Dopamine, beloningsleren en geslachtshormonen
Dopamine en beloningsleren tijdens hormonale overgangsfasen
Hormonale overgangsperioden tijdens de menstruatiecyclus kunnen vrouwen vatbaar maken voor psychische stoornissen. Hormonale fluctuaties zorgen voor specifieke neuro-endocriene aandoeningen die de hersenstructuur en -functie moduleren. Deze acties beïnvloeden cognitief en emotioneel gedrag en beïnvloeden de energie- en stemmingshomeostase. Er wordt gedacht dat deze veranderingen worden veroorzaakt door een veranderde dopaminetransmissie. Hier willen we onderzoeken (1) hoe geslachtshormonen en dopamine met elkaar verbonden zijn en ook (2) hoe hormonale veranderingen de motivatie, stemming en energiehomeostase beïnvloeden.
Daartoe zal dopamine-interventie worden getest op op inspanning gebaseerde besluitvorming en motivatiecircuits in drie hormonale stadia (d.w.z. vrouwen in de vroege folliculaire fase (EF), vrouwen in de mid-luteale fase (ML) en mannen). Daarnaast testen we de effecten van de hormonale status op metabolische indices en de effecten ervan op stemmingsschommelingen gedurende een periode van een maand.
De onderzoeker veronderstelt dat vrouwen in de fase van de EF-cyclus (1) van nature minder dopamine hebben en minder inspanning tonen, en (2) zij een grotere verbetering laten zien in de op inspanning gebaseerde besluitvorming na toediening van Levodopa. We hebben verkennende resultaten over (3) sekseverschillen in het leren van beloningen met en zonder toediening van Levodopa en onderzoeken of deze verschillen correleren met verhoogde vrouwelijke geslachtshormoonspiegels. Bovendien wordt verondersteld dat (4) hormonale schommelingen de energiehomeostase beïnvloeden, waardoor vrouwen in hun EF-cyclusfase een hoger energieverbruik hebben en (5) zij een meer negatieve stemming rapporteren dan in hun mid-luteale (ML) cyclusfase.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie wordt gekeken naar natuurlijk fietsende vrouwen (n = 60) en mannen (n = 30). Tijdens de intakesessie (C1) zal het energieverbruik van mannen en vrouwen in hun EF-cyclusfase worden beoordeeld door indirecte calorimetrie, zullen de deelnemers een EAT-trainingstaak uitvoeren en zullen hormonen (bijv. estradiol, progesteron, testosteron en hun voorlopersteroïden en metabolieten) worden beoordeeld. ) zal worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters. Het energieverbruik zal op een ander tijdstip (C2) (vrouwen met verschillende hormonale profielen) worden beoordeeld en er zullen bloedmonsters worden afgenomen.
Tijdens de neuroimaging-sessies (S1, S2) worden zowel mannen als vrouwen gemeten, 30 vrouwen in hun EF-menstruatiecyclusfase en nog eens 30 vrouwen in hun ML-fase. Alle deelnemers zullen deelnemen aan de Effort Allocation Task, een op inspanning gebaseerde besluitvormingstaak tijdens een op L-DOPA gebaseerde farmaconeuroimaging met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Om de invloed van L-DOPA binnen een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek te ontwarren, werd in één sessie een op L-DOPA gebaseerde pil (Madopar, 150 mg/37,5 mg) toegediend. mg L-DOPA/benserazide) en in een ander geval wordt een placebopil toegediend. We zullen geslachtssteroïden (bijvoorbeeld progesteron, oestrogeen, testosteron) en metabolische hormonen (bijvoorbeeld glucose, insuline, triglyceride, ghreline) verkrijgen uit bloedmonsters. Voor en na de MR-scan zal een versterkende leertaak worden onderzocht.
Gedurende een periode van een maand zal een smartphone-enquête worden gebruikt om regelmatig de stemming, premenstruele symptomen en informatie over hunkeren naar voedsel te registreren. Deelnemers wordt gevraagd om na C1 te beginnen met het invullen van de dagelijkse enquête en deze gedurende 30 dagen voort te zetten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Johannes Klaus, MD
- E-mail: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Nils B Kroemer, Professor
- Telefoonnummer: +4922828711151
- E-mail: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Studie Locaties
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Duitsland, 72076
- Werving
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Contact:
- Andrea Heberle
- E-mail: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Natuurlijk fietsen gezonde vrouwen en mannen
- Leeftijd tussen 20-35
- Body mass index (BMI): 18-28 kg/m2
- Vlotte beheersing van de Duitse of Engelse taal
- Normaal of gecorrigeerd tot normaal zicht
- Voor vrouwen: regelmatige menstruatiecyclus, geen hormonale anticonceptie (tussen 25 en 31 dagen)
Uitsluitingscriteria:
- Levenslange voorgeschiedenis van hersenletsel, beroerte, epilepsie, toevallen, schizofrenie, bipolaire stoornissen of ernstige afhankelijkheid van alcohol/middelen, premenstruele dysfore stoornis (anamnestisch onderzoek)
- Stemmingsstoornis, angststoornis, obsessief-compulsieve stoornis, trauma- en stressorgerelateerde stoornis, somatische symptoomstoornis of eetstoornis in de laatste 12 maanden voorafgaand aan het testen (anamnestisch onderzoek)
- Ernstige/ongecontroleerde medische problemen zoals hormonale, metabolische, hart- of chronische ziekten (bijv. ernstige hypertensie, diabetes, disfuncties van de schildklier of congestief hartfalen)
- Zwangerschap, bevalling en borstvoeding (huidig en in het afgelopen jaar; anamnestisch onderzoek)
- Regelmatige hormonale behandeling ondergaan
- Dagelijks roken (nicotine, shisha, e-sigaretten) of >1/week (cannabis)
- Voorgeschiedenis van kwaadaardig melanoom, geslotenhoekglaucoom, maagzweren en osteomalacie
- Overgevoeligheid voor: Microkristallijne cellulose, Mannitol (Ph.Eur.), Calciumwaterstoffosfaat, gepregelatiniseerd zetmeel (maïs), crospovidon, ethylcellulose, pyrogeen silica, docusaatnatrium, magnesiumstearaat (Ph.Eur.), IJzer/ijzeroxide (E 172)
- Het gebruik van bepaalde soorten medicijnen (antihypertensiva, sympathicomimetica, antipsychotica, medicijnen die het extrapiramidale motorsysteem beïnvloeden), niet-selectieve MAO-remmers of een combinatie van MAO-A- en MAO-B-remmers
- Omdat we alleen gezonde deelnemers zullen betrekken, zullen andere medicijnen die een contra-indicatie voor Levodopa kunnen vormen (bijvoorbeeld bij psychische stoornissen) ook worden uitgesloten. Eventuele andere occasionele medicatie zal van geval tot geval worden beoordeeld.
- Pathologisch gehoor of verhoogde gevoeligheid voor harde geluiden
- Contra-indicatie voor MRI
- Claustrofobie
- Niet-verwijderbare metalen voorwerpen op of in het lichaam
- Matig of ernstig hoofdletsel
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vrouwen in EF
Gezonde vrouwen in de vroege folliculaire menstruatiecyclusfase
|
Om het dopaminegehalte te verhogen 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazide zal worden toegediend in lijn met recente onderzoeken (Kroemer et al., 2019).
De maximale plasmaconcentratie van Madopar treedt ~60 minuten na toediening van het geneesmiddel op.
Deelnemers beginnen 45 minuten na toediening van Levodopa met de inspanningstoewijzingstaak.
Andere namen:
Placebo-tabletten zullen worden toegediend in de placebogecontroleerde toestand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Vrouwen in ml
Gezonde vrouwen in de mid-luteale menstruatiecyclusfase
|
Om het dopaminegehalte te verhogen 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazide zal worden toegediend in lijn met recente onderzoeken (Kroemer et al., 2019).
De maximale plasmaconcentratie van Madopar treedt ~60 minuten na toediening van het geneesmiddel op.
Deelnemers beginnen 45 minuten na toediening van Levodopa met de inspanningstoewijzingstaak.
Andere namen:
Placebo-tabletten zullen worden toegediend in de placebogecontroleerde toestand.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Heren
Gezonde mannen
|
Om het dopaminegehalte te verhogen 150 mg/37,5
mg L-DOPA/benserazide zal worden toegediend in lijn met recente onderzoeken (Kroemer et al., 2019).
De maximale plasmaconcentratie van Madopar treedt ~60 minuten na toediening van het geneesmiddel op.
Deelnemers beginnen 45 minuten na toediening van Levodopa met de inspanningstoewijzingstaak.
Andere namen:
Placebo-tabletten zullen worden toegediend in de placebogecontroleerde toestand.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Motivatie om voor beloningen te werken: kracht van het indrukken van het grijpkrachtapparaat (GFD) om voedsel- en geldelijke beloningscircuits te verkrijgen tijdens op inspanning gebaseerde besluitvorming
Tijdsspanne: Tijdens inspanningstoewijzingstaak (30 minuten) 45-75 minuten na farmacologische uitdaging
|
Geoperationaliseerd via de relatieve kracht die wordt uitgeoefend op de GFD bij een inspanningstoewijzingstaak tijdens de eerste seconden van elke poging (stimulering) of elke volledige poging (onderhoud).
Levodopa vergeleken met placebo.
De resultaten zullen tussen groepen worden vergeleken en zullen in verband worden gebracht met de hormoonspiegels in het bloed.
|
Tijdens inspanningstoewijzingstaak (30 minuten) 45-75 minuten na farmacologische uitdaging
|
|
Beloningsgerelateerde hersenreacties in het beloningsnetwerk tijdens op inspanning gebaseerde besluitvorming
Tijdsspanne: Tijdens taakgebaseerde neuroimaging (45-75 minuten na toediening van het geneesmiddel)
|
Vergelijking van hersenactiviteit (BOLD-signalen) als reactie op feedback in regio's van het beloningsnetwerk (ROI's: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdala, Prefrontal Cortex (PFC), Orbitofrontal cortex (OFC) , Anterior Cingulate Cortex (ACC), Insula).
Levodopa vergeleken met placebo.
De resultaten zullen tussen groepen worden vergeleken en zullen in verband worden gebracht met de hormoonspiegels in het bloed.
|
Tijdens taakgebaseerde neuroimaging (45-75 minuten na toediening van het geneesmiddel)
|
|
Beloon anticipatie op neuraal niveau
Tijdsspanne: Tijdens taakgebaseerde neuroimaging (45-75 minuten na toediening van het geneesmiddel)
|
Vergelijking van hersenactiviteit (BOLD-signalen) in beloningsgerelateerde hersengebieden (ROI's: NAcc, striatum, PFC, ACC) tijdens de presentatie van beloningssignalen met hoge versus lage beloningsgrootte na toediening van Levodopa versus placebo.
De resultaten zullen tussen groepen worden vergeleken en zullen in verband worden gebracht met de hormoonspiegels in het bloed.
|
Tijdens taakgebaseerde neuroimaging (45-75 minuten na toediening van het geneesmiddel)
|
|
Uitvoering van inspanning op neuraal niveau
Tijdsspanne: Tijdens taakgebaseerde neuroimaging (45-75 minuten na toediening van het geneesmiddel)
|
Vergelijking van hersenactiviteit (BOLD-signalen) in beloningsgerelateerde hersengebieden (ROI's: Striatum, Insula, ACC, PFC) tijdens kracht uitgeoefend op GFD in een inspanningstoewijzingstaak na toediening van Levodopa versus placebo.
De resultaten zullen tussen groepen worden vergeleken en zullen in verband worden gebracht met de hormoonspiegels in het bloed.
|
Tijdens taakgebaseerde neuroimaging (45-75 minuten na toediening van het geneesmiddel)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Functionele connectiviteit in rusttoestand
Tijdsspanne: Tijdens neuroimaging in rusttoestand (10 minuten)
|
Functionele connectiviteit in rusttoestand van regio's van het mesocorticolimbische circuit (ROI's: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Ventral Tegmental Area, Amygdala, ventrale mediale prefrontale cortex, orbitofrontale cortex, anterior cingulate cortex) na toediening van Levodopa versus placebo.
|
Tijdens neuroimaging in rusttoestand (10 minuten)
|
|
Veranderingen in versterkend leren
Tijdsspanne: Tijdens op waarden gebaseerde besluitvormingstaak (15 minuten), gemeten 15 minuten vóór toediening van Levodopa en 90 minuten erna
|
Veranderingen in beloningsleerparameters, die gebaseerd zijn op keuzes in de taak vóór toediening van Levodopa versus na toediening van Levodopa en vergeleken met de placeboconditie.
|
Tijdens op waarden gebaseerde besluitvormingstaak (15 minuten), gemeten 15 minuten vóór toediening van Levodopa en 90 minuten erna
|
|
De menstruatiecyclus veroorzaakte veranderingen in de stemming en het verlangen naar voedsel
Tijdsspanne: Elke dag (5 minuten) gemeten gedurende een periode van een maand
|
Veranderingen in positieve en negatieve stemmingsbeoordelingen (5 stemmings- en 5 stressitems, schaal 1-10) en in premenstruele symptomen (PSST-items, Likert-schaal 1-4) en in hunkeren naar voedsel (FCQ-S-items, Likert-schaal 1-4) 5) gemeten met ecologische momentele beoordeling.
|
Elke dag (5 minuten) gemeten gedurende een periode van een maand
|
|
Veranderingen in het energieverbruik in rust
Tijdsspanne: Twee keer gemeten met een tussenpoos van 1-2 weken, de meting duurt 30 minuten
|
Menstruatiecyclusgerelateerde veranderingen in energieverbruik in rust, gemeten met indirecte calorimetrie.
Het energieverbruik in rust wordt gemeten tijdens de vroege folliculaire fase en vervolgens rond de ovulatie
|
Twee keer gemeten met een tussenpoos van 1-2 weken, de meting duurt 30 minuten
|
|
Veranderingen in de metabolische hormoonspiegels tijdens de menstruatiecyclus
Tijdsspanne: 4 keer gemeten (5 minuten/dag) gedurende een periode van 30 dagen
|
Veranderingen in metabolische hormoonspiegels (insuline, glucose, ghreline, leptine; μg/dl of nmol/l) zullen worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters tijdens de vroege folliculaire fase, de ovulatiefase en de mid-luteale fase.
|
4 keer gemeten (5 minuten/dag) gedurende een periode van 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TUE010_IRTG_P5
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .