Dopamina, aprendizagem por recompensa e hormônios sexuais
Aprendizagem de dopamina e recompensa nas fases de transição hormonal
Os períodos de transição hormonal durante o ciclo menstrual podem predispor as mulheres a transtornos mentais. As flutuações hormonais fornecem condições neuroendócrinas específicas que modulam a estrutura e a função cerebral e essas ações afetam os comportamentos cognitivos e emocionais e afetam a homeostase energética e do humor. Pensa-se que estas mudanças são impulsionadas pela transmissão alterada da dopamina. Aqui, pretendemos examinar (1) como os hormônios sexuais e a dopamina estão ligados e também (2) como as alterações hormonais afetam a motivação, o humor e a homeostase energética.
Para este fim, a intervenção com dopamina será testada na tomada de decisão baseada no esforço e circuitos motivacionais em três estágios hormonais (ou seja, mulheres na fase folicular inicial (FE), mulheres na fase lútea média (ML) e homens). Além disso, estamos testando os efeitos do estado hormonal nos índices metabólicos e seus efeitos nas flutuações de humor no período de um mês.
O investigador levanta a hipótese de que as mulheres na fase do ciclo EF (1) têm naturalmente menos dopamina e mostram menos esforço, e (2) mostram maior melhora na tomada de decisão baseada no esforço após a administração de Levodopa. Temos resultados exploratórios sobre (3) diferenças sexuais na aprendizagem de recompensas com e sem administração de Levodopa e exploramos se essas diferenças se correlacionam com níveis elevados de hormônios sexuais femininos. Além disso, levanta-se a hipótese de que (4) as flutuações hormonais afetam a homeostase energética, portanto, as mulheres na fase do ciclo EF têm maior gasto energético e (5) relatam mais humor negativo do que na fase intermediária do ciclo lúteo (ML).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo investigará mulheres que praticam ciclismo natural (n = 60) e homens (n = 30). Durante a sessão de ingestão (C1), o gasto energético de homens e mulheres em sua fase do ciclo FE será avaliado por calorimetria indireta, os participantes realizarão uma tarefa de treinamento EAT e hormônios (por exemplo, estradiol, progesterona, testosterona e seus esteróides e metabólitos precursores ) serão avaliados a partir de amostras de sangue. O gasto energético será avaliado novamente em outro momento (C2) (mulheres com diferentes perfis hormonais) e serão coletadas amostras de sangue.
Durante as sessões de neuroimagem (S1, S2) serão medidos homens e mulheres, 30 mulheres na fase do ciclo menstrual EF e outras 30 mulheres na fase ML. Todos os participantes participarão da Tarefa de Alocação de Esforço, uma tarefa de tomada de decisão baseada no esforço durante uma farmaconeuroimagem baseada em L-DOPA usando ressonância magnética funcional (fMRI). Para desembaraçar a influência da L-DOPA dentro de um desenho duplo-cego randomizado, em uma sessão um comprimido à base de L-DOPA (Madopar, 150mg/37,5 mg L-DOPA/ benserazida) e em outro será administrado um comprimido placebo. Obteremos esteróides sexuais (por exemplo, progesterona, estrogênio, testosterona) e hormônios metabólicos (por exemplo, glicose, insulina, triglicerídeos, grelina) de amostras de sangue. Antes e depois da varredura de RM, uma tarefa de aprendizagem por reforço será examinada.
Durante o período de um mês, uma pesquisa por smartphone será usada para registrar regularmente o humor, os sintomas pré-menstruais e informações sobre desejos alimentares. Os participantes serão solicitados a começar a preencher a pesquisa diária após C1 e continuar por 30 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Johannes Klaus, MD
- E-mail: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Estude backup de contato
- Nome: Nils B Kroemer, Professor
- Número de telefone: +4922828711151
- E-mail: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Locais de estudo
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Alemanha, 72076
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Contato:
- Andrea Heberle
- E-mail: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ciclismo natural entre mulheres e homens saudáveis
- Idade entre 20-35
- Índice de massa corporal (IMC): 18-28 kg/m2
- Fluência na língua alemã ou inglesa
- Visão normal ou corrigida para normal
- Para mulheres: Ciclo menstrual regular, sem contracepção hormonal (entre 25 e 31 dias)
Critério de exclusão:
- História ao longo da vida de lesão cerebral, acidente vascular cerebral, epilepsia, convulsões, esquizofrenia, transtornos bipolares ou dependência grave de álcool/substâncias, transtorno disfórico pré-menstrual (pesquisa anamnésica)
- Transtorno de humor, transtorno de ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno relacionado a trauma e estresse, transtorno de sintomas somáticos ou transtorno alimentar nos últimos 12 meses antes do teste (pesquisa anamnésica)
- Problemas médicos graves/não controlados, como doenças hormonais, metabólicas, cardíacas ou crônicas (por exemplo, hipertensão grave, diabetes, disfunções da tireoide ou insuficiência cardíaca congestiva)
- Gravidez, parto e lactação (atual e no último ano; pesquisa anamnéstica)
- Fazendo tratamento hormonal regular
- Fumar diariamente (nicotina, shisha, cigarros eletrônicos) ou >1/semana (cannabis)
- História de melanoma maligno, glaucoma de ângulo fechado, úlceras gastrointestinais e osteomalácia
- Hipersensibilidade a: Celulose microcristalina, Manitol (Ph.Eur.), Hidrogenofosfato de cálcio, amido pré-gelatinizado (milho), crospovidona, etilcelulose, sílica pirogênica, docusato de sódio, estearato de magnésio (Ph.Eur.), Ferro/óxido férrico (E 172)
- Tomar certos tipos de medicamentos (medicamentos anti-hipertensivos, simpaticomiméticos, antipsicóticos, medicamentos que afetam o sistema motor extrapiramidal), inibidores não seletivos da MAO ou uma combinação de inibidores da MAO-A e MAO-B
- Como incluiremos apenas participantes saudáveis, outros medicamentos que possam contraindicar a Levodopa (por exemplo, para transtornos mentais) também serão excluídos. Qualquer outra medicação ocasional será avaliada caso a caso.
- Audição patológica ou aumento da sensibilidade a ruídos altos
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Claustrofobia
- Objetos metálicos não removíveis no corpo ou no corpo
- Traumatismo cranioencefálico moderado ou grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Mulheres na EF
Mulheres saudáveis na fase inicial do ciclo menstrual folicular
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Para aumentar os níveis de dopamina 150mg/37,5
mg L-DOPA/benserazida será administrado de acordo com estudos recentes (Kroemer et al., 2019).
A concentração plasmática máxima de Madopar ocorre aproximadamente 60 minutos após a administração do medicamento.
Os participantes iniciarão a Tarefa de Alocação de Esforço 45 minutos após a administração da Levodopa.
Outros nomes:
Os comprimidos de placebo serão administrados como condição controlada por placebo.
Outros nomes:
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Experimental: Mulheres no AM
Mulheres saudáveis na fase intermediária do ciclo menstrual lúteo
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Para aumentar os níveis de dopamina 150mg/37,5
mg L-DOPA/benserazida será administrado de acordo com estudos recentes (Kroemer et al., 2019).
A concentração plasmática máxima de Madopar ocorre aproximadamente 60 minutos após a administração do medicamento.
Os participantes iniciarão a Tarefa de Alocação de Esforço 45 minutos após a administração da Levodopa.
Outros nomes:
Os comprimidos de placebo serão administrados como condição controlada por placebo.
Outros nomes:
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Experimental: Homens
Homens saudáveis
|
Para aumentar os níveis de dopamina 150mg/37,5
mg L-DOPA/benserazida será administrado de acordo com estudos recentes (Kroemer et al., 2019).
A concentração plasmática máxima de Madopar ocorre aproximadamente 60 minutos após a administração do medicamento.
Os participantes iniciarão a Tarefa de Alocação de Esforço 45 minutos após a administração da Levodopa.
Outros nomes:
Os comprimidos de placebo serão administrados como condição controlada por placebo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Motivação para trabalhar por recompensas: força de pressão dispositivo de força de preensão (GFD) para ganhar circuitos de recompensas alimentares e monetárias durante a tomada de decisão baseada no esforço
Prazo: Durante a tarefa de alocação de esforço (30 min) 45-75 minutos após o desafio farmacológico
|
Operacionalizado através da força relativa exercida sobre o GFD em uma tarefa de alocação de esforço durante os primeiros segundos de cada tentativa (fortalecimento) ou cada tentativa completa (manutenção).
Levodopa em comparação com a condição placebo.
Os resultados serão comparados entre os grupos e associados aos níveis hormonais no sangue.
|
Durante a tarefa de alocação de esforço (30 min) 45-75 minutos após o desafio farmacológico
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Respostas cerebrais relacionadas à recompensa na rede de recompensa durante a tomada de decisões baseada no esforço
Prazo: Durante a neuroimagem baseada em tarefas (45-75 minutos após a administração do medicamento)
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Comparando a atividade cerebral (sinais BOLD) em resposta ao feedback em regiões da rede de recompensa (ROIs: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Área Tegmental Ventral (VTA), Amígdala, Córtex Pré-frontal (PFC), Córtex Orbitofrontal (OFC) , Córtex Cingulado Anterior (ACC), Ínsula).
Levodopa em comparação com a condição placebo.
Os resultados serão comparados entre os grupos e associados aos níveis hormonais no sangue.
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Durante a neuroimagem baseada em tarefas (45-75 minutos após a administração do medicamento)
|
|
Antecipação de recompensa em nível neural
Prazo: Durante a neuroimagem baseada em tarefas (45-75 minutos após a administração do medicamento)
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Comparação da atividade cerebral (sinais BOLD) em regiões cerebrais relacionadas à recompensa (ROIs: NAcc, estriado, PFC, ACC) durante a apresentação de sinais de recompensa com magnitude de recompensa alta versus baixa após administração de Levodopa versus placebo.
Os resultados serão comparados entre os grupos e associados aos níveis hormonais no sangue.
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Durante a neuroimagem baseada em tarefas (45-75 minutos após a administração do medicamento)
|
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Execução de esforço em nível neural
Prazo: Durante a neuroimagem baseada em tarefas (45-75 minutos após a administração do medicamento)
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Comparação da atividade cerebral (sinais BOLD) em regiões cerebrais relacionadas à recompensa (ROIs: Striatum, Insula, ACC, PFC) durante a força exercida na GFD em uma tarefa de alocação de esforço após administração de Levodopa versus placebo.
Os resultados serão comparados entre os grupos e associados aos níveis hormonais no sangue.
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Durante a neuroimagem baseada em tarefas (45-75 minutos após a administração do medicamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Conectividade funcional em estado de repouso
Prazo: Durante a neuroimagem em estado de repouso (10 min)
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Conectividade funcional em estado de repouso de regiões do circuito mesocorticolímbico (ROIs: Núcleo Accumbens, Putamen, Caudata, Área Tegmental Ventral, Amígdala, Córtex Pré-frontal ventral medial, Córtex Orbitofrontal, Córtex Cingulado Anterior) após administração de Levodopa vs.
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Durante a neuroimagem em estado de repouso (10 min)
|
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Mudanças na aprendizagem por reforço
Prazo: Durante a tarefa de tomada de decisão baseada em valor (15 min) medida 15 minutos antes da administração de Levodopa e 90 min após
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Mudanças nos parâmetros de aprendizagem de recompensa, que são baseados em escolhas na tarefa antes da administração de Levodopa vs. após a administração de Levodopa e em comparação com a condição de placebo.
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Durante a tarefa de tomada de decisão baseada em valor (15 min) medida 15 minutos antes da administração de Levodopa e 90 min após
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O ciclo menstrual induziu mudanças no humor e no desejo por comida
Prazo: Medido todos os dias (5 min) durante o período de um mês
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Mudanças nas classificações de humor positivas e negativas (5 itens de humor e 5 de estresse, escala 1-10) e nos sintomas pré-menstruais (itens do PSST, escala Likert 1-4) e no desejo por comida (itens FCQ-S, escala Likert 1- 5) medido com avaliação ecológica momentânea.
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Medido todos os dias (5 min) durante o período de um mês
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Mudanças no gasto energético de repouso
Prazo: Medido duas vezes com intervalo de 1 a 2 semanas, a medição leva 30 minutos
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Mudanças relacionadas ao ciclo menstrual no gasto energético em repouso, medidas com calorimetria indireta.
O gasto energético em repouso será medido durante a fase folicular inicial e depois próximo à ovulação
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Medido duas vezes com intervalo de 1 a 2 semanas, a medição leva 30 minutos
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Mudanças nos níveis hormonais metabólicos durante o ciclo menstrual
Prazo: Medido 4 vezes (5 min/dia) durante um período de 30 dias
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Mudanças nos níveis hormonais metabólicos (insulina, glicose, grelina, leptina; μg/dL ou nmol/L) serão avaliadas a partir de amostras de sangue durante a fase folicular inicial, fase ovulatória e fase lútea intermediária.
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Medido 4 vezes (5 min/dia) durante um período de 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TUE010_IRTG_P5
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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