Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dopamin, belønningslæring og kjønnshormoner

9. april 2024 oppdatert av: University Hospital Tuebingen

Dopamin og belønningslæring på tvers av hormonelle overgangsfaser

Hormonelle overgangsperioder i løpet av menstruasjonssyklusen kan disponere kvinner for psykiske lidelser. Hormonelle svingninger gir spesifikke nevroendokrine tilstander som modulerer hjernens struktur og funksjon, og disse handlingene påvirker kognitiv og emosjonell atferd og påvirker energi- og humørhomeostase. Det antas at disse endringene er drevet av endret dopaminoverføring. Her tar vi sikte på å undersøke (1) hvordan kjønnshormoner og dopamin henger sammen og også (2) hvordan hormonelle endringer påvirker motivasjon, humør og energihomeostase.

For dette formål vil dopaminintervensjon bli testet på innsatsbasert beslutningstaking og motivasjonskretser i tre hormonelle stadier (dvs. kvinner i tidlig follikulær fase (EF), kvinner i mid-luteal fase (ML) og menn). I tillegg tester vi effekten av hormonell status på metabolske indekser og dens effekter på humørsvingninger i løpet av en måned.

Etterforskeren antar at kvinner i EF-syklusfase (1) har naturlig mindre dopamin og viser mindre innsats, og (2) de viser større forbedring i innsatsbasert beslutningstaking etter Levodopa-administrasjon. Vi har utforskende resultater om (3) kjønnsforskjeller i belønningslæring med og uten Levodopa-administrasjon og undersøker om disse forskjellene korrelerer med forhøyede kvinnelige kjønnshormonnivåer. Dessuten er det antatt at (4) hormonelle svingninger påvirker energihomeostase, dermed har kvinner i EF-syklusfasen høyere energiforbruk og (5) de rapporterer mer negativt humør enn i sin midt-luteale (ML) syklusfase.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil undersøke naturlig syklende kvinner (n = 60) og menn (n = 30). Under inntaksøkten (C1) vil energiforbruket til menn og kvinner i deres EF-syklusfase bli vurdert ved indirekte kalorimetri, deltakerne vil utføre en trenings-EAT-oppgave og hormoner (f.eks. østradiol, progesteron, testosteron og deres forløpersteroider og metabolitter ) vil bli vurdert fra blodprøver. Energiforbruk vil bli vurdert på et annet tidspunkt igjen (C2) (kvinner med ulik hormonprofil) og blodprøver vil bli tatt.

Under nevrobildeøktene (S1, S2) vil både menn og kvinner bli målt, 30 kvinner i EF-menstruasjonssyklusfasen og ytterligere 30 kvinner i ML-fasen. Alle deltakerne vil ta del i Effort Allocation Task, en innsatsbasert beslutningsoppgave under en L-DOPA-basert farmakologisk nevroimaging ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). For å skille ut påvirkningen av L-DOPA i en randomisert dobbeltblind design, i én økt en L-DOPA-basert pille (Madopar, 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid) og i en annen vil en placebo-pille bli administrert. Vi vil få kjønnssteroider (f.eks. progesteron, østrogen, testosteron) og metabolske hormoner (f.eks. glukose, insulin, triglyserid, ghrelin) fra blodprøver. Før og etter MR-skanningen vil en forsterkende læringsoppgave bli undersøkt.

Over en periode på én måned vil en smarttelefonundersøkelse bli brukt til regelmessig å registrere humør, premenstruelle symptomer og informasjon om matsuget. Deltakerne vil bli bedt om å begynne å fylle ut den daglige undersøkelsen etter C1 og fortsette den i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

90

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Naturlig sykling sunne kvinner og menn
  • Alder mellom 20-35
  • Kroppsmasseindeks (BMI): 18-28 kg/m2
  • Flytende tysk eller engelsk
  • Normalt eller korrigert til normalt syn
  • For kvinner: Regelmessig menstruasjonssyklus, ingen hormonell prevensjon (mellom 25 og 31 dager)

Ekskluderingskriterier:

  • Livstidshistorie med hjerneskade, hjerneslag, epilepsi, anfall, schizofreni, bipolare lidelser eller alvorlig alkohol-/rusavhengighet, premenstruell dysforisk lidelse (anamnestisk undersøkelse)
  • Stemningslidelse, angstlidelse, tvangslidelse, traume- og stressrelatert lidelse, somatisk symptomlidelse eller spiseforstyrrelse de siste 12 månedene før testing (anamnestisk undersøkelse)
  • Alvorlige/ukontrollerte medisinske problemer som hormonelle, metabolske, hjerte- eller kroniske sykdommer (f.eks. alvorlig hypertensjon, diabetes, dysfunksjoner i skjoldbruskkjertelen eller kongestiv hjertesvikt)
  • Graviditet, fødsel og amming (nåværende og i løpet av det siste året; anamnestisk undersøkelse)
  • Gjennomgår regelmessig hormonbehandling
  • Daglig røyking (nikotin, shisha, e-sigaretter) eller >1/uke (cannabis)
  • Anamnese med malignt melanom, vinkel-lukkende glaukom, magesår og osteomalacia
  • Overfølsomhet overfor: Mikrokrystallinsk cellulose, Mannitol (Ph.Eur.), Kalsiumhydrogenfosfat, forgelatinisert stivelse (mais), krospovidon, etylcellulose, pyrogen silika, Docusate natrium, magnesiumstearat (Ph.Eur.), Jern/jernoksid (E 172)
  • Tar visse typer medisiner (antihypertensiva, sympatomimetika, antipsykotika, legemidler som påvirker det ekstrapyramidale motoriske systemet), ikke-selektive MAO-hemmere eller en kombinasjon av MAO-A og MAO-B-hemmere
  • Siden vi kun vil inkludere friske deltakere, vil andre medisiner som kan kontraindisere Levodopa (f.eks. for psykiske lidelser) også bli ekskludert. Eventuelle andre sporadiske medisiner vil bli vurdert fra sak til sak.
  • Patologisk hørsel eller økt følsomhet for høye lyder
  • Kontraindikasjon for MR
  • Klaustrofobi
  • Ikke-avtakbare metallgjenstander på eller i kroppen
  • Moderat eller alvorlig hodeskade

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kvinner i EF
Friske kvinner i tidlig follikulær menstruasjonssyklusfase
Legemiddel: Levodopa-administrasjon
For å øke dopaminnivåene 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid vil bli administrert i tråd med nyere studier (Kroemer et al., 2019). Maksimal plasmakonsentrasjon av Madopar forekommer ~60 minutter etter legemiddeladministrering. Deltakerne vil starte innsatsfordelingsoppgaven 45 minutter etter Levodopa-administrasjon.
Andre navn:
  • Madopar® tabletter (Levodopa og Berazidhydroklorid; Roche)
Legemiddel: Placebo administrering
Placebotabletter vil bli administrert som den placebokontrollerte tilstanden.
Andre navn:
  • Placebotabletter (P-Tabletten White, Lichtenstein)
Eksperimentell: Kvinner i ML
Friske kvinner i mid-luteal menstruasjonssyklusfase
Legemiddel: Levodopa-administrasjon
For å øke dopaminnivåene 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid vil bli administrert i tråd med nyere studier (Kroemer et al., 2019). Maksimal plasmakonsentrasjon av Madopar forekommer ~60 minutter etter legemiddeladministrering. Deltakerne vil starte innsatsfordelingsoppgaven 45 minutter etter Levodopa-administrasjon.
Andre navn:
  • Madopar® tabletter (Levodopa og Berazidhydroklorid; Roche)
Legemiddel: Placebo administrering
Placebotabletter vil bli administrert som den placebokontrollerte tilstanden.
Andre navn:
  • Placebotabletter (P-Tabletten White, Lichtenstein)
Eksperimentell: Menn
Friske menn
Legemiddel: Levodopa-administrasjon
For å øke dopaminnivåene 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid vil bli administrert i tråd med nyere studier (Kroemer et al., 2019). Maksimal plasmakonsentrasjon av Madopar forekommer ~60 minutter etter legemiddeladministrering. Deltakerne vil starte innsatsfordelingsoppgaven 45 minutter etter Levodopa-administrasjon.
Andre navn:
  • Madopar® tabletter (Levodopa og Berazidhydroklorid; Roche)
Legemiddel: Placebo administrering
Placebotabletter vil bli administrert som den placebokontrollerte tilstanden.
Andre navn:
  • Placebotabletter (P-Tabletten White, Lichtenstein)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Motivasjon til å jobbe for belønninger: kraft til å trykke gripekraft (GFD) for å få mat og pengebelønningskretser under innsatsbasert beslutningstaking
Tidsramme: Under innsatsfordelingsoppgave (30 min) 45-75 minutter etter farmakologisk utfordring
Operasjonalisert via den relative kraften som utøves på GFD i en innsatsfordelingsoppgave i løpet av enten de første sekundene av hvert forsøk (forsterkning) eller hver komplett forsøk (vedlikehold). Levodopa sammenlignet med placebotilstand. Utfall vil bli sammenlignet mellom grupper og vil være assosiert med blodhormonnivåer.
Under innsatsfordelingsoppgave (30 min) 45-75 minutter etter farmakologisk utfordring
Belønningsrelaterte hjerneresponser i belønningsnettverket under innsatsbasert beslutningstaking
Tidsramme: Under oppgavebasert nevroimaging (45-75 minutter etter medikamentadministrasjon)
Sammenligning av hjerneaktivitet (FET-signaler) som svar på tilbakemelding i regioner av belønningsnettverket (ROI: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdala, Prefrontal Cortex (PFC), Orbitofrontal cortex (OFC) , Anterior Cingulate Cortex (ACC), Insula). Levodopa sammenlignet med placebotilstand. Utfall vil bli sammenlignet mellom grupper og vil være assosiert med blodhormonnivåer.
Under oppgavebasert nevroimaging (45-75 minutter etter medikamentadministrasjon)
Belønn forventning på nevralt nivå
Tidsramme: Under oppgavebasert nevroimaging (45-75 minutter etter medikamentadministrasjon)
Sammenligning av hjerneaktivitet (BOLD-signaler) i belønningsrelaterte hjerneregioner (ROI: NAcc, striatum, PFC, ACC) under presentasjonen av belønningssignaler med høy vs. lav belønningsstørrelse etter Levodopa-administrasjon vs. placebo. Utfall vil bli sammenlignet mellom grupper og vil være assosiert med blodhormonnivåer.
Under oppgavebasert nevroimaging (45-75 minutter etter medikamentadministrasjon)
Utførelse av innsats på nevralt nivå
Tidsramme: Under oppgavebasert nevroimaging (45-75 minutter etter medikamentadministrasjon)
Sammenligning av hjerneaktivitet (FET-signaler) i belønningsrelaterte hjerneregioner (ROI: Striatum, Insula, ACC, PFC) under kraft utøvet på GFD i en innsatsfordelingsoppgave etter Levodopa-administrasjon vs. placebo. Utfall vil bli sammenlignet mellom grupper og vil være assosiert med blodhormonnivåer.
Under oppgavebasert nevroimaging (45-75 minutter etter medikamentadministrasjon)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Funksjonell tilkobling i hviletilstand
Tidsramme: Under hviletilstand nevroimaging (10 min)
Hviletilstand funksjonell tilkobling av regioner av mesokortikolimbiske kretser (ROI: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Ventral Tegmental Area, Amygdala, ventral medial Prefrontal Cortex, Orbitofrontal cortex, Anterior Cingulate Cortex) etter administrering av Levodopa vs. placebo.
Under hviletilstand nevroimaging (10 min)
Endringer i forsterkende læring
Tidsramme: Under verdibasert beslutningsoppgave (15 min) målt 15 minutter før Levodopa-administrasjon og 90 minutter etter
Endringer i belønningslæringsparametere, som er basert på valg i oppgaven før Levodopa-administrasjon vs etter Levodopa-administrasjon og sammenlignet med placebotilstand.
Under verdibasert beslutningsoppgave (15 min) målt 15 minutter før Levodopa-administrasjon og 90 minutter etter
Menstruasjonssyklusen induserte endringer i humør og matbehov
Tidsramme: Målt hver dag (5 min) i løpet av en måned
Endringer i positive og negative humørvurderinger (5 humør og 5 stresselementer, skala 1-10) og i premenstruelle symptomer (PSST-elementer, Likert-skala 1-4), og i matlyst (FCQ-S-elementer, Likert-skala 1- 5) målt med økologisk momentanvurdering.
Målt hver dag (5 min) i løpet av en måned
Endringer i hvileenergiforbruk
Tidsramme: Målt to ganger med 1-2 ukers mellomrom, målingen tar 30 min
Menstruasjonssyklusrelaterte endringer i hvileenergiforbruk, målt med indirekte kalorimetri. Hvileenergiforbruk vil bli målt i den tidlige follikkelfasen og deretter rundt eggløsning
Målt to ganger med 1-2 ukers mellomrom, målingen tar 30 min
Endringer i metabolske hormonnivåer i løpet av menstruasjonssyklusen
Tidsramme: Målt 4 ganger (5 min/dag) i løpet av en periode på 30 dager
Endringer i metabolske hormonnivåer (insulin, glukose, ghrelin, leptin; μg/dL eller nmol/L) vil bli vurdert fra blodprøver i den tidlige follikkelfasen, eggløsningsfasen og midt-lutealfasen.
Målt 4 ganger (5 min/dag) i løpet av en periode på 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Samarbeidspartnere

German Research Foundation
Uppsala University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2024

Først lagt ut (Antatt)

15. april 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2024

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TUE010_IRTG_P5

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Etter publisering av hovedresultatene fra studien, vil alle anonymiserte bildedata bli gjort offentlig tilgjengelig (f.eks. på openfmri.org)

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengelig etter en embargoperiode på 12 måneder etter fullføring av studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Inntil dataene er offentlig tilgjengelige, kan forskere kontakte den ledende PI for å få tilgang.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Levodopa-administrasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere