Dopamina, aprendizaje recompensado y hormonas sexuales
Dopamina y aprendizaje de recompensas a lo largo de las fases de transición hormonal
Los períodos de transición hormonal durante el ciclo menstrual pueden predisponer a las mujeres a sufrir trastornos mentales. Las fluctuaciones hormonales proporcionan condiciones neuroendocrinas específicas que modulan la estructura y función del cerebro y estas acciones afectan los comportamientos cognitivos y emocionales y afectan la homeostasis energética y del estado de ánimo. Se cree que estos cambios son impulsados por una transmisión alterada de dopamina. Aquí, nuestro objetivo es examinar (1) cómo se relacionan las hormonas sexuales y la dopamina y también (2) cómo los cambios hormonales afectan la motivación, el estado de ánimo y la homeostasis energética.
Con este fin, la intervención con dopamina se probará en circuitos motivacionales y de toma de decisiones basados en el esfuerzo en tres etapas hormonales (es decir, mujeres en la fase folicular temprana (EF), mujeres en la fase lútea media (ML) y hombres). Además, estamos probando los efectos del estado hormonal sobre los índices metabólicos y sus efectos sobre las fluctuaciones del estado de ánimo en un período de un mes.
El investigador plantea la hipótesis de que las mujeres en la fase del ciclo EF (1) tienen naturalmente menos dopamina y muestran menos esfuerzo, y (2) muestran una mayor mejora en la toma de decisiones basada en el esfuerzo después de la administración de levodopa. Tenemos resultados exploratorios sobre (3) diferencias sexuales en el aprendizaje de recompensas con y sin administración de levodopa y exploramos si estas diferencias se correlacionan con niveles elevados de hormonas sexuales femeninas. Además, se plantea la hipótesis de que (4) las fluctuaciones hormonales afectan la homeostasis energética, por lo que las mujeres en su fase del ciclo EF tienen un mayor gasto de energía y (5) informan un estado de ánimo más negativo que en la fase media del ciclo lúteo (ML).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio investigará mujeres (n = 60) y hombres (n = 30) que practican ciclismo de forma natural. Durante la sesión de ingesta (C1), el gasto energético de hombres y mujeres en su fase del ciclo de EF se evaluará mediante calorimetría indirecta, los participantes realizarán una tarea de entrenamiento de EAT y hormonas (p. ej., estradiol, progesterona, testosterona y sus esteroides y metabolitos precursores). ) se evaluará a partir de muestras de sangre. El gasto energético se evaluará nuevamente en otro momento (C2) (mujeres con diferentes perfiles hormonales) y se recolectarán muestras de sangre.
Durante las sesiones de neuroimagen (S1, S2) se medirán tanto a hombres como a mujeres, 30 mujeres en su fase de ciclo menstrual EF y otras 30 mujeres en su fase de ML. Todos los participantes participarán en la tarea de asignación de esfuerzo, una tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo durante una farmaconeuroimagen basada en L-DOPA mediante resonancia magnética funcional (fMRI). Para desentrañar la influencia de la L-DOPA dentro de un diseño aleatorio doble ciego, en una sesión se tomó una pastilla a base de L-DOPA (Madopar, 150 mg/37,5 mg L-DOPA/ benserazida) y en otro se administrará una pastilla de placebo. Obtendremos esteroides sexuales (p. ej., progesterona, estrógeno, testosterona) y hormonas metabólicas (p. ej., glucosa, insulina, triglicéridos, grelina) de muestras de sangre. Antes y después de la exploración por resonancia magnética se examinará una tarea de aprendizaje por refuerzo.
Durante un período de un mes, se utilizará una encuesta mediante teléfono inteligente para registrar periódicamente el estado de ánimo, los síntomas premenstruales y la información sobre los antojos de comida. Se pedirá a los participantes que comiencen a completar la encuesta diaria después de C1 y la continúen durante 30 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Johannes Klaus, MD
- Correo electrónico: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nils B Kroemer, Professor
- Número de teléfono: +4922828711151
- Correo electrónico: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Ubicaciones de estudio
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Alemania, 72076
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Contacto:
- Andrea Heberle
- Correo electrónico: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ciclismo natural para mujeres y hombres sanos
- Edad entre 20-35
- Índice de masa corporal (IMC): 18-28 kg/m2
- Dominio del idioma alemán o inglés.
- Visión normal o corregida a normal.
- Para mujeres: Ciclo menstrual regular, sin anticonceptivos hormonales (entre 25 y 31 días)
Criterio de exclusión:
- Historial de vida de lesión cerebral, accidente cerebrovascular, epilepsia, convulsiones, esquizofrenia, trastornos bipolares o dependencia grave de alcohol/sustancias, trastorno disfórico premenstrual (encuesta anamnésica)
- Trastorno del estado de ánimo, trastorno de ansiedad, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno relacionado con traumas y factores estresantes, trastorno de síntomas somáticos o trastorno alimentario en los últimos 12 meses antes de la prueba (encuesta anamnésica)
- Problemas médicos graves/no controlados, como enfermedades hormonales, metabólicas, cardíacas o crónicas (por ejemplo, hipertensión grave, diabetes, disfunciones de la tiroides o insuficiencia cardíaca congestiva)
- Embarazo, parto y lactancia (actual y en el último año; encuesta anamnésica)
- Someterse a un tratamiento hormonal regular.
- Fumar diariamente (nicotina, shisha, cigarrillos electrónicos) o >1/semana (cannabis)
- Historia de melanoma maligno, glaucoma de ángulo cerrado, úlceras gastrointestinales y osteomalacia.
- Hipersensibilidad a: Celulosa microcristalina, Manitol (Ph.Eur.), Hidrógenofosfato de calcio, Almidón pregelatinizado (Maíz), Crospovidona, Etilcelulosa, Sílice pirógena, Docusato de sodio, Estearato de magnesio (Ph.Eur.), Hierro/Óxido férrico (E 172)
- Tomar ciertos tipos de medicamentos (antihipertensivos, simpaticomiméticos, antipsicóticos, fármacos que afectan el sistema motor extrapiramidal), inhibidores de la MAO no selectivos o una combinación de inhibidores de la MAO-A y MAO-B.
- Dado que solo incluiremos participantes sanos, también se excluirán otros medicamentos que puedan contraindicar la levodopa (p. ej., para trastornos mentales). Cualquier otra medicación ocasional se evaluará caso por caso.
- Audición patológica o aumento de la sensibilidad a ruidos fuertes.
- Contraindicación para resonancia magnética
- Claustrofobia
- Objetos metálicos no extraíbles sobre o dentro del cuerpo.
- Lesión en la cabeza moderada o grave.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Mujeres en EF
Mujeres sanas en la fase temprana del ciclo menstrual folicular.
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Para aumentar los niveles de dopamina 150 mg/37,5
Se administrarán mg de L-DOPA/benserazida de acuerdo con estudios recientes (Kroemer et al., 2019).
La concentración plasmática máxima de Madopar se produce ~60 minutos después de la administración del fármaco.
Los participantes iniciarán la tarea de asignación de esfuerzo 45 minutos después de la administración de levodopa.
Otros nombres:
Las tabletas de placebo se administrarán como condición controlada con placebo.
Otros nombres:
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Experimental: Mujeres en ML
Mujeres sanas en la fase media del ciclo menstrual lúteo.
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Para aumentar los niveles de dopamina 150 mg/37,5
Se administrarán mg de L-DOPA/benserazida de acuerdo con estudios recientes (Kroemer et al., 2019).
La concentración plasmática máxima de Madopar se produce ~60 minutos después de la administración del fármaco.
Los participantes iniciarán la tarea de asignación de esfuerzo 45 minutos después de la administración de levodopa.
Otros nombres:
Las tabletas de placebo se administrarán como condición controlada con placebo.
Otros nombres:
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Experimental: Hombres
Hombres sanos
|
Para aumentar los niveles de dopamina 150 mg/37,5
Se administrarán mg de L-DOPA/benserazida de acuerdo con estudios recientes (Kroemer et al., 2019).
La concentración plasmática máxima de Madopar se produce ~60 minutos después de la administración del fármaco.
Los participantes iniciarán la tarea de asignación de esfuerzo 45 minutos después de la administración de levodopa.
Otros nombres:
Las tabletas de placebo se administrarán como condición controlada con placebo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Motivación para trabajar para obtener recompensas: fuerza de presionar el dispositivo de fuerza de agarre (GFD) para obtener alimentos y circuitos de recompensas monetarias durante la toma de decisiones basada en el esfuerzo.
Periodo de tiempo: Durante la tarea de asignación de esfuerzo (30 min) 45-75 minutos después del desafío farmacológico
|
Operacionalizado a través de la fuerza relativa ejercida sobre GFD en una tarea de asignación de esfuerzo durante los primeros segundos de cada prueba (vigorización) o cada prueba completa (mantenimiento).
Levodopa comparada con la condición de placebo.
Los resultados se compararán entre grupos y se asociarán con los niveles hormonales en sangre.
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Durante la tarea de asignación de esfuerzo (30 min) 45-75 minutos después del desafío farmacológico
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Respuestas cerebrales relacionadas con la recompensa en la red de recompensa durante la toma de decisiones basada en el esfuerzo
Periodo de tiempo: Durante la neuroimagen basada en tareas (45-75 minutos después de la administración del fármaco)
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Comparación de la actividad cerebral (señales BOLD) en respuesta a la retroalimentación en regiones de la red de recompensa (ROI: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudado, Área Tegmental Ventral (VTA), Amígdala, Corteza Prefrontal (PFC), Corteza Orbitofrontal (OFC) , Corteza Cingulada Anterior (ACC), Ínsula).
Levodopa comparada con la condición de placebo.
Los resultados se compararán entre grupos y se asociarán con los niveles hormonales en sangre.
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Durante la neuroimagen basada en tareas (45-75 minutos después de la administración del fármaco)
|
|
Anticipación de recompensas a nivel neuronal
Periodo de tiempo: Durante la neuroimagen basada en tareas (45-75 minutos después de la administración del fármaco)
|
Comparación de la actividad cerebral (señales BOLD) en regiones cerebrales relacionadas con la recompensa (ROI: NAcc, cuerpo estriado, PFC, ACC) durante la presentación de señales de recompensa con magnitud de recompensa alta versus baja después de la administración de levodopa versus placebo.
Los resultados se compararán entre grupos y se asociarán con los niveles hormonales en sangre.
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Durante la neuroimagen basada en tareas (45-75 minutos después de la administración del fármaco)
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Ejecución del esfuerzo a nivel neuronal
Periodo de tiempo: Durante la neuroimagen basada en tareas (45-75 minutos después de la administración del fármaco)
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Comparación de la actividad cerebral (señales BOLD) en regiones cerebrales relacionadas con la recompensa (ROI: Striatum, Insula, ACC, PFC) durante la fuerza ejercida sobre GFD en una tarea de asignación de esfuerzo después de la administración de Levodopa versus placebo.
Los resultados se compararán entre grupos y se asociarán con los niveles hormonales en sangre.
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Durante la neuroimagen basada en tareas (45-75 minutos después de la administración del fármaco)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Conectividad funcional en estado de reposo
Periodo de tiempo: Durante la neuroimagen en estado de reposo (10 min)
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Conectividad funcional en estado de reposo de regiones del circuito mesocorticolímbico (ROI: núcleo accumbens, putamen, caudato, área tegmental ventral, amígdala, corteza prefrontal medial ventral, corteza orbitofrontal, corteza cingulada anterior) después de la administración de levodopa versus placebo.
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Durante la neuroimagen en estado de reposo (10 min)
|
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Cambios en el aprendizaje por refuerzo
Periodo de tiempo: Durante la tarea de toma de decisiones basada en valores (15 min) medida 15 minutos antes de la administración de Levodopa y 90 min después
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Cambios en los parámetros de aprendizaje de recompensa, que se basan en elecciones en la tarea antes de la administración de Levodopa versus después de la administración de Levodopa y en comparación con la condición de placebo.
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Durante la tarea de toma de decisiones basada en valores (15 min) medida 15 minutos antes de la administración de Levodopa y 90 min después
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El ciclo menstrual indujo cambios en el estado de ánimo y los antojos de comida.
Periodo de tiempo: Medido todos los días (5 min) durante el período de un mes
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Cambios en las calificaciones del estado de ánimo positivo y negativo (5 ítems del estado de ánimo y 5 ítems de estrés, escala 1-10) y en los síntomas premenstruales (ítems PSST, escala Likert 1-4) y en el antojo de comida (ítems FCQ-S, escala Likert 1- 5) medido con evaluación ecológica momentánea.
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Medido todos los días (5 min) durante el período de un mes
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Cambios en el gasto energético en reposo.
Periodo de tiempo: Medido dos veces con 1-2 semanas de diferencia, la medición demora 30 minutos
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Cambios relacionados con el ciclo menstrual en el gasto energético en reposo, medidos con calorimetría indirecta.
El gasto energético en reposo se medirá durante la fase folicular temprana y luego alrededor de la ovulación.
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Medido dos veces con 1-2 semanas de diferencia, la medición demora 30 minutos
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Cambios en los niveles de hormonas metabólicas durante el ciclo menstrual.
Periodo de tiempo: Medido 4 veces (5 min/día) durante un período de 30 días
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Los cambios en los niveles de hormonas metabólicas (insulina, glucosa, grelina, leptina; μg/dl o nmol/l) se evaluarán a partir de muestras de sangre durante la fase folicular temprana, la fase ovulatoria y la fase lútea media.
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Medido 4 veces (5 min/día) durante un período de 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TUE010_IRTG_P5
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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