도파민, 보상 학습 및 성호르몬
호르몬 전환 단계에 걸친 도파민 및 보상 학습
월경 주기 중 호르몬 전환 기간은 여성에게 정신 장애를 일으키기 쉽게 할 수 있습니다. 호르몬 변동은 뇌 구조와 기능을 조절하는 특정 신경내분비 조건을 제공하며 이러한 활동은 인지 및 정서적 행동에 영향을 미치고 에너지와 기분 항상성에 영향을 미칩니다. 이러한 변화는 변화된 도파민 전달에 의해 유발되는 것으로 생각됩니다. 여기에서는 (1) 성호르몬과 도파민이 어떻게 연관되어 있는지, (2) 호르몬 변화가 동기, 기분 및 에너지 항상성에 어떤 영향을 미치는지 조사하는 것을 목표로 합니다.
이를 위해 도파민 개입은 세 가지 호르몬 단계(즉, 여성 초기 난포기(EF), 여성 중기 황체기(ML) 및 남성)의 노력 기반 의사 결정 및 동기 부여 회로에 대해 테스트됩니다. 또한, 우리는 호르몬 상태가 대사 지수에 미치는 영향과 기분 변동에 미치는 영향을 한 달 동안 테스트하고 있습니다.
연구자는 EF 주기 단계의 여성이 (1) 선천적으로 도파민이 적고 노력도 덜 하며, (2) 레보도파 투여 후 노력 기반 의사 결정이 더 크게 향상된다는 가설을 세웠습니다. 우리는 (3) 레보도파 투여 유무에 따른 보상 학습의 성별 차이에 대한 탐구 결과를 얻었으며 이러한 차이가 여성 성 호르몬 수치 상승과 관련이 있는지 탐구합니다. 더욱이, (4) 호르몬 변동이 에너지 항상성에 영향을 미쳐 EF 주기 단계의 여성이 더 높은 에너지 소비를 가지며 (5) 황체 중기(ML) 주기 단계보다 더 부정적인 기분을 보고한다는 가설이 세워졌습니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구에서는 자연적으로 자전거를 타는 여성(n = 60)과 남성(n = 30)을 조사할 것입니다. 섭취 세션(C1) 동안 EF 주기 단계에서 남성과 여성의 에너지 소비는 간접 열량 측정법으로 평가되며, 참가자는 훈련 EAT 작업과 호르몬(예: 에스트라디올, 프로게스테론, 테스토스테론 및 이들의 전구체 스테로이드 및 대사 산물)을 수행합니다. ) 혈액 샘플을 통해 평가됩니다. 에너지 소비는 다시 다른 시점(C2)(호르몬 프로필이 다른 여성)에서 평가되고 혈액 샘플이 수집됩니다.
신경영상 세션(S1, S2) 동안 남성과 여성 모두 측정되며, EF 월경 주기 단계의 여성 30명과 ML 단계의 여성 30명을 대상으로 합니다. 모든 참가자는 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용한 L-DOPA 기반 약물 신경 영상 촬영 중 노력 기반 의사 결정 작업인 노력 할당 작업에 참여하게 됩니다. 무작위 이중 맹검 설계 내에서 L-DOPA의 영향을 풀기 위해 한 세션에서 L-DOPA 기반 알약(Madopar, 150mg/37.5 mg L-DOPA/benserazide) 그리고 또 다른 경우에는 위약 알약이 투여됩니다. 우리는 혈액 샘플에서 성 스테로이드(예: 프로게스테론, 에스트로겐, 테스토스테론)와 대사 호르몬(예: 포도당, 인슐린, 트리글리세리드, 그렐린)을 얻습니다. MR 스캐닝 전후에 강화 학습 작업을 검사합니다.
한 달에 걸쳐 스마트폰 설문조사를 통해 기분, 월경 전 증상, 음식 갈망에 대한 정보를 정기적으로 기록합니다. 참가자는 C1 이후 일일 설문 조사 작성을 시작하고 30일 동안 계속해야 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Johannes Klaus, MD
- 이메일: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
연구 연락처 백업
- 이름: Nils B Kroemer, Professor
- 전화번호: +4922828711151
- 이메일: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
연구 장소
-
-
BW
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Tübingen, BW, 독일, 72076
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
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연락하다:
- Andrea Heberle
- 이메일: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 자연스럽게 자전거를 타는 건강한 여성과 남성
- 20~35세
- 체질량 지수(BMI): 18-28kg/m2
- 독일어 또는 영어 유창성
- 정상 또는 정상 시력으로 교정됨
- 여성의 경우: 규칙적인 월경 주기, 호르몬 피임법 없음(25~31일 사이)
제외 기준:
- 뇌손상, 뇌졸중, 간질, 발작, 정신분열증, 양극성 장애, 심각한 알코올/약물 의존, 월경전 불쾌 장애(기억소거 조사)의 평생 병력
- 검사 전 지난 12개월 동안의 기분 장애, 불안 장애, 강박 장애, 외상 및 스트레스 관련 장애, 신체 증상 장애 또는 섭식 장애(기억소거 조사)
- 호르몬, 대사, 심장 또는 만성 질환(예: 중증 고혈압, 당뇨병, 갑상선 기능 장애 또는 울혈성 심부전)과 같은 중증/통제되지 않는 의학적 문제
- 임신, 출산, 수유(현재 및 작년 이내, 기억소거 조사)
- 정기적으로 호르몬 치료를 받고 있다
- 매일 흡연(니코틴, 물담배, 전자담배) 또는 주 1회 이상 흡연(대마초)
- 악성 흑색종, 폐쇄각녹내장, 위장궤양, 골연화증의 병력
- 과민증: 미결정 셀룰로오스, 만니톨(Ph.Eur.), 인산수소칼슘, 전젤라틴화전분(옥수수), 크로스포비돈, 에틸셀룰로오스, 흄드실리카, 도큐세이트나트륨, 스테아르산마그네슘(유럽약전), 철/산화철(E 172)
- 특정 유형의 약물(항고혈압제, 교감신경흥분제, 항정신병제, 추체외로 운동계에 영향을 미치는 약물), 비선택적 MAO 억제제 또는 MAO-A 및 MAO-B 억제제의 조합 복용
- 건강한 참가자만 포함할 것이므로 레보도파를 금기할 수 있는 다른 약물(예: 정신 장애)도 제외됩니다. 기타 비정기적 약물은 사례별로 평가됩니다.
- 병리학적 청력 또는 시끄러운 소음에 대한 민감도 증가
- MRI에 대한 금기 사항
- 밀실 공포증
- 신체 위 또는 내부에 제거할 수 없는 금속 물체
- 보통 또는 심각한 머리 부상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: EF의 여성
초기 여포생리주기 단계의 건강한 여성
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도파민 수치를 높이려면 150mg/37.5
mg L-DOPA/benserazide는 최근 연구에 따라 투여될 예정입니다(Kroemer et al., 2019).
Madopar의 최대 혈장 농도는 약물 투여 후 ~60분에 발생합니다.
참가자는 레보도파 투여 후 45분 후에 노력 할당 작업을 시작합니다.
다른 이름들:
위약 정제는 위약 대조 상태로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: ML의 여성
황체기 월경주기 단계의 건강한 여성
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도파민 수치를 높이려면 150mg/37.5
mg L-DOPA/benserazide는 최근 연구에 따라 투여될 예정입니다(Kroemer et al., 2019).
Madopar의 최대 혈장 농도는 약물 투여 후 ~60분에 발생합니다.
참가자는 레보도파 투여 후 45분 후에 노력 할당 작업을 시작합니다.
다른 이름들:
위약 정제는 위약 대조 상태로 투여됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 남자들
건강한 남자
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도파민 수치를 높이려면 150mg/37.5
mg L-DOPA/benserazide는 최근 연구에 따라 투여될 예정입니다(Kroemer et al., 2019).
Madopar의 최대 혈장 농도는 약물 투여 후 ~60분에 발생합니다.
참가자는 레보도파 투여 후 45분 후에 노력 할당 작업을 시작합니다.
다른 이름들:
위약 정제는 위약 대조 상태로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보상을 위해 일하려는 동기: 노력 기반 의사 결정 중에 음식 및 금전적 보상 회로를 얻기 위해 GFD(그립력 장치)를 누르는 힘
기간: 노력 할당 작업 중(30분) 약리학적 챌린지 후 45~75분
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각 시도(활성화) 또는 각 전체 시도(유지 관리)의 첫 번째 초 동안 노력 할당 작업에서 GFD에 가해지는 상대적인 힘을 통해 작동됩니다.
레보도파와 위약 조건 비교.
결과는 그룹 간에 비교되며 혈액 호르몬 수치와 연관됩니다.
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노력 할당 작업 중(30분) 약리학적 챌린지 후 45~75분
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노력 기반 의사 결정 중 보상 네트워크의 보상 관련 뇌 반응
기간: 작업 기반 신경영상 촬영 중(약물 투여 후 45~75분)
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보상 네트워크(ROI: Nucleus Accumbens(NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area(VTA), Amygdala, Prefrontal Cortex(PFC), Orbitofrontal cortex(OFC) 영역의 피드백에 대한 응답으로 뇌 활동(굵은 신호)을 비교합니다. , 전대상피질(ACC), Insula).
레보도파와 위약 조건 비교.
결과는 그룹 간에 비교되며 혈액 호르몬 수치와 연관됩니다.
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작업 기반 신경영상 촬영 중(약물 투여 후 45~75분)
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신경 수준의 보상 기대
기간: 작업 기반 신경영상 촬영 중(약물 투여 후 45~75분)
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레보도파 투여 대 위약 후 보상 크기가 높거나 낮을 때 보상 단서가 제시되는 동안 보상 관련 뇌 영역(ROI: NAcc, 선조체, PFC, ACC)에서 뇌 활동(굵은 신호)을 비교합니다.
결과는 그룹 간에 비교되며 혈액 호르몬 수치와 연관됩니다.
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작업 기반 신경영상 촬영 중(약물 투여 후 45~75분)
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신경 수준에서의 노력 실행
기간: 작업 기반 신경영상 촬영 중(약물 투여 후 45~75분)
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레보도파 투여 대 위약 후 노력 할당 작업에서 GFD에 힘이 가해지는 동안 보상 관련 뇌 영역(ROI: Striatum, Insula, ACC, PFC)의 뇌 활동(굵은 신호)을 비교합니다.
결과는 그룹 간에 비교되며 혈액 호르몬 수치와 연관됩니다.
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작업 기반 신경영상 촬영 중(약물 투여 후 45~75분)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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휴면 상태의 기능적 연결성
기간: 휴식 상태의 신경영상 촬영 중(10분)
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레보도파 투여 대 위약 후 중피질연대 회로(ROI: 측핵, Putamen, Caudata, 복부 Tegmental 영역, 편도체, 복부 내측 전전두엽 피질, 안와전두엽 피질, 전대상 피질) 영역의 휴식 상태 기능적 연결성.
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휴식 상태의 신경영상 촬영 중(10분)
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강화 학습의 변화
기간: 가치기반 의사결정 과제(15분) 동안 레보도파 투여 전 15분, 투여 후 90분 측정
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레보도파 투여 전과 레보도파 투여 후의 작업 선택을 기반으로 하고 위약 조건과 비교한 보상 학습 매개변수의 변화.
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가치기반 의사결정 과제(15분) 동안 레보도파 투여 전 15분, 투여 후 90분 측정
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월경 주기에 따른 기분 변화와 음식에 대한 갈망
기간: 한 달 동안 매일(5분) 측정
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긍정적 및 부정적 기분 평가(기분 5개, 스트레스 항목 5개, 척도 1~10), 월경전 증상(PSST 항목, Likert 척도 1~4) 및 음식 갈망(FCQ-S 항목, Likert 척도 1~10)의 변화 5) 생태학적 순간 평가로 측정됩니다.
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한 달 동안 매일(5분) 측정
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휴식 에너지 소비의 변화
기간: 1~2주 간격으로 2회 측정, 측정 시간은 30분 소요
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간접 열량측정법으로 측정한 휴식 에너지 소비의 월경 주기 관련 변화.
휴식기 에너지 소비는 초기 난포 단계와 배란 즈음에 측정됩니다.
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1~2주 간격으로 2회 측정, 측정 시간은 30분 소요
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월경주기 중 대사호르몬 수치의 변화
기간: 30일 동안 4회(5분/일) 측정
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대사 호르몬 수치(인슐린, 포도당, 그렐린, 렙틴, μg/dL 또는 nmol/L)의 변화는 초기 난포기, 배란기 및 황체기 중기 동안 혈액 샘플을 통해 평가됩니다.
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30일 동안 4회(5분/일) 측정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TUE010_IRTG_P5
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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레보도파 투여에 대한 임상 시험
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University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford University; PATH; Menzies... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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