Dopamin, belöningsinlärning och könshormoner
Dopamin och belöningsinlärning över hormonella övergångsfaser
Hormonella övergångsperioder under menstruationscykeln kan predisponera kvinnor för psykiska störningar. Hormonella fluktuationer ger specifika neuroendokrina tillstånd som modulerar hjärnans struktur och funktion och dessa handlingar påverkar kognitiva och emotionella beteenden och påverkar energi- och humörhomeostas. Man tror att dessa förändringar drivs av förändrad dopaminöverföring. Här syftar vi till att undersöka (1) hur könshormoner och dopamin är kopplade och även (2) hur hormonella förändringar påverkar motivation, humör och energihomeostas.
För detta ändamål kommer dopaminintervention att testas på ansträngningsbaserat beslutsfattande och motivationskretsar i tre hormonella stadier (dvs kvinnor i tidig follikulär fas (EF), kvinnor i mid-luteal fas (ML) och män). Dessutom testar vi effekterna av hormonell status på metabola index och dess effekter på humörsvängningar under en månadsperiod.
Utredaren antar att kvinnor i EF-cykelfas (1) har naturligt mindre dopamin och visar mindre ansträngning, och (2) de visar större förbättring i ansträngningsbaserat beslutsfattande efter administrering av Levodopa. Vi har utforskande resultat om (3) könsskillnader i belöningsinlärning med och utan Levodopa-administrering och undersöker om dessa skillnader korrelerar med förhöjda kvinnliga könshormonnivåer. Dessutom antas det att (4) hormonella fluktuationer påverkar energihomeostas, så att kvinnor i sin EF-cykelfas har högre energiförbrukning och (5) de rapporterar mer negativt humör än i sin mid-luteala (ML) cykelfas.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att undersöka naturligt cyklande kvinnor (n = 60) och män (n = 30). Under intagspasset (C1) kommer energiförbrukningen för män och kvinnor i deras EF-cykelfas att bedömas med indirekt kalorimetri, deltagarna kommer att utföra en träningsuppgift för EAT och hormoner (t.ex. östradiol, progesteron, testosteron och deras prekursorsteroider och metaboliter ) kommer att bedömas från blodprover. Energiförbrukningen kommer att bedömas vid en annan tidpunkt igen (C2) (kvinnor med olika hormonprofiler) och blodprover kommer att tas.
Under neuroimaging-sessionerna (S1, S2) kommer både män och kvinnor att mätas, 30 kvinnor i sin EF-menstruationscykelfas och ytterligare 30 kvinnor i sin ML-fas. Alla deltagare kommer att delta i Effort Allocation Task, en ansträngningsbaserad beslutsuppgift under en L-DOPA-baserad farmako-neuroimaging med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI). För att reda ut påverkan av L-DOPA i en randomiserad dubbelblind design, i en session ett L-DOPA-baserat piller (Madopar, 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid) och i en annan kommer ett placebo-piller att administreras. Vi kommer att få könssteroider (t.ex. progesteron, östrogen, testosteron) och metabola hormoner (t.ex. glukos, insulin, triglycerider, ghrelin) från blodprover. Före och efter MR-skanningen kommer en förstärkningsinlärningsuppgift att undersökas.
Under en period på en månad kommer en smartphone-undersökning att användas för att regelbundet registrera humör, premenstruella symtom och information om matsug. Deltagarna kommer att uppmanas att börja fylla i den dagliga enkäten efter C1 och fortsätta med den i 30 dagar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Johannes Klaus, MD
- E-post: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Studera Kontakt Backup
- Namn: Nils B Kroemer, Professor
- Telefonnummer: +4922828711151
- E-post: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Studieorter
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Tyskland, 72076
- Rekrytering
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Kontakt:
- Andrea Heberle
- E-post: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Naturligt cyklande friska kvinnor och män
- Ålder mellan 20-35
- Kroppsmassaindex (BMI): 18-28 kg/m2
- Flytande i tyska eller engelska
- Normal eller korrigerad till normal syn
- För kvinnor: Regelbunden menstruationscykel, inga hormonella preventivmedel (mellan 25 och 31 dagar)
Exklusions kriterier:
- Livstidshistoria av hjärnskada, stroke, epilepsi, kramper, schizofreni, bipolära sjukdomar eller allvarligt alkohol-/substansberoende, premenstruell dysforisk störning (anamnestisk undersökning)
- Humörstörning, ångestsyndrom, tvångssyndrom, trauma- och stressrelaterad störning, somatisk symtomstörning eller ätstörning under de senaste 12 månaderna före testning (anamnestisk undersökning)
- Allvarliga/okontrollerade medicinska problem såsom hormonella, metabola, hjärt- eller kroniska sjukdomar (t.ex. svår hypertoni, diabetes, dysfunktioner i sköldkörteln eller kronisk hjärtsvikt)
- Graviditet, förlossning och amning (pågående och under det senaste året; anamnestisk undersökning)
- Genomgår regelbunden hormonbehandling
- Daglig rökning (nikotin, shisha, e-cigaretter) eller >1/vecka (cannabis)
- Historik av malignt melanom, stängningsvinkelglaukom, magsår och osteomalaci
- Överkänslighet mot: Mikrokristallin cellulosa, Mannitol (Ph.Eur.), Kalciumvätefosfat, förgelatinerad stärkelse (majs), krospovidon, etylcellulosa, pyrogen kiseldioxid, natriumdokusat, magnesiumstearat (Ph.Eur.), Järn/Järnoxid (E 172)
- Tar vissa typer av mediciner (antihypertensiva läkemedel, sympatomimetika, antipsykotika, läkemedel som påverkar det extrapyramidala motorsystemet), icke-selektiva MAO-hämmare eller en kombination av MAO-A- och MAO-B-hämmare
- Eftersom vi endast kommer att inkludera friska deltagare, kommer andra mediciner som kan kontraindicera Levodopa (t.ex. för psykiska störningar) också att uteslutas. Alla andra tillfälliga läkemedel kommer att utvärderas från fall till fall.
- Patologisk hörsel eller ökad känslighet för höga ljud
- Kontraindikation för MRT
- Klaustrofobi
- Ej avtagbara metallföremål på eller i kroppen
- Måttlig eller svår huvudskada
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kvinnor i EF
Friska kvinnor i den tidiga follikulära menstruationscykelfasen
|
För att öka dopaminnivåerna 150mg/37,5
mg L-DOPA/benserazid kommer att administreras i enlighet med nyare studier (Kroemer et al., 2019).
Maximal plasmakoncentration av Madopar inträffar ~60 minuter efter läkemedelsadministrering.
Deltagarna kommer att påbörja ansträngningsfördelningsuppgiften 45 minuter efter administrering av Levodopa.
Andra namn:
Placebotabletter kommer att administreras som placebokontrollerat tillstånd.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kvinnor i ML
Friska kvinnor i mitten av luteal menstruationscykelfas
|
För att öka dopaminnivåerna 150mg/37,5
mg L-DOPA/benserazid kommer att administreras i enlighet med nyare studier (Kroemer et al., 2019).
Maximal plasmakoncentration av Madopar inträffar ~60 minuter efter läkemedelsadministrering.
Deltagarna kommer att påbörja ansträngningsfördelningsuppgiften 45 minuter efter administrering av Levodopa.
Andra namn:
Placebotabletter kommer att administreras som placebokontrollerat tillstånd.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Män
Friska män
|
För att öka dopaminnivåerna 150mg/37,5
mg L-DOPA/benserazid kommer att administreras i enlighet med nyare studier (Kroemer et al., 2019).
Maximal plasmakoncentration av Madopar inträffar ~60 minuter efter läkemedelsadministrering.
Deltagarna kommer att påbörja ansträngningsfördelningsuppgiften 45 minuter efter administrering av Levodopa.
Andra namn:
Placebotabletter kommer att administreras som placebokontrollerat tillstånd.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motivation att arbeta för belöningar: kraft av pressande greppkraftsenhet (GFD) för att få mat och monetära belöningar kretsar under ansträngningsbaserat beslutsfattande
Tidsram: Under Effort Allocation Task (30 minuter) 45-75 minuter efter farmakologisk utmaning
|
Operationaliserad via den relativa kraft som utövas på GFD i en ansträngningsfördelningsuppgift under antingen de första sekunderna av varje försök (upplivning) eller varje komplett försök (underhåll).
Levodopa jämfört med placebotillstånd.
Resultat kommer att jämföras mellan grupper och kommer att vara associerade med blodhormonnivåer.
|
Under Effort Allocation Task (30 minuter) 45-75 minuter efter farmakologisk utmaning
|
|
Belöningsrelaterade hjärnsvar i belöningsnätverket under ansträngningsbaserat beslutsfattande
Tidsram: Under uppgiftsbaserad neuroimaging (45-75 minuter efter läkemedelsadministrering)
|
Jämförelse av hjärnaktivitet (BOLD-signaler) som svar på feedback i regioner av belöningsnätverket (ROI: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdala, Prefrontal Cortex (PFC), Orbitofrontal cortex (OFC) , Anterior Cingulate Cortex (ACC), Insula).
Levodopa jämfört med placebotillstånd.
Resultat kommer att jämföras mellan grupper och kommer att vara associerade med blodhormonnivåer.
|
Under uppgiftsbaserad neuroimaging (45-75 minuter efter läkemedelsadministrering)
|
|
Belöna förväntan på neural nivå
Tidsram: Under uppgiftsbaserad neuroimaging (45-75 minuter efter läkemedelsadministrering)
|
Jämförelse av hjärnaktivitet (BOLD-signaler) i belöningsrelaterade hjärnregioner (ROI: NAcc, striatum, PFC, ACC) under presentationen av belöningssignaler med hög kontra låg belöningsstorlek efter Levodopa-administrering vs. placebo.
Resultat kommer att jämföras mellan grupper och kommer att vara associerade med blodhormonnivåer.
|
Under uppgiftsbaserad neuroimaging (45-75 minuter efter läkemedelsadministrering)
|
|
Utförande av ansträngning på neural nivå
Tidsram: Under uppgiftsbaserad neuroimaging (45-75 minuter efter läkemedelsadministrering)
|
Jämförelse av hjärnaktivitet (BOLD-signaler) i belöningsrelaterade hjärnregioner (ROI: Striatum, Insula, ACC, PFC) under kraft utövad på GFD i en ansträngningsfördelningsuppgift efter Levodopa-administrering vs. placebo.
Resultat kommer att jämföras mellan grupper och kommer att vara associerade med blodhormonnivåer.
|
Under uppgiftsbaserad neuroimaging (45-75 minuter efter läkemedelsadministrering)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Funktionell anslutning i viloläge
Tidsram: Under vilotillstånd neuroimaging (10 minuter)
|
Funktionell anslutning i vilotillstånd av regioner av mesokortikolimbiska kretsar (ROI: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Ventral Tegmental Area, Amygdala, ventral mediala Prefrontal Cortex, Orbitofrontal cortex, Anterior Cingulate Cortex) efter administrering av Levodopa vs. placebo.
|
Under vilotillstånd neuroimaging (10 minuter)
|
|
Förändringar i förstärkningsinlärning
Tidsram: Under värdebaserad beslutsfattande uppgift (15 minuter) mätt 15 minuter före Levodopa administrering och 90 minuter efter
|
Förändringar i belöningsinlärningsparametrar, som baseras på val i uppgiften före administrering av Levodopa kontra efter administrering av Levodopa och jämfört med placebotillstånd.
|
Under värdebaserad beslutsfattande uppgift (15 minuter) mätt 15 minuter före Levodopa administrering och 90 minuter efter
|
|
Menstruationscykeln inducerade förändringar i humör och matbegär
Tidsram: Mäts varje dag (5 minuter) under en månad
|
Förändringar i positiva och negativa humörbetyg (5 humör och 5 stresspunkter, skala 1-10) och i premenstruella symtom (PSST-poster, Likert-skala 1-4) och i matbegär (FCQ-S-artiklar, Likert-skala 1- 5) mätt med ekologisk momentanbedömning.
|
Mäts varje dag (5 minuter) under en månad
|
|
Förändringar i vilande energiförbrukning
Tidsram: Mäts två gånger med 1-2 veckors mellanrum, mätningen tar 30 minuter
|
Menstruationscykelrelaterade förändringar i viloenergiförbrukning, mätt med indirekt kalorimetri.
Viloenergiförbrukningen kommer att mätas under den tidiga follikelfasen och sedan runt ägglossningen
|
Mäts två gånger med 1-2 veckors mellanrum, mätningen tar 30 minuter
|
|
Förändringar i metaboliska hormonnivåer under menstruationscykeln
Tidsram: Uppmätt 4 gånger (5 minuter/dag) under en period av 30 dagar
|
Förändringar i metabola hormonnivåer (insulin, glukos, ghrelin, leptin; μg/dL eller nmol/L) kommer att bedömas från blodprover under den tidiga follikulära fasen, ägglossningsfasen och mid-lutealfasen.
|
Uppmätt 4 gånger (5 minuter/dag) under en period av 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TUE010_IRTG_P5
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .