Дофамин, вознаграждение за обучение и половые гормоны
Дофамин и вознаграждение за обучение на этапах гормонального перехода
Гормональные переходные периоды во время менструального цикла могут предрасполагать женщин к психическим расстройствам. Гормональные колебания создают определенные нейроэндокринные состояния, которые модулируют структуру и функции мозга, и эти действия влияют на когнитивное и эмоциональное поведение, а также на гомеостаз энергии и настроения. Считается, что эти изменения вызваны изменением передачи дофамина. Здесь мы стремимся изучить (1) как связаны половые гормоны и дофамин, а также (2) как гормональные изменения влияют на мотивацию, настроение и энергетический гомеостаз.
С этой целью дофаминовое вмешательство будет протестировано на схемах принятия решений, основанных на усилиях, и на мотивационных цепях на трех гормональных стадиях (т. е. у женщин в ранней фолликулярной фазе (EF), у женщин в средней лютеиновой фазе (ML) и у мужчин). Дополнительно мы тестируем влияние гормонального статуса на метаболические показатели и его влияние на колебания настроения в течение месяца.
Исследователь предполагает, что женщины в фазе цикла EF (1) естественным образом имеют меньше дофамина и проявляют меньше усилий, и (2) они демонстрируют большее улучшение в принятии решений, основанных на усилиях, после приема леводопы. У нас есть исследовательские результаты о (3) половых различиях в обучении с вознаграждением с приемом леводопы и без него, и мы исследуем, коррелируют ли эти различия с повышенным уровнем женских половых гормонов. Более того, предполагается, что (4) гормональные колебания влияют на энергетический гомеостаз, поэтому женщины в фазе цикла EF имеют более высокие затраты энергии и (5) они сообщают о более негативном настроении, чем в фазе середины лютеинового (ML) цикла.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будут изучаться женщины, ездящие на естественном велосипеде (n = 60) и мужчины (n = 30). Во время сеанса приема (C1) энергозатраты мужчин и женщин в фазе цикла EF будут оцениваться с помощью непрямой калориметрии, участники будут выполнять тренировочное задание EAT, а гормоны (например, эстрадиол, прогестерон, тестостерон и их предшественники стероиды и метаболиты) ) будет оцениваться по образцам крови. Затраты энергии будут снова оценены в другой момент времени (C2) (женщины с другим гормональным профилем) и будут взяты образцы крови.
Во время сеансов нейровизуализации (S1, S2) будут измеряться как мужчины, так и женщины: 30 женщин в фазе менструального цикла EF и еще 30 женщин в фазе ML. Все участники примут участие в задаче по распределению усилий — задаче по принятию решений, основанной на усилиях, во время фармакологической нейровизуализации на основе L-ДОФА с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Чтобы выявить влияние L-ДОФА в рамках рандомизированного двойного слепого исследования, за один сеанс принимали таблетку на основе L-ДОФА (Мадопар, 150 мг/37,5 мг). мг L-ДОФА/бенсеразид), а в другом — таблетку плацебо. Мы получим половые стероиды (например, прогестерон, эстроген, тестостерон) и метаболические гормоны (например, глюкозу, инсулин, триглицерид, грелин) из образцов крови. До и после МР-сканирования будет рассмотрена задача обучения с подкреплением.
В течение одного месяца опрос на смартфоне будет использоваться для регулярной записи настроения, предменструальных симптомов и информации о тяге к еде. Участникам будет предложено начать заполнять ежедневный опрос после C1 и продолжать его в течение 30 дней.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Johannes Klaus, MD
- Электронная почта: Johannes.Klaus@med.uni-tuebingen.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nils B Kroemer, Professor
- Номер телефона: +4922828711151
- Электронная почта: nils.kroemer@uni-tuebingen.de
Места учебы
-
-
BW
-
Tübingen, BW, Германия, 72076
- Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
-
Контакт:
- Andrea Heberle
- Электронная почта: Andrea.Heberle@med.uni-tuebingen.de
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Естественно ездящие на велосипеде здоровые женщины и мужчины
- Возраст от 20-35
- Индекс массы тела (ИМТ): 18-28 кг/м2.
- свободное владение немецким или английским языком
- Нормальное или скорректированное до нормального зрения
- Для женщин: регулярный менструальный цикл, отсутствие гормональной контрацепции (от 25 до 31 дня).
Критерий исключения:
- Перенесенные в течение жизни травмы головного мозга, инсульт, эпилепсия, судороги, шизофрения, биполярные расстройства или тяжелая зависимость от алкоголя/наркотических веществ, предменструальное дисфорическое расстройство (анамнестическое исследование)
- Расстройство настроения, тревожное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, расстройство, связанное с травмой и стрессором, соматическое симптоматическое расстройство или расстройство пищевого поведения в течение последних 12 месяцев до тестирования (анамнестическое исследование)
- Тяжелые/неконтролируемые медицинские проблемы, такие как гормональные, метаболические, сердечные или хронические заболевания (например, тяжелая гипертония, диабет, дисфункция щитовидной железы или застойная сердечная недостаточность).
- Беременность, роды и лактация (текущая и в течение последнего года; анамнестическое обследование)
- Прохождение регулярного гормонального лечения.
- Ежедневное курение (никотин, кальян, электронные сигареты) или >1 раза в неделю (марихуана)
- Злокачественная меланома в анамнезе, закрытоугольная глаукома, язвы желудочно-кишечного тракта и остеомаляция.
- Повышенная чувствительность к: микрокристаллической целлюлозе, манниту (Европейский Ph.), гидрофосфат кальция, прежелатинизированный крахмал (кукурузный), кросповидон, этилцеллюлоза, дымчатый диоксид кремния, докузат натрия, стеарат магния (европейский фармацевтический препарат), Оксид железа/железа (Е 172)
- Прием некоторых видов лекарств (гипотензивных препаратов, симпатомиметиков, нейролептиков, препаратов, влияющих на экстрапирамидную двигательную систему), неселективных ингибиторов МАО или комбинации ингибиторов МАО-А и МАО-В.
- Поскольку мы включим только здоровых участников, другие лекарства, которые могут противоречить леводопе (например, при психических расстройствах), также будут исключены. Любое другое нерегулярное лекарство будет оцениваться в индивидуальном порядке.
- Патологический слух или повышенная чувствительность к громким шумам
- Противопоказания к МРТ
- Клаустрофобия
- Несъемные металлические предметы на теле или внутри него.
- Умеренная или тяжелая травма головы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Женщины в EF
Здоровые женщины в ранней фолликулярной фазе менструального цикла
|
Для повышения уровня дофамина 150мг/37,5
мг L-ДОФА/бенсеразид будет вводиться в соответствии с недавними исследованиями (Kroemer et al., 2019).
Максимальная концентрация Мадопара в плазме достигается примерно через 60 минут после приема препарата.
Участники начнут задание по распределению усилий через 45 минут после введения леводопы.
Другие имена:
Таблетки плацебо будут вводиться в плацебо-контролируемом состоянии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Женщины в ML
Здоровые женщины в среднелютеиновой фазе менструального цикла
|
Для повышения уровня дофамина 150мг/37,5
мг L-ДОФА/бенсеразид будет вводиться в соответствии с недавними исследованиями (Kroemer et al., 2019).
Максимальная концентрация Мадопара в плазме достигается примерно через 60 минут после приема препарата.
Участники начнут задание по распределению усилий через 45 минут после введения леводопы.
Другие имена:
Таблетки плацебо будут вводиться в плацебо-контролируемом состоянии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Люди
Здоровые мужчины
|
Для повышения уровня дофамина 150мг/37,5
мг L-ДОФА/бенсеразид будет вводиться в соответствии с недавними исследованиями (Kroemer et al., 2019).
Максимальная концентрация Мадопара в плазме достигается примерно через 60 минут после приема препарата.
Участники начнут задание по распределению усилий через 45 минут после введения леводопы.
Другие имена:
Таблетки плацебо будут вводиться в плацебо-контролируемом состоянии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мотивация работать ради вознаграждения: устройство силы сжатия (GFD) для получения еды и денежного вознаграждения во время принятия решений, основанных на усилиях
Временное ограничение: Во время задачи распределения усилий (30 минут) через 45–75 минут после фармакологического воздействия
|
Осуществляется через относительную силу, действующую на GFD в задаче распределения усилий либо в течение первых секунд каждого испытания (активизация), либо каждого полного испытания (поддержание).
Леводопа по сравнению с плацебо.
Результаты будут сравниваться между группами и будут связаны с уровнем гормонов в крови.
|
Во время задачи распределения усилий (30 минут) через 45–75 минут после фармакологического воздействия
|
|
Реакции мозга, связанные с вознаграждением, в сети вознаграждения во время принятия решений, основанных на усилиях
Временное ограничение: Во время целевой нейровизуализации (через 45–75 мин после введения препарата)
|
Сравнение активности мозга (ЖИРНЫЕ сигналы) в ответ на обратную связь в областях сети вознаграждения (ROI: прилежащее ядро (NAcc), скорлупа, хвостатое тело, вентральная покрышка (VTA), миндалевидное тело, префронтальная кора (PFC), орбитофронтальная кора (OFC) , Передняя поясная извилина (ACC), Insula).
Леводопа по сравнению с плацебо.
Результаты будут сравниваться между группами и будут связаны с уровнем гормонов в крови.
|
Во время целевой нейровизуализации (через 45–75 мин после введения препарата)
|
|
Ожидание награды на нейронном уровне
Временное ограничение: Во время целевой нейровизуализации (через 45–75 мин после введения препарата)
|
Сравнение активности мозга (ЖИРНЫЕ сигналы) в областях мозга, связанных с вознаграждением (ROI: NAcc, полосатое тело, PFC, ACC) во время предъявления сигналов вознаграждения с высокой и низкой величиной вознаграждения после введения леводопы и плацебо.
Результаты будут сравниваться между группами и будут связаны с уровнем гормонов в крови.
|
Во время целевой нейровизуализации (через 45–75 мин после введения препарата)
|
|
Выполнение усилия на нейронном уровне
Временное ограничение: Во время целевой нейровизуализации (через 45–75 мин после введения препарата)
|
Сравнение активности мозга (ЖИРНЫЕ сигналы) в областях мозга, связанных с вознаграждением (ROI: полосатое тело, островок, ACC, PFC) во время воздействия силы на GFD в задаче распределения усилий после введения леводопы и плацебо.
Результаты будут сравниваться между группами и будут связаны с уровнем гормонов в крови.
|
Во время целевой нейровизуализации (через 45–75 мин после введения препарата)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функциональная связность в состоянии покоя
Временное ограничение: Во время нейровизуализации в состоянии покоя (10 мин)
|
Функциональная связность областей мезокортиколимбической схемы в состоянии покоя (ИО: прилежащее ядро, скорлупа, хвостатое тело, вентральная покрышка, миндалевидное тело, вентрально-медиальная префронтальная кора, орбитофронтальная кора, передняя поясная извилина) после введения леводопы по сравнению с плацебо.
|
Во время нейровизуализации в состоянии покоя (10 мин)
|
|
Изменения в обучении с подкреплением
Временное ограничение: Во время задачи по принятию решений на основе ценностей (15 минут), измеренной за 15 минут до введения леводопы и через 90 минут после
|
Изменения параметров обучения с вознаграждением, которые основаны на выборе задачи до введения леводопы по сравнению с после введения леводопы и по сравнению с состоянием плацебо.
|
Во время задачи по принятию решений на основе ценностей (15 минут), измеренной за 15 минут до введения леводопы и через 90 минут после
|
|
Менструальный цикл вызвал изменения в настроении и тяге к еде
Временное ограничение: Измеряется каждый день (5 минут) в течение одного месяца.
|
Изменения в оценках положительного и отрицательного настроения (5 пунктов настроения и 5 пунктов стресса, шкала 1–10), предменструальных симптомов (пункты PSST, шкала Лайкерта 1–4), а также тяги к еде (пункты FCQ-S, шкала Лайкерта 1–4). 5) измеряется с помощью экологической моментальной оценки.
|
Измеряется каждый день (5 минут) в течение одного месяца.
|
|
Изменения в расходе энергии в состоянии покоя
Временное ограничение: Измеряется дважды с интервалом 1–2 недели, измерение занимает 30 минут.
|
Изменения расхода энергии в состоянии покоя, связанные с менструальным циклом, измеренные с помощью непрямой калориметрии.
Затраты энергии в состоянии покоя будут измеряться на ранней фолликулярной фазе, а затем во время овуляции.
|
Измеряется дважды с интервалом 1–2 недели, измерение занимает 30 минут.
|
|
Изменения уровня метаболических гормонов в течение менструального цикла
Временное ограничение: Измерялось 4 раза (5 мин/день) в течение 30 дней.
|
Изменения уровней метаболических гормонов (инсулин, глюкоза, грелин, лептин; мкг/дл или нмоль/л) будут оцениваться по образцам крови во время ранней фолликулярной фазы, овуляторной фазы и средней лютеиновой фазы.
|
Измерялось 4 раза (5 мин/день) в течение 30 дней.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TUE010_IRTG_P5
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Применение леводопы
-
Hong Kong WD Pharmaceutical Co., LimitedНеизвестный