Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dopamin, belønningslæring og kønshormoner

9. april 2024 opdateret af: University Hospital Tuebingen

Dopamin og belønningslæring på tværs af hormonelle overgangsfaser

Hormonelle overgangsperioder under menstruationscyklussen kan disponere kvinder for psykiske lidelser. Hormonelle udsving giver specifikke neuroendokrine tilstande, der modulerer hjernens struktur og funktion, og disse handlinger påvirker kognitiv og følelsesmæssig adfærd og påvirker energi- og humørhomeostase. Det menes, at disse ændringer er drevet af ændret dopamintransmission. Her sigter vi mod at undersøge (1) hvordan kønshormoner og dopamin er forbundet, og også (2) hvordan hormonelle ændringer påvirker motivation, humør og energihomeostase.

Til dette formål vil dopaminintervention blive testet på indsatsbaseret beslutningstagning og motivationskredsløb i tre hormonelle stadier (dvs. kvinder i tidlig follikulær fase (EF), kvinder i mid-luteal fase (ML) og mænd). Derudover tester vi virkningerne af hormonstatus på metaboliske indekser og dens virkninger på humørsvingninger i løbet af en måned.

Efterforskeren antager, at kvinder i EF-cyklusfase (1) har naturligt mindre dopamin og viser mindre indsats, og (2) de viser større forbedring i indsatsbaseret beslutningstagning efter Levodopa-administration. Vi har undersøgende resultater om (3) kønsforskelle i belønningslæring med og uden Levodopa-administration og undersøger, om disse forskelle korrelerer med forhøjede kvindelige kønshormonniveauer. Desuden antages det, at (4) hormonelle udsving påvirker energihomeostase, således at kvinder i deres EF-cyklusfase har højere energiforbrug, og (5) de rapporterer mere negativt humør end i deres mid-luteal (ML) cyklusfase.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil undersøge naturligt cyklende kvinder (n = 60) og mænd (n = 30). Under indtagelsessessionen (C1) vil energiforbruget for mænd og kvinder i deres EF-cyklusfase blive vurderet ved indirekte kalorimetri, deltagerne vil udføre en trænings-EAT-opgave og hormoner (f.eks. østradiol, progesteron, testosteron og deres precursor steroider og metabolitter ) vil blive vurderet ud fra blodprøver. Energiforbruget vil blive vurderet på et andet tidspunkt igen (C2) (kvinder med forskellige hormonprofiler), og der vil blive udtaget blodprøver.

Under neuroimaging-sessionerne (S1, S2) vil både mænd og kvinder blive målt, 30 kvinder i deres EF-menstruationscyklusfase og yderligere 30 kvinder i deres ML-fase. Alle deltagere vil deltage i Effort Allocation Task, en indsatsbaseret beslutningsopgave under en L-DOPA-baseret farmako-neuroimaging ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI). For at afvikle indflydelsen af ​​L-DOPA i et randomiseret dobbeltblindt design, i en session en L-DOPA-baseret pille (Madopar, 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid) og i en anden vil der blive givet en placebo-pille. Vi vil få kønssteroider (f.eks. progesteron, østrogen, testosteron) og stofskiftehormoner (f.eks. glucose, insulin, triglycerid, ghrelin) fra blodprøver. Før og efter MR-scanningen vil en forstærkningsindlæringsopgave blive undersøgt.

Over en periode på en måned vil en smartphone-undersøgelse blive brugt til regelmæssigt at registrere humør, præmenstruelle symptomer og information om madtrang. Deltagerne vil blive bedt om at begynde at udfylde den daglige undersøgelse efter C1 og fortsætte den i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

90

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Naturligt cyklende sunde kvinder og mænd
  • Alder mellem 20-35
  • Kropsmasseindeks (BMI): 18-28 kg/m2
  • flydende tysk eller engelsk
  • Normalt eller korrigeret til normalt syn
  • For kvinder: Regelmæssig menstruationscyklus, ingen hormonel prævention (mellem 25 og 31 dage)

Ekskluderingskriterier:

  • Livstidshistorie med hjerneskade, slagtilfælde, epilepsi, anfald, skizofreni, bipolære lidelser eller alvorlig alkohol-/stofafhængighed, præmenstruel dysforisk lidelse (anamnestisk undersøgelse)
  • Stemningslidelse, angstlidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, traume- og stressorerelateret lidelse, somatisk symptomlidelse eller spiseforstyrrelse inden for de sidste 12 måneder forud for testning (anamnestisk undersøgelse)
  • Alvorlige/ukontrollerede medicinske problemer såsom hormonelle, metaboliske, hjerte- eller kroniske sygdomme (f.eks. svær hypertension, diabetes, dysfunktioner i skjoldbruskkirtlen eller kongestiv hjertesvigt)
  • Graviditet, fødsel og amning (aktuelt og inden for det sidste år; anamnestisk undersøgelse)
  • Undergår regelmæssig hormonbehandling
  • Daglig rygning (nikotin, shisha, e-cigaretter) eller >1/uge (cannabis)
  • Anamnese med malignt melanom, vinkel-lukkende glaukom, mave-tarmsår og osteomalaci
  • Overfølsomhed over for: Mikrokrystallinsk cellulose, Mannitol (Ph.Eur.), Calciumhydrogenphosphat, prægelatineret stivelse (majs), crospovidon, ethylcellulose, pyrogen silica, Docusate natrium, magnesiumstearat (Ph.Eur.), Jern/jernoxid (E 172)
  • Indtagelse af visse typer medicin (antihypertensiva, sympatomimetika, antipsykotika, medicin, der påvirker det ekstrapyramidale motoriske system), ikke-selektive MAO-hæmmere eller en kombination af MAO-A og MAO-B-hæmmere
  • Da vi kun vil inkludere raske deltagere, vil anden medicin, der kan kontraindicere Levodopa (f.eks. mod psykiske lidelser), også blive udelukket. Enhver anden lejlighedsvis medicin vil blive vurderet fra sag til sag.
  • Patologisk hørelse eller øget følsomhed over for høje lyde
  • Kontraindikation for MR
  • Klaustrofobi
  • Ikke-aftagelige metalgenstande på eller i kroppen
  • Moderat eller svær hovedskade

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kvinder i EF
Raske kvinder i den tidlige follikulære menstruationscyklusfase
Medicin: Levodopa administration
For at øge dopaminniveauerne 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid vil blive administreret i overensstemmelse med nyere undersøgelser (Kroemer et al., 2019). Maksimal plasmakoncentration af Madopar forekommer ~60 minutter efter lægemiddeladministration. Deltagerne starter indsatsfordelingsopgaven 45 minutter efter Levodopa-administration.
Andre navne:
  • Madopar® tabletter (Levodopa og Berazidhydrochlorid; Roche)
Medicin: Placebo administration
Placebotabletter vil blive indgivet som den placebo-kontrollerede tilstand.
Andre navne:
  • Placebotabletter (P-Tabletten White, Lichtenstein)
Eksperimentel: Kvinder i ML
Raske kvinder i mid-luteal menstruationscyklusfase
Medicin: Levodopa administration
For at øge dopaminniveauerne 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid vil blive administreret i overensstemmelse med nyere undersøgelser (Kroemer et al., 2019). Maksimal plasmakoncentration af Madopar forekommer ~60 minutter efter lægemiddeladministration. Deltagerne starter indsatsfordelingsopgaven 45 minutter efter Levodopa-administration.
Andre navne:
  • Madopar® tabletter (Levodopa og Berazidhydrochlorid; Roche)
Medicin: Placebo administration
Placebotabletter vil blive indgivet som den placebo-kontrollerede tilstand.
Andre navne:
  • Placebotabletter (P-Tabletten White, Lichtenstein)
Eksperimentel: Mænd
Raske mænd
Medicin: Levodopa administration
For at øge dopaminniveauerne 150mg/37,5 mg L-DOPA/benserazid vil blive administreret i overensstemmelse med nyere undersøgelser (Kroemer et al., 2019). Maksimal plasmakoncentration af Madopar forekommer ~60 minutter efter lægemiddeladministration. Deltagerne starter indsatsfordelingsopgaven 45 minutter efter Levodopa-administration.
Andre navne:
  • Madopar® tabletter (Levodopa og Berazidhydrochlorid; Roche)
Medicin: Placebo administration
Placebotabletter vil blive indgivet som den placebo-kontrollerede tilstand.
Andre navne:
  • Placebotabletter (P-Tabletten White, Lichtenstein)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motivation til at arbejde for belønninger: kraften til at trykke grebskraftenhed (GFD) for at opnå mad og pengebelønninger under indsatsbaseret beslutningstagning
Tidsramme: Under indsatsfordelingsopgave (30 min) 45-75 minutter efter farmakologisk udfordring
Operationaliseret via den relative kraft, der udøves på GFD i en indsatsfordelingsopgave i løbet af enten de første sekunder af hvert forsøg (invigoration) eller hvert komplet forsøg (vedligeholdelse). Levodopa sammenlignet med placebotilstand. Resultater vil blive sammenlignet mellem grupper og vil være forbundet med blodhormonniveauer.
Under indsatsfordelingsopgave (30 min) 45-75 minutter efter farmakologisk udfordring
Belønningsrelaterede hjernereaktioner i belønningsnetværket under indsatsbaseret beslutningstagning
Tidsramme: Under opgavebaseret neuroimaging (45-75 minutter efter lægemiddeladministration)
Sammenligning af hjerneaktivitet (BOLD-signaler) som svar på feedback i områder af belønningsnetværket (ROI'er: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudate, Ventral Tegmental Area (VTA), Amygdala, Prefrontal Cortex (PFC), Orbitofrontal cortex (OFC) , Anterior Cingulate Cortex (ACC), Insula). Levodopa sammenlignet med placebotilstand. Resultater vil blive sammenlignet mellem grupper og vil være forbundet med blodhormonniveauer.
Under opgavebaseret neuroimaging (45-75 minutter efter lægemiddeladministration)
Beløn ​​forventning på et neuralt niveau
Tidsramme: Under opgavebaseret neuroimaging (45-75 minutter efter lægemiddeladministration)
Sammenligning af hjerneaktivitet (BOLD-signaler) i belønningsrelaterede hjerneregioner (ROI'er: NAcc, striatum, PFC, ACC) under præsentationen af ​​belønningssignaler med høj vs. lav belønningsstørrelse efter Levodopa-administration vs. placebo. Resultater vil blive sammenlignet mellem grupper og vil være forbundet med blodhormonniveauer.
Under opgavebaseret neuroimaging (45-75 minutter efter lægemiddeladministration)
Udførelse af indsats på neuralt niveau
Tidsramme: Under opgavebaseret neuroimaging (45-75 minutter efter lægemiddeladministration)
Sammenligning af hjerneaktivitet (BOLD-signaler) i belønningsrelaterede hjerneregioner (ROI'er: Striatum, Insula, ACC, PFC) under kraft, der udøves på GFD i en indsatsfordelingsopgave efter Levodopa-administration vs. placebo. Resultater vil blive sammenlignet mellem grupper og vil være forbundet med blodhormonniveauer.
Under opgavebaseret neuroimaging (45-75 minutter efter lægemiddeladministration)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel tilslutning i hviletilstand
Tidsramme: Under hviletilstand neuroimaging (10 min)
Hviletilstandsfunktionel forbindelse af regioner i det mesocorticolimbiske kredsløb (ROI'er: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Ventral Tegmental Area, Amygdala, ventral medial Prefrontal Cortex, Orbitofrontal cortex, Anterior Cingulate Cortex) efter Levodopa administration vs. placebo.
Under hviletilstand neuroimaging (10 min)
Ændringer i forstærkende læring
Tidsramme: Under værdibaseret beslutningsopgave (15 min) målt 15 minutter før Levodopa administration og 90 min efter
Ændringer i belønningsindlæringsparametre, som er baseret på valg i opgaven før Levodopa-administration vs. efter Levodopa-administration og sammenlignet med placebotilstand.
Under værdibaseret beslutningsopgave (15 min) målt 15 minutter før Levodopa administration og 90 min efter
Menstruationscyklus inducerede ændringer i humør og madtrang
Tidsramme: Målt hver dag (5 min) i løbet af en måned
Ændringer i positive og negative humørvurderinger (5 humør og 5 stresspunkter, skala 1-10) og i præmenstruelle symptomer (PSST-emner, Likert-skala 1-4) og i madtrang (FCQ-S-emner, Likert-skala 1- 5) målt med økologisk momentanvurdering.
Målt hver dag (5 min) i løbet af en måned
Ændringer i hvileenergiforbrug
Tidsramme: Målt 2 gange med 1-2 ugers mellemrum, måling tager 30 min
Menstruationscyklus-relaterede ændringer i hvileenergiforbrug, målt med indirekte kalorimetri. Hvileenergiforbrug vil blive målt i den tidlige follikulære fase og derefter omkring ægløsning
Målt 2 gange med 1-2 ugers mellemrum, måling tager 30 min
Ændringer i stofskiftehormonniveauer under menstruationscyklussen
Tidsramme: Målt 4 gange (5 min/dag) i løbet af en periode på 30 dage
Ændringer i metaboliske hormonniveauer (insulin, glucose, ghrelin, leptin; μg/dL eller nmol/L) vil blive vurderet ud fra blodprøver i den tidlige follikulære fase, ovulatoriske fase og mid-luteal fase.
Målt 4 gange (5 min/dag) i løbet af en periode på 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Samarbejdspartnere

German Research Foundation
Uppsala University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. april 2024

Først opslået (Anslået)

15. april 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2024

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TUE010_IRTG_P5

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Efter offentliggørelsen af ​​undersøgelsens nøgleresultater vil alle anonymiserede billeddata blive gjort offentligt tilgængelige (f.eks. på openfmri.org)

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelige efter en embargoperiode på 12 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Indtil dataene er offentligt tilgængelige, kan forskere kontakte den ledende PI for at få adgang.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levodopa administration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner