Dopamine, apprentissage récompensé et hormones sexuelles
Dopamine et récompense de l'apprentissage tout au long des phases de transition hormonale
Les périodes de transition hormonale au cours du cycle menstruel peuvent prédisposer les femmes aux troubles mentaux. Les fluctuations hormonales génèrent des conditions neuroendocriniennes spécifiques qui modulent la structure et le fonctionnement du cerveau et ces actions affectent les comportements cognitifs et émotionnels et affectent l'homéostasie de l'énergie et de l'humeur. On pense que ces changements sont dus à une transmission altérée de la dopamine. Ici, nous visons à examiner (1) comment les hormones sexuelles et la dopamine sont liées et également (2) comment les changements hormonaux affectent la motivation, l'humeur et l'homéostasie énergétique.
À cette fin, l'intervention dopaminergique sera testée sur des circuits de prise de décision et de motivation basés sur l'effort dans trois étapes hormonales (c'est-à-dire les femmes en phase folliculaire précoce (EF), les femmes en phase lutéale moyenne (ML) et les hommes). De plus, nous testons les effets du statut hormonal sur les indices métaboliques et ses effets sur les fluctuations de l'humeur sur une période d'un mois.
L'enquêteur émet l'hypothèse que les femmes en phase du cycle EF (1) ont naturellement moins de dopamine et font moins d'effort, et (2) elles montrent une plus grande amélioration dans la prise de décision basée sur l'effort après l'administration de lévodopa. Nous avons des résultats exploratoires sur (3) les différences entre les sexes dans l'apprentissage par récompense avec et sans administration de lévodopa et explorons si ces différences sont en corrélation avec des niveaux élevés d'hormones sexuelles féminines. De plus, on émet l'hypothèse que (4) les fluctuations hormonales affectent l'homéostasie énergétique, ainsi les femmes dans leur phase de cycle EF ont une dépense énergétique plus élevée et (5) elles signalent une humeur plus négative que dans leur phase de cycle mi-lutéal (ML).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude portera sur les femmes (n = 60) et les hommes (n = 30) qui font du cyclisme naturellement. Au cours de la séance d'admission (C1), la dépense énergétique des hommes et des femmes dans leur phase de cycle EF sera évaluée par calorimétrie indirecte, les participants effectueront une tâche d'entraînement EAT et les hormones (par exemple, l'estradiol, la progestérone, la testostérone et leurs précurseurs stéroïdes et métabolites ) sera évalué à partir d'échantillons de sang. La dépense énergétique sera à nouveau évaluée à un autre moment (C2) (femmes avec des profils hormonaux différents) et des échantillons de sang seront prélevés.
Au cours des séances de neuroimagerie (S1, S2), les hommes et les femmes seront mesurés, 30 femmes dans leur phase de cycle menstruel EF et 30 autres femmes dans leur phase ML. Tous les participants participeront à la tâche d'allocation d'effort, une tâche de prise de décision basée sur l'effort au cours d'une pharmaco-neuroimagerie basée sur la L-DOPA utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Pour démêler l'influence de la L-DOPA dans un plan randomisé en double aveugle, en une seule séance, une pilule à base de L-DOPA (Madopar, 150 mg/37,5 mg L-DOPA/bensérazide) et dans un autre, une pilule placebo sera administrée. Nous obtiendrons des stéroïdes sexuels (par exemple, la progestérone, les œstrogènes, la testostérone) et des hormones métaboliques (par exemple, le glucose, l'insuline, les triglycérides, la ghréline) à partir d'échantillons de sang. Avant et après le scanner IRM, une tâche d'apprentissage par renforcement sera examinée.
Sur une période d'un mois, une enquête sur smartphone sera utilisée pour enregistrer régulièrement l'humeur, les symptômes prémenstruels et des informations sur les fringales. Les participants seront invités à commencer à remplir l'enquête quotidienne après C1 et à la poursuivre pendant 30 jours.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Johannes Klaus, MD
- E-mail: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nils B Kroemer, Professor
- Numéro de téléphone: +4922828711151
- E-mail: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Lieux d'étude
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BW
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Tübingen, BW, Allemagne, 72076
- Recrutement
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
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Contact:
- Andrea Heberle
- E-mail: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Faire du vélo naturellement pour des femmes et des hommes en bonne santé
- Âge entre 20 et 35 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) : 18-28 kg/m2
- Maîtrise de la langue allemande ou anglaise
- Vision normale ou corrigée à normale
- Pour les femmes : Cycle menstruel régulier, pas de contraception hormonale (entre 25 et 31 jours)
Critère d'exclusion:
- Antécédents au cours de la vie de lésions cérébrales, d'accident vasculaire cérébral, d'épilepsie, de convulsions, de schizophrénie, de troubles bipolaires ou de dépendance grave à l'alcool/à des substances, de trouble dysphorique prémenstruel (enquête anamnestique)
- Trouble de l'humeur, trouble anxieux, trouble obsessionnel-compulsif, trouble lié à un traumatisme ou à un facteur de stress, trouble des symptômes somatiques ou trouble de l'alimentation au cours des 12 derniers mois précédant le test (enquête anamnestique)
- Problèmes médicaux graves/incontrôlés tels que maladies hormonales, métaboliques, cardiaques ou chroniques (par exemple, hypertension grave, diabète, dysfonctionnements de la thyroïde ou insuffisance cardiaque congestive)
- Grossesse, accouchement et allaitement (en cours et au cours de la dernière année ; enquête anamnestique)
- Suivre un traitement hormonal régulier
- Tabagisme quotidien (nicotine, chicha, e-cigarettes) ou >1/semaine (cannabis)
- Antécédents de mélanome malin, de glaucome à angle fermé, d'ulcères gastro-intestinaux et d'ostéomalacie
- Hypersensibilité à : Cellulose microcristalline, Mannitol (Ph.Eur.), Hydrogénophosphate de calcium, amidon prégélatinisé (maïs), crospovidone, éthylcellulose, silice fumée, docusate de sodium, stéarate de magnésium (Ph.Eur.), Fer/oxyde ferrique (E 172)
- Prise de certains types de médicaments (antihypertenseurs, sympathomimétiques, antipsychotiques, médicaments agissant sur le système moteur extrapyramidal), d'inhibiteurs non sélectifs de la MAO ou d'une combinaison d'inhibiteurs de la MAO-A et de la MAO-B
- Étant donné que nous n'inclurons que des participants en bonne santé, d'autres médicaments susceptibles de contre-indiquer la lévodopa (par exemple pour les troubles mentaux) seront également exclus. Toute autre médication occasionnelle sera évaluée au cas par cas.
- Audition pathologique ou sensibilité accrue aux bruits forts
- Contre-indication à l'IRM
- Claustrophobie
- Objets métalliques non amovibles sur ou dans le corps
- Blessure à la tête modérée ou grave
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Les femmes en EF
Femmes en bonne santé au début du cycle menstruel folliculaire
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Pour augmenter les niveaux de dopamine 150 mg/37,5
mg L-DOPA/bensérazide seront administrés conformément aux études récentes (Kroemer et al., 2019).
La concentration plasmatique maximale de Madopar survient environ 60 minutes après l'administration du médicament.
Les participants commenceront la tâche d'allocation d'effort 45 minutes après l'administration de la lévodopa.
Autres noms:
Les comprimés placebo seront administrés dans le cadre d'une condition contrôlée par placebo.
Autres noms:
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Expérimental: Les femmes dans le ML
Femmes en bonne santé dans la phase du cycle menstruel mi-lutéal
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Pour augmenter les niveaux de dopamine 150 mg/37,5
mg L-DOPA/bensérazide seront administrés conformément aux études récentes (Kroemer et al., 2019).
La concentration plasmatique maximale de Madopar survient environ 60 minutes après l'administration du médicament.
Les participants commenceront la tâche d'allocation d'effort 45 minutes après l'administration de la lévodopa.
Autres noms:
Les comprimés placebo seront administrés dans le cadre d'une condition contrôlée par placebo.
Autres noms:
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Expérimental: Hommes
Hommes en bonne santé
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Pour augmenter les niveaux de dopamine 150 mg/37,5
mg L-DOPA/bensérazide seront administrés conformément aux études récentes (Kroemer et al., 2019).
La concentration plasmatique maximale de Madopar survient environ 60 minutes après l'administration du médicament.
Les participants commenceront la tâche d'allocation d'effort 45 minutes après l'administration de la lévodopa.
Autres noms:
Les comprimés placebo seront administrés dans le cadre d'une condition contrôlée par placebo.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Motivation à travailler pour des récompenses : force de pression sur le dispositif de force de préhension (GFD) pour obtenir des circuits de récompenses alimentaires et monétaires lors d'une prise de décision basée sur l'effort
Délai: Pendant la tâche d'allocation d'effort (30 minutes) 45 à 75 minutes après la provocation pharmacologique
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Opérationnalisé via la force relative exercée sur GFD dans une tâche d'allocation d'effort pendant soit les premières secondes de chaque essai (vigoration), soit chaque essai complet (entretien).
Lévodopa par rapport à la condition placebo.
Les résultats seront comparés entre les groupes et seront associés aux taux d'hormones sanguines.
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Pendant la tâche d'allocation d'effort (30 minutes) 45 à 75 minutes après la provocation pharmacologique
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Réponses cérébrales liées à la récompense dans le réseau de récompense lors d'une prise de décision basée sur l'effort
Délai: Pendant la neuroimagerie basée sur les tâches (45 à 75 minutes après l'administration du médicament)
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Comparaison de l'activité cérébrale (signaux BOLD) en réponse au feedback dans les régions du réseau de récompense (ROI : Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdale, Prefrontal Cortex (PFC), Orbitofrontal cortex (OFC) , Cortex Cingulaire Antérieur (ACC), Insula).
Lévodopa par rapport à la condition placebo.
Les résultats seront comparés entre les groupes et seront associés aux taux d'hormones sanguines.
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Pendant la neuroimagerie basée sur les tâches (45 à 75 minutes après l'administration du médicament)
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Récompenser l’anticipation au niveau neuronal
Délai: Pendant la neuroimagerie basée sur les tâches (45 à 75 minutes après l'administration du médicament)
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Comparaison de l'activité cérébrale (signaux BOLD) dans les régions cérébrales liées à la récompense (ROI : NAcc, striatum, PFC, ACC) lors de la présentation d'indices de récompense avec une ampleur de récompense élevée ou faible après l'administration de lévodopa par rapport au placebo.
Les résultats seront comparés entre les groupes et seront associés aux taux d'hormones sanguines.
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Pendant la neuroimagerie basée sur les tâches (45 à 75 minutes après l'administration du médicament)
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Exécution de l'effort au niveau neuronal
Délai: Pendant la neuroimagerie basée sur les tâches (45 à 75 minutes après l'administration du médicament)
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Comparaison de l'activité cérébrale (signaux BOLD) dans les régions cérébrales liées à la récompense (ROI : Striatum, Insula, ACC, PFC) pendant la force exercée sur le GFD dans une tâche d'allocation d'effort après l'administration de lévodopa par rapport au placebo.
Les résultats seront comparés entre les groupes et seront associés aux taux d'hormones sanguines.
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Pendant la neuroimagerie basée sur les tâches (45 à 75 minutes après l'administration du médicament)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Connectivité fonctionnelle à l'état de repos
Délai: Pendant la neuroimagerie au repos (10 minutes)
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Connectivité fonctionnelle à l'état de repos des régions des circuits mésocorticolimbiques (ROI : Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Zone tegmentale ventrale, Amygdale, cortex préfrontal médial ventral, cortex orbitofrontal, cortex cingulaire antérieur) après l'administration de lévodopa par rapport au placebo.
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Pendant la neuroimagerie au repos (10 minutes)
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Changements dans l’apprentissage par renforcement
Délai: Au cours d'une tâche de prise de décision basée sur des valeurs (15 minutes), mesurée 15 minutes avant l'administration de la lévodopa et 90 minutes après.
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Modifications des paramètres d'apprentissage de la récompense, qui sont basées sur les choix dans la tâche avant l'administration de la lévodopa par rapport à l'administration de la lévodopa et par rapport à la condition placebo.
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Au cours d'une tâche de prise de décision basée sur des valeurs (15 minutes), mesurée 15 minutes avant l'administration de la lévodopa et 90 minutes après.
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Le cycle menstruel induit des changements d’humeur et des fringales
Délai: Mesuré chaque jour (5 minutes) sur une période d'un mois
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Modifications des évaluations de l'humeur positive et négative (5 éléments d'humeur et 5 éléments de stress, échelle 1 à 10) et des symptômes prémenstruels (éléments PSST, échelle de Likert 1 à 4) et des envies alimentaires (éléments FCQ-S, échelle de Likert 1 à 4). 5) mesuré avec une évaluation écologique momentanée.
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Mesuré chaque jour (5 minutes) sur une période d'un mois
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Modifications de la dépense énergétique au repos
Délai: Mesuré deux fois à 1-2 semaines d'intervalle, la mesure prend 30 minutes
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Modifications de la dépense énergétique au repos liées au cycle menstruel, mesurées par calorimétrie indirecte.
La dépense énergétique au repos sera mesurée au début de la phase folliculaire puis autour de l'ovulation
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Mesuré deux fois à 1-2 semaines d'intervalle, la mesure prend 30 minutes
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Modifications des niveaux d'hormones métaboliques au cours du cycle menstruel
Délai: Mesuré 4 fois (5 minutes/jour) sur une période de 30 jours
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Les changements dans les taux d'hormones métaboliques (insuline, glucose, ghréline, leptine ; μg/dL ou nmol/L) seront évalués à partir d'échantillons de sang au cours de la phase folliculaire précoce, de la phase ovulatoire et de la phase mi-lutéale.
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Mesuré 4 fois (5 minutes/jour) sur une période de 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TUE010_IRTG_P5
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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