Dopamina, nauka poprzez nagrodę i hormony płciowe
Uczenie się dopaminy i nagrody w fazach przejścia hormonalnego
Hormonalne okresy przejściowe w trakcie cyklu miesiączkowego mogą predysponować kobiety do zaburzeń psychicznych. Wahania hormonalne zapewniają specyficzne warunki neuroendokrynne, które modulują strukturę i funkcję mózgu, a działania te wpływają na zachowania poznawcze i emocjonalne oraz wpływają na homeostazę energii i nastroju. Uważa się, że zmiany te wynikają ze zmienionej transmisji dopaminy. Naszym celem jest zbadanie (1) związku hormonów płciowych i dopaminy, a także (2) wpływu zmian hormonalnych na motywację, nastrój i homeostazę energetyczną.
W tym celu interwencja dopaminowa zostanie przetestowana w procesach decyzyjnych opartych na wysiłku i obwodach motywacyjnych na trzech etapach hormonalnych (tj. kobiety we wczesnej fazie pęcherzykowej (EF), kobiety w środkowej fazie lutealnej (ML) i mężczyźni). Dodatkowo badamy wpływ stanu hormonalnego na wskaźniki metaboliczne i jego wpływ na wahania nastroju w okresie miesiąca.
Badacz stawia hipotezę, że kobiety w fazie cyklu EF (1) mają naturalnie mniej dopaminy i wykazują mniejszy wysiłek oraz (2) wykazują większą poprawę w podejmowaniu decyzji w oparciu o wysiłek po podaniu lewodopy. Mamy wyniki eksploracyjne dotyczące (3) różnic między płciami w uczeniu się poprzez nagrodę z podawaniem lewodopy i bez niej i badamy, czy różnice te korelują z podwyższonym poziomem żeńskich hormonów płciowych. Ponadto przypuszcza się, że (4) wahania hormonalne wpływają na homeostazę energetyczną, w związku z czym kobiety w fazie cyklu EF mają większy wydatek energetyczny i (5) zgłaszają bardziej negatywny nastrój niż w fazie cyklu środkowo-lutelnego (ML).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu zbadane zostaną kobiety (n = 60) i mężczyźni (n = 30) jeżdżący na rowerze w sposób naturalny. Podczas sesji wstępnej (C1) zostanie oceniony wydatek energetyczny mężczyzn i kobiet w fazie cyklu EF za pomocą kalorymetrii pośredniej, uczestnicy wykonają treningowe zadanie EAT oraz hormony (np. estradiol, progesteron, testosteron i ich prekursorowe steroidy i metabolity ) zostaną ocenione na podstawie próbek krwi. Wydatek energetyczny zostanie ponownie oceniony w innym momencie (C2) (kobiety o innym profilu hormonalnym) i pobrane zostaną próbki krwi.
Podczas sesji neuroobrazowania (S1, S2) pomiarom zostaną poddani zarówno mężczyźni, jak i kobiety, 30 kobiet w fazie cyklu menstruacyjnego EF i kolejne 30 kobiet w fazie ML. Wszyscy uczestnicy wezmą udział w zadaniu alokacji wysiłku, zadaniu podejmowania decyzji opartym na wysiłku podczas farmakoneuroobrazowania opartego na L-DOPA przy użyciu funkcjonalnego obrazowania rezonansu magnetycznego (fMRI). Aby rozwikłać wpływ L-DOPA w ramach randomizowanego, podwójnie ślepego projektu, podczas jednej sesji zażyto pigułkę na bazie L-DOPA (Madopar, 150 mg/37,5 mg L-DOPA/benzerazyd), a w innym podana zostanie tabletka placebo. Z próbek krwi pozyskamy steroidy płciowe (np. progesteron, estrogen, testosteron) i hormony metaboliczne (np. glukozę, insulinę, trójglicerydy, grelinę). Przed i po skanowaniu MR zostanie zbadane zadanie uczenia się przez wzmacnianie.
Przez miesiąc będzie wykorzystywana ankieta na smartfonie, w celu regularnego rejestrowania nastroju, objawów napięcia przedmiesiączkowego oraz informacji o zachciankach żywieniowych. Uczestnicy zostaną poproszeni o rozpoczęcie wypełniania codziennej ankiety po C1 i kontynuowanie jej przez 30 dni.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Johannes Klaus, MD
- E-mail: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nils B Kroemer, Professor
- Numer telefonu: +4922828711151
- E-mail: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Lokalizacje studiów
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Niemcy, 72076
- Rekrutacyjny
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Kontakt:
- Andrea Heberle
- E-mail: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Naturalnie jeżdżące na rowerze zdrowe kobiety i mężczyźni
- Wiek 20-35 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI): 18-28 kg/m2
- Biegła znajomość języka niemieckiego lub angielskiego
- Widzenie normalne lub skorygowane do normalnego
- Dla kobiet: Regularny cykl menstruacyjny, brak antykoncepcji hormonalnej (od 25 do 31 dni)
Kryteria wyłączenia:
- Historia uszkodzenia mózgu, udaru, epilepsji, drgawek, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub ciężkiego uzależnienia od alkoholu/substancji, przedmiesiączkowego zaburzenia dysforycznego (badanie anamnestyczne)
- Zaburzenia nastroju, zaburzenia lękowe, zaburzenia obsesyjno-kompulsywne, zaburzenia związane z traumą i stresem, zaburzenia z objawami somatycznymi lub zaburzenia odżywiania w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem (badanie anamnestyczne)
- Ciężkie/niekontrolowane problemy zdrowotne, takie jak choroby hormonalne, metaboliczne, serca lub przewlekłe (np. ciężkie nadciśnienie, cukrzyca, dysfunkcja tarczycy lub zastoinowa niewydolność serca)
- Ciąża, poród i laktacja (obecnie i w ciągu ostatniego roku; badanie anamnestyczne)
- Przechodzi regularne leczenie hormonalne
- Codzienne palenie (nikotyna, szisza, e-papierosy) lub > 1 raz w tygodniu (konopie indyjskie)
- Historia czerniaka złośliwego, jaskry zamykającego się kąta, wrzodów żołądkowo-jelitowych i osteomalacji
- Nadwrażliwość na: Celuloza mikrokrystaliczna, Mannitol (Ph.Eur.), Wodorofosforan wapnia, Preżelowana skrobia (kukurydziana), Krospowidon, Etyloceluloza, Krzemionka dymiona, Dokuzan sodu, Stearynian magnezu (Ph.Eur.), Żelazo/Tlenek żelaza (E 172)
- Przyjmowanie niektórych rodzajów leków (leków hipotensyjnych, sympatykomimetyków, leków przeciwpsychotycznych, leków wpływających na pozapiramidowy układ ruchowy), nieselektywnych inhibitorów MAO lub kombinacji inhibitorów MAO-A i MAO-B
- Ponieważ uwzględnimy tylko zdrowych uczestników, inne leki, które mogą być przeciwwskazaniem do stosowania lewodopy (np. stosowane w leczeniu zaburzeń psychicznych), również zostaną wykluczone. Wszelkie inne okazjonalne leki będą oceniane indywidualnie dla każdego przypadku.
- Patologiczny słuch lub zwiększona wrażliwość na głośne dźwięki
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
- Klaustrofobia
- Nieusuwalne metalowe przedmioty na ciele lub w nim
- Umiarkowany lub ciężki uraz głowy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kobiety w EF
Zdrowe kobiety we wczesnej fazie cyklu folikularnego
|
Aby zwiększyć poziom dopaminy 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazyd będzie podawany zgodnie z najnowszymi badaniami (Kroemer i in., 2019).
Maksymalne stężenie leku Madopar w osoczu występuje ~ 60 minut po podaniu leku.
Uczestnicy rozpoczną zadanie alokacji wysiłku 45 minut po podaniu lewodopy.
Inne nazwy:
Tabletki placebo będą podawane w stanie kontrolowanym placebo.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kobiety w ML
Zdrowe kobiety w środkowej fazie cyklu lutealnego
|
Aby zwiększyć poziom dopaminy 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazyd będzie podawany zgodnie z najnowszymi badaniami (Kroemer i in., 2019).
Maksymalne stężenie leku Madopar w osoczu występuje ~ 60 minut po podaniu leku.
Uczestnicy rozpoczną zadanie alokacji wysiłku 45 minut po podaniu lewodopy.
Inne nazwy:
Tabletki placebo będą podawane w stanie kontrolowanym placebo.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Mężczyźni
Zdrowi mężczyźni
|
Aby zwiększyć poziom dopaminy 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazyd będzie podawany zgodnie z najnowszymi badaniami (Kroemer i in., 2019).
Maksymalne stężenie leku Madopar w osoczu występuje ~ 60 minut po podaniu leku.
Uczestnicy rozpoczną zadanie alokacji wysiłku 45 minut po podaniu lewodopy.
Inne nazwy:
Tabletki placebo będą podawane w stanie kontrolowanym placebo.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Motywacja do pracy dla nagród: siła nacisku urządzenia siły chwytu (GFD) w celu zdobycia pożywienia i obwodu nagród pieniężnych podczas podejmowania decyzji w oparciu o wysiłek
Ramy czasowe: Podczas zadania przydziału wysiłku (30 minut) 45–75 minut po prowokacji farmakologicznej
|
Operacjonalizacja poprzez względną siłę wywieraną na GFD w zadaniu alokacji wysiłku podczas pierwszych sekund każdej próby (ożywienie) lub każdej pełnej próby (konserwacja).
Lewodopa w porównaniu z placebo.
Wyniki zostaną porównane pomiędzy grupami i powiązane z poziomem hormonów we krwi.
|
Podczas zadania przydziału wysiłku (30 minut) 45–75 minut po prowokacji farmakologicznej
|
|
Reakcje mózgu związane z nagrodami w sieci nagród podczas podejmowania decyzji opartych na wysiłku
Ramy czasowe: Podczas neuroobrazowania zadaniowego (45-75 minut po podaniu leku)
|
Porównanie aktywności mózgu (sygnały BOLD) w odpowiedzi na informację zwrotną w regionach sieci nagrody (ROI: jądro półleżące (NAcc), skorupa, ogoniasty, brzuszny obszar nakrywkowy (VTA), ciało migdałowate, kora przedczołowa (PFC), kora oczodołowo-czołowa (OFC) , przednia kora obręczy (ACC), wyspa).
Lewodopa w porównaniu z placebo.
Wyniki zostaną porównane pomiędzy grupami i powiązane z poziomem hormonów we krwi.
|
Podczas neuroobrazowania zadaniowego (45-75 minut po podaniu leku)
|
|
Oczekiwanie na nagrodę na poziomie neuronowym
Ramy czasowe: Podczas neuroobrazowania zadaniowego (45-75 minut po podaniu leku)
|
Porównanie aktywności mózgu (sygnały BOLD) w obszarach mózgu związanych z nagrodą (ROI: NAcc, prążkowie, PFC, ACC) podczas prezentacji sygnałów nagrody o wysokiej i niskiej wielkości nagrody po podaniu lewodopy w porównaniu z placebo.
Wyniki zostaną porównane pomiędzy grupami i powiązane z poziomem hormonów we krwi.
|
Podczas neuroobrazowania zadaniowego (45-75 minut po podaniu leku)
|
|
Wykonywanie wysiłku na poziomie neuronalnym
Ramy czasowe: Podczas neuroobrazowania zadaniowego (45-75 minut po podaniu leku)
|
Porównanie aktywności mózgu (sygnały BOLD) w obszarach mózgu związanych z nagrodą (ROI: prążkowie, wyspa, ACC, PFC) podczas siły wywieranej na GFD w zadaniu alokacji wysiłku po podaniu lewodopy w porównaniu z placebo.
Wyniki zostaną porównane pomiędzy grupami i powiązane z poziomem hormonów we krwi.
|
Podczas neuroobrazowania zadaniowego (45-75 minut po podaniu leku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Łączność funkcjonalna w stanie spoczynku
Ramy czasowe: Podczas neuroobrazowania w stanie spoczynku (10 minut)
|
Łączność funkcjonalna w stanie spoczynku regionów obwodu mezokortykolimbicznego (ROI: jądro półleżące, skorupa, ogon, brzuszny obszar nakrywkowy, ciało migdałowate, brzuszno-przyśrodkowa kora przedczołowa, kora oczodołowo-czołowa, przednia kora obręczy) po podaniu lewodopy w porównaniu z placebo.
|
Podczas neuroobrazowania w stanie spoczynku (10 minut)
|
|
Zmiany w uczeniu się przez wzmacnianie
Ramy czasowe: Podczas zadania podejmowania decyzji w oparciu o wartości (15 minut) mierzonego 15 minut przed podaniem lewodopy i 90 minut po
|
Zmiany w parametrach uczenia się poprzez nagrodę, które opierają się na wyborach dokonanych w zadaniu przed podaniem lewodopy w porównaniu z po podaniu lewodopy i w porównaniu z warunkiem placebo.
|
Podczas zadania podejmowania decyzji w oparciu o wartości (15 minut) mierzonego 15 minut przed podaniem lewodopy i 90 minut po
|
|
Cykl menstruacyjny wywołał zmiany nastroju i apetytu na jedzenie
Ramy czasowe: Pomiar odbywał się codziennie (5 minut) przez okres jednego miesiąca
|
Zmiany w pozytywnych i negatywnych ocenach nastroju (5 pozycji nastroju i 5 pozycji dotyczących stresu, skala 1-10) oraz objawów napięcia przedmiesiączkowego (elementy PSST, skala Likerta 1-4) i pragnienia jedzenia (elementy FCQ-S, skala Likerta 1- 5) mierzone chwilową oceną ekologiczną.
|
Pomiar odbywał się codziennie (5 minut) przez okres jednego miesiąca
|
|
Zmiany spoczynkowego wydatku energetycznego
Ramy czasowe: Pomiar wykonywany dwa razy w odstępie 1-2 tygodni, pomiar trwa 30 minut
|
Zmiany spoczynkowego wydatku energetycznego związane z cyklem menstruacyjnym, mierzone za pomocą kalorymetrii pośredniej.
Spoczynkowy wydatek energetyczny będzie mierzony we wczesnej fazie folikularnej, a następnie w okolicach owulacji
|
Pomiar wykonywany dwa razy w odstępie 1-2 tygodni, pomiar trwa 30 minut
|
|
Zmiany poziomu hormonów metabolicznych podczas cyklu menstruacyjnego
Ramy czasowe: Mierzono 4 razy (5 minut dziennie) w ciągu 30 dni
|
Zmiany w poziomach hormonów metabolicznych (insuliny, glukozy, greliny, leptyny; μg/dl lub nmol/l) będą oceniane na podstawie próbek krwi we wczesnej fazie folikularnej, fazie owulacyjnej i środkowej fazie lutealnej.
|
Mierzono 4 razy (5 minut dziennie) w ciągu 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TUE010_IRTG_P5
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .