Dopamin, odměna za učení a sexuální hormony
Dopamin a učení odměn v hormonálních přechodových fázích
Hormonální přechodná období během menstruačního cyklu mohou ženy predisponovat k duševním poruchám. Hormonální fluktuace poskytují specifické neuroendokrinní stavy, které modulují strukturu a funkci mozku a tyto akce ovlivňují kognitivní a emocionální chování a ovlivňují energetickou a náladovou homeostázu. Předpokládá se, že tyto změny jsou řízeny změněným přenosem dopaminu. Zde se snažíme prozkoumat (1) jak jsou pohlavní hormony a dopamin propojeny a také (2) jak hormonální změny ovlivňují motivaci, náladu a energetickou homeostázu.
Za tímto účelem bude dopaminová intervence testována na rozhodovacích a motivačních okruzích založených na úsilí ve třech hormonálních stádiích (tj. ženy v časné folikulární fázi (EF), ženy ve střední luteální fázi (ML) a muži). Navíc testujeme vliv hormonálního stavu na metabolické indexy a jeho vliv na výkyvy nálady v období jednoho měsíce.
Výzkumník předpokládá, že ženy ve fázi EF cyklu (1) mají přirozeně méně dopaminu a vykazují menší úsilí a (2) vykazují větší zlepšení v rozhodování založeném na úsilí po podání Levodopy. Máme výsledky průzkumu o (3) rozdílech mezi pohlavími v odměňování s podáváním Levodopy a bez něj a zkoumáme, zda tyto rozdíly korelují se zvýšenými hladinami ženských pohlavních hormonů. Navíc se předpokládá, že (4) hormonální fluktuace ovlivňují energetickou homeostázu, takže ženy ve fázi EF cyklu mají vyšší energetický výdej a (5) vykazují více negativní nálady než ve fázi středního luteálního (ML) cyklu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie bude zkoumat přirozeně cyklistické ženy (n = 60) a muže (n = 30). Během vstupního sezení (C1) bude energetický výdej mužů a žen ve fázi EF cyklu hodnocen nepřímou kalorimetrií, účastníci provedou tréninkový úkol EAT a hormony (např. ) bude posuzována ze vzorků krve. Energetický výdej bude znovu posouzen v jiném časovém bodě (C2) (ženy s odlišným hormonálním profilem) a budou odebrány vzorky krve.
Během neurozobrazovacích sezení (S1, S2) budou měřeni muži i ženy, 30 žen ve fázi EF menstruačního cyklu a dalších 30 žen ve fázi ML. Všichni účastníci se zúčastní úkolu Effort Allocation Task, což je rozhodovací úkol založený na úsilí během farmakoneurozobrazování na bázi L-DOPA pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI). K odstranění vlivu L-DOPA v rámci randomizovaného dvojitě zaslepeného designu použijte v jednom sezení pilulku na bázi L-DOPA (Madopar, 150 mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid) a v dalším bude podána placebo pilulka. Ze vzorků krve získáme pohlavní steroidy (např. progesteron, estrogen, testosteron) a metabolické hormony (např. glukózu, inzulín, triglycerid, ghrelin). Před a po MR skenování bude prozkoumána úloha učení posilování.
Po dobu jednoho měsíce bude k pravidelnému zaznamenávání nálady, premenstruačních příznaků a informací o chuti k jídlu využíván průzkum chytrých telefonů. Účastníci budou požádáni, aby začali vyplňovat denní průzkum po C1 a pokračovali v něm po dobu 30 dnů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Johannes Klaus, MD
- E-mail: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nils B Kroemer, Professor
- Telefonní číslo: +4922828711151
- E-mail: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Studijní místa
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Německo, 72076
- Nábor
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Kontakt:
- Andrea Heberle
- E-mail: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přirozeně jezdí na kole zdravé ženy a muži
- Věk mezi 20-35
- Index tělesné hmotnosti (BMI): 18-28 kg/m2
- Plynulost německého nebo anglického jazyka
- Normální nebo korigované na normální vidění
- Pro ženy: Pravidelný menstruační cyklus, žádná hormonální antikoncepce (mezi 25 a 31 dny)
Kritéria vyloučení:
- Celoživotní poranění mozku, mrtvice, epilepsie, záchvaty, schizofrenie, bipolární poruchy nebo těžká závislost na alkoholu/látkách, premenstruační dysforická porucha (anamnestický průzkum)
- Porucha nálady, úzkostná porucha, obsedantně-kompulzivní porucha, porucha související s traumatem a stresem, somatické symptomy nebo porucha příjmu potravy v posledních 12 měsících před testováním (anamnestický průzkum)
- Závažné/nekontrolované zdravotní problémy, jako jsou hormonální, metabolická, srdeční nebo chronická onemocnění (např. těžká hypertenze, cukrovka, dysfunkce štítné žlázy nebo městnavé srdeční selhání)
- Těhotenství, porod a kojení (aktuální a v posledním roce; anamnestický průzkum)
- Pravidelná hormonální léčba
- Denní kouření (nikotin, shisha, e-cigarety) nebo >1/týden (konopí)
- Anamnéza maligního melanomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, gastrointestinálních vředů a osteomalacie
- Přecitlivělost na: mikrokrystalickou celulózu, mannitol (Ph.Eur.), Hydrogenfosforečnan vápenatý, předbobtnalý škrob (kukuřičný), krospovidon, ethylcelulóza, pyrogenní oxid křemičitý, docusát sodný, stearát hořečnatý (Ph.Eur.), Železo/oxid železitý (E 172)
- Užívání některých typů léků (antihypertenziva, sympatomimetika, antipsychotika, léky ovlivňující extrapyramidový motorický systém), neselektivních inhibitorů MAO nebo kombinace inhibitorů MAO-A a MAO-B
- Vzhledem k tomu, že zahrneme pouze zdravé účastníky, budou vyloučeny i další léky, které by mohly kontraindikovat Levodopu (např. pro duševní poruchy). Jakékoli jiné příležitostné léky budou posuzovány případ od případu.
- Patologický sluch nebo zvýšená citlivost na hlasité zvuky
- Kontraindikace pro MRI
- Klaustrofobie
- Neodnímatelné kovové předměty na těle nebo v těle
- Středně těžké nebo těžké poranění hlavy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ženy v EF
Zdravé ženy v časné fázi folikulárního menstruačního cyklu
|
Pro zvýšení hladiny dopaminu 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazid bude podáván v souladu s nedávnými studiemi (Kroemer et al., 2019).
Maximální plazmatické koncentrace Madoparu se objevují ~60 minut po podání léku.
Účastníci začnou úkol alokace úsilí 45 minut po podání Levodopa.
Ostatní jména:
Placebo tablety budou podávány jako placebem kontrolovaný stav.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ženy v ML
Zdravé ženy ve fázi středního luteálního menstruačního cyklu
|
Pro zvýšení hladiny dopaminu 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazid bude podáván v souladu s nedávnými studiemi (Kroemer et al., 2019).
Maximální plazmatické koncentrace Madoparu se objevují ~60 minut po podání léku.
Účastníci začnou úkol alokace úsilí 45 minut po podání Levodopa.
Ostatní jména:
Placebo tablety budou podávány jako placebem kontrolovaný stav.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Muži
Zdraví muži
|
Pro zvýšení hladiny dopaminu 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazid bude podáván v souladu s nedávnými studiemi (Kroemer et al., 2019).
Maximální plazmatické koncentrace Madoparu se objevují ~60 minut po podání léku.
Účastníci začnou úkol alokace úsilí 45 minut po podání Levodopa.
Ostatní jména:
Placebo tablety budou podávány jako placebem kontrolovaný stav.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Motivace k práci pro odměny: síla zařízení pro sílu stisku (GFD) k získání potravy a peněžních odměn během rozhodování založeného na úsilí
Časové okno: Během úkolu přidělení úsilí (30 minut) 45-75 minut po farmakologické stimulaci
|
Operacionalizováno pomocí relativní síly vyvíjené na GFD v úkolu alokace úsilí buď během prvních sekund každé zkoušky (oživení) nebo každé úplné zkoušky (údržba).
Levodopa ve srovnání s placebem.
Výsledky budou porovnány mezi skupinami a budou spojeny s hladinami hormonů v krvi.
|
Během úkolu přidělení úsilí (30 minut) 45-75 minut po farmakologické stimulaci
|
|
Reakce mozku související s odměnou v síti odměn během rozhodování založeného na úsilí
Časové okno: Během úkolového neurozobrazování (45–75 minut po podání léku)
|
Porovnání mozkové aktivity (BOLD signály) v reakci na zpětnou vazbu v oblastech sítě odměn (ROI: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdala, Prefrontal Cortex (PFC), Orbitofrontal Cortex (OFC)) , Přední cingulární kůra (ACC), Insula).
Levodopa ve srovnání s placebem.
Výsledky budou porovnány mezi skupinami a budou spojeny s hladinami hormonů v krvi.
|
Během úkolového neurozobrazování (45–75 minut po podání léku)
|
|
Očekávání odměny na neurální úrovni
Časové okno: Během úkolového neurozobrazování (45–75 minut po podání léku)
|
Porovnání mozkové aktivity (BOLD signály) v oblastech mozku souvisejících s odměnou (ROI: NAcc, striatum, PFC, ACC) během prezentace podnětů odměny s vysokou vs. nízkou velikostí odměny po podání Levodopy vs. placebo.
Výsledky budou porovnány mezi skupinami a budou spojeny s hladinami hormonů v krvi.
|
Během úkolového neurozobrazování (45–75 minut po podání léku)
|
|
Provádění úsilí na nervové úrovni
Časové okno: Během úkolového neurozobrazování (45–75 minut po podání léku)
|
Porovnání mozkové aktivity (BOLD signály) v oblastech mozku souvisejících s odměnou (ROI: Striatum, Insula, ACC, PFC) během síly vyvíjené na GFD v úkolu alokace úsilí po podání Levodopy vs. placebo.
Výsledky budou porovnány mezi skupinami a budou spojeny s hladinami hormonů v krvi.
|
Během úkolového neurozobrazování (45–75 minut po podání léku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkční konektivita v klidovém stavu
Časové okno: Během klidového neurozobrazení (10 minut)
|
Funkční konektivita oblastí mezokortikolimbického okruhu v klidovém stavu (ROI: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Ventral Tegmental Area, Amygdala, ventrální mediální Prefrontální kůra, Orbitofrontální kůra, přední cingulární kůra) po podání Levodopy vs. placebo.
|
Během klidového neurozobrazení (10 minut)
|
|
Změny v posilovacím učení
Časové okno: Během rozhodovacího úkolu založeného na hodnotě (15 minut) měřeno 15 minut před podáním levodopy a 90 minut po
|
Změny v parametrech učení o odměně, které jsou založeny na volbě úkolu před podáním Levodopy vs. po podání Levodopy a ve srovnání s placebem.
|
Během rozhodovacího úkolu založeného na hodnotě (15 minut) měřeno 15 minut před podáním levodopy a 90 minut po
|
|
Menstruační cyklus vyvolal změny nálady a touhy po jídle
Časové okno: Měřeno každý den (5 minut) po dobu jednoho měsíce
|
Změny v hodnocení pozitivní a negativní nálady (5 položek nálady a 5 stresových položek, škála 1–10) a premenstruačních příznaků (položky PSST, Likertova škála 1–4) a touhy po jídle (položky FCQ-S, Likertova škála 1– 5) měřeno s ekologickým momentálním hodnocením.
|
Měřeno každý den (5 minut) po dobu jednoho měsíce
|
|
Změny klidového energetického výdeje
Časové okno: Měřeno dvakrát s odstupem 1-2 týdnů, měření trvá 30 minut
|
Změny klidového energetického výdeje související s menstruačním cyklem, měřené nepřímou kalorimetrií.
Klidový energetický výdej bude měřen během časné folikulární fáze a poté kolem ovulace
|
Měřeno dvakrát s odstupem 1-2 týdnů, měření trvá 30 minut
|
|
Změny hladin metabolických hormonů během menstruačního cyklu
Časové okno: Měřeno 4krát (5 minut/den) po dobu 30 dnů
|
Změny hladin metabolických hormonů (inzulín, glukóza, ghrelin, leptin; μg/dl nebo nmol/l) budou hodnoceny z krevních vzorků během časné folikulární fáze, ovulační fáze a střední luteální fáze.
|
Měřeno 4krát (5 minut/den) po dobu 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TUE010_IRTG_P5
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Podávání levodopy
-
Hospital of NavarraZatím nenabírámeLymfadenektomie | Excize lymfatických uzlin | Indocyaninová zelená (ICG) | Laparoskopická gastrektomie | Rakovina žaludkuŠpanělsko
-
Peking Union Medical College HospitalPeking University First Hospital; Tianjin Medical University Cancer Institute... a další spolupracovníciZatím nenabírámeProctitida vyvolaná chronickou zářenímČína
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthDokončeno
-
Pyae Linn AungUniversity of South Florida; Mahidol UniversityAktivní, ne náborMalárie | Plasmodium Vivax | Myanmar | Hromadné podávání léků | PrimaquinaMyanmar
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJohns Hopkins University; National Institutes of Health (NIH)StaženoRakovina močového měchýře | Uroteliální karcinom | Nádor močového měchýřeSpojené státy
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNew York Presbyterian HospitalNábor
-
Washington University School of MedicineDokončenoLymfatická filarióza | Onchocerciáza | Infekce hlístů přenášených půdou (STH).Libérie
-
Insud PharmaKenya Medical Research Institute; Barcelona Institute for Global Health; European... a další spolupracovníciNáborHelminti přenášení půdouGhana, Keňa