuk. Minden egyéb alkalmi gyógyszeres kezelés eseti alapon kerül értékelésre.
- Kóros hallás vagy fokozott érzékenység a hangos zajokra
- Az MRI ellenjavallata
- Klausztrofóbia
- Nem eltávolítható fémtárgyak a testen vagy a testben
- Közepes vagy súlyos fejsérülés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nők az EF-ben
Egészséges nők a korai follikuláris menstruációs ciklus fázisában
|
A dopaminszint növelésére 150mg/37,5
mg L-DOPA/benszerazid adagolása a legutóbbi tanulmányoknak megfelelően történik (Kroemer et al., 2019).
A Madopar maximális plazmakoncentrációja körülbelül 60 perccel a gyógyszer beadása után következik be.
A résztvevők a Levodopa beadása után 45 perccel kezdik meg az Erőfeszítés-kiosztási feladatot.
Más nevek:
A placebo-tablettákat placebo-kontrollált állapotként adják be.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nők az ML-ben
Egészséges nők a luteális menstruációs ciklus közepén
|
A dopaminszint növelésére 150mg/37,5
mg L-DOPA/benszerazid adagolása a legutóbbi tanulmányoknak megfelelően történik (Kroemer et al., 2019).
A Madopar maximális plazmakoncentrációja körülbelül 60 perccel a gyógyszer beadása után következik be.
A résztvevők a Levodopa beadása után 45 perccel kezdik meg az Erőfeszítés-kiosztási feladatot.
Más nevek:
A placebo-tablettákat placebo-kontrollált állapotként adják be.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Férfiak
Egészséges férfiak
|
A dopaminszint növelésére 150mg/37,5
mg L-DOPA/benszerazid adagolása a legutóbbi tanulmányoknak megfelelően történik (Kroemer et al., 2019).
A Madopar maximális plazmakoncentrációja körülbelül 60 perccel a gyógyszer beadása után következik be.
A résztvevők a Levodopa beadása után 45 perccel kezdik meg az Erőfeszítés-kiosztási feladatot.
Más nevek:
A placebo-tablettákat placebo-kontrollált állapotként adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Motiváció a jutalomért végzett munkára: a nyomó fogási erő eszköz (GFD) az élelmiszer- és pénzjutalom-áramkör megszerzéséhez az erőfeszítésen alapuló döntéshozatal során
Időkeret: Erőkifejtési feladat során (30 perc) 45-75 perccel a gyógyszeres behatás után
|
A GFD-re kifejtett relatív erővel operacionalizálható egy erőkiosztási feladat során az egyes kísérletek (élénkítés), vagy minden teljes próba (karbantartás) első másodpercében.
Levodopa a placebóhoz képest.
Az eredményeket a csoportok között összehasonlítják, és a vér hormonszintjéhez kapcsolják.
|
Erőkifejtési feladat során (30 perc) 45-75 perccel a gyógyszeres behatás után
|
|
Jutalommal kapcsolatos agyi válaszok a jutalmazási hálózatban az erőfeszítésen alapuló döntéshozatal során
Időkeret: Feladatalapú neuroimaging során (45-75 perccel a gyógyszer beadása után)
|
Az agyi aktivitás (BOLD jelek) összehasonlítása a jutalmazási hálózat régióiban (ROI: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdala, Prefrontalis Cortex (PFC), Orbitofrontalis kéreg (OFC) , Anterior Cingulate Cortex (ACC), Insula).
Levodopa a placebóhoz képest.
Az eredményeket a csoportok között összehasonlítják, és a vér hormonszintjéhez kapcsolják.
|
Feladatalapú neuroimaging során (45-75 perccel a gyógyszer beadása után)
|
|
Jutalmazza a várakozást idegi szinten
Időkeret: Feladatalapú neuroimaging során (45-75 perccel a gyógyszer beadása után)
|
Az agyi aktivitás (BOLD jelek) összehasonlítása a jutalommal összefüggő agyi régiókban (ROI-k: NAcc, striatum, PFC, ACC) a Levodopa beadása utáni magas és alacsony jutalommagasságú jutalomjelek bemutatása során a placebóval szemben.
Az eredményeket a csoportok között összehasonlítják, és a vér hormonszintjéhez kapcsolják.
|
Feladatalapú neuroimaging során (45-75 perccel a gyógyszer beadása után)
|
|
Erőfeszítés végrehajtása idegi szinten
Időkeret: Feladatalapú neuroimaging során (45-75 perccel a gyógyszer beadása után)
|
Az agyi aktivitás (BOLD jelek) összehasonlítása a jutalommal összefüggő agyi régiókban (ROI-k: Striatum, Insula, ACC, PFC) a GFD-re kifejtett erő során a Levodopa beadása utáni erőkiosztási feladat során a placebóval szemben.
Az eredményeket a csoportok között összehasonlítják, és a vér hormonszintjéhez kapcsolják.
|
Feladatalapú neuroimaging során (45-75 perccel a gyógyszer beadása után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nyugalmi állapotú funkcionális kapcsolat
Időkeret: Nyugalmi állapotú neuroimaging alatt (10 perc)
|
A mezokortikolimbikus áramkör régióinak nyugalmi állapotú funkcionális összeköttetése (ROI: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Ventral Tegmental Area, Amygdala, ventralis mediális Prefrontális kéreg, Orbitofrontális kéreg, Anterior Cingulate Cortex) vs Levodopa beadása után.
|
Nyugalmi állapotú neuroimaging alatt (10 perc)
|
|
Változások a megerősítéses tanulásban
Időkeret: Értékalapú döntéshozatali feladat során (15 perc) a Levodopa beadása előtt 15 perccel és utána 90 perccel mérve.
|
Változások a jutalmazási tanulási paraméterekben, amelyek a Levodopa beadása előtti és a Levodopa beadása utáni feladat választásán alapulnak, valamint a placebo állapothoz képest.
|
Értékalapú döntéshozatali feladat során (15 perc) a Levodopa beadása előtt 15 perccel és utána 90 perccel mérve.
|
|
A menstruációs ciklus hangulatváltozásokat és ételvágyat váltott ki
Időkeret: Minden nap (5 perc) mérve egy hónapon keresztül
|
Változások a pozitív és negatív hangulati értékelésekben (5 hangulati és 5 stresszelem, 1-10-es skála) és a premenstruációs tünetekben (PSST tételek, Likert-skála 1-4), valamint az étkezés utáni sóvárgásban (FCQ-S tételek, Likert-skála 1-) 5) ökológiai pillanatnyi értékeléssel mérve.
|
Minden nap (5 perc) mérve egy hónapon keresztül
|
|
A nyugalmi energiafelhasználás változásai
Időkeret: Kétszer mérve 1-2 hét különbséggel, a mérés 30 percet vesz igénybe
|
A nyugalmi energiafelhasználás menstruációs ciklushoz kapcsolódó változásai, közvetett kalorimetriával mérve.
A nyugalmi energiafelhasználást a korai follikuláris fázisban, majd az ovuláció körül mérik
|
Kétszer mérve 1-2 hét különbséggel, a mérés 30 percet vesz igénybe
|
|
A metabolikus hormonszint változása a menstruációs ciklus során
Időkeret: 4-szer (5 perc/nap) mérve 30 napon keresztül
|
A metabolikus hormonszintek (inzulin, glükóz, ghrelin, leptin; μg/dL vagy nmol/L) változásait vérmintákból fogják értékelni a korai follikuláris fázisban, az ovulációs fázisban és a luteális fázis közepén.
|
4-szer (5 perc/nap) mérve 30 napon keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TUE010_IRTG_P5
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .