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Dopamina, apprendimento della ricompensa e ormoni sessuali

7 maggio 2024 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Dopamina e apprendimento gratificante attraverso le fasi di transizione ormonale

I periodi di transizione ormonale durante il ciclo mestruale possono predisporre le donne a disturbi mentali. Le fluttuazioni ormonali forniscono specifiche condizioni neuroendocrine che modulano la struttura e la funzione del cervello e queste azioni influenzano i comportamenti cognitivi ed emotivi e influenzano l’omeostasi energetica e dell’umore. Si ritiene che questi cambiamenti siano guidati da un’alterata trasmissione della dopamina. Qui, miriamo a esaminare (1) come sono collegati gli ormoni sessuali e la dopamina e anche (2) come i cambiamenti ormonali influenzano la motivazione, l'umore e l'omeostasi energetica.

A tal fine, l'intervento della dopamina sarà testato su circuiti decisionali e motivazionali basati sullo sforzo in tre fasi ormonali (vale a dire, donne in fase follicolare precoce (EF), donne in fase luteale media (ML) e uomini). Inoltre, stiamo testando gli effetti dello stato ormonale sugli indici metabolici e i suoi effetti sulle fluttuazioni dell'umore nell'arco di un mese.

Il ricercatore ipotizza che le donne nella fase del ciclo EF (1) abbiano naturalmente meno dopamina e mostrino meno sforzo e (2) mostrino un miglioramento maggiore nel processo decisionale basato sullo sforzo dopo la somministrazione di levodopa. Abbiamo risultati esplorativi su (3) differenze sessuali nell'apprendimento della ricompensa con e senza la somministrazione di levodopa ed esploriamo se queste differenze sono correlate con livelli elevati di ormoni sessuali femminili. Inoltre, si ipotizza che (4) le fluttuazioni ormonali influenzino l'omeostasi energetica, quindi le donne nella fase del ciclo EF hanno un dispendio energetico più elevato e (5) riportano un umore più negativo rispetto alla fase del ciclo medio luteale (ML).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio esaminerà le donne che praticano il ciclismo naturale (n = 60) e gli uomini (n = 30). Durante la sessione di assunzione (C1), il dispendio energetico di uomini e donne nella fase del ciclo EF sarà valutato mediante calorimetria indiretta, i partecipanti eseguiranno un compito di allenamento EAT e gli ormoni (ad esempio estradiolo, progesterone, testosterone e i loro precursori steroidi e metaboliti) ) sarà valutato da campioni di sangue. Il dispendio energetico verrà valutato nuovamente in un altro momento (C2) (donne con profili ormonali diversi) e verranno raccolti campioni di sangue.

Durante le sessioni di neuroimaging (S1, S2) verranno misurati sia uomini che donne, 30 donne nella fase del ciclo mestruale EF e altre 30 donne nella fase ML. Tutti i partecipanti prenderanno parte all'Effort Allocation Task, un compito decisionale basato sullo sforzo durante un farmaco-neuroimaging basato su L-DOPA utilizzando la risonanza magnetica funzionale (fMRI). Per distinguere l'influenza della L-DOPA all'interno di un disegno randomizzato in doppio cieco, in una sessione una pillola a base di L-DOPA (Madopar, 150 mg/37,5 mg L-DOPA/benserazide) e in un altro verrà somministrata una pillola placebo. Otterremo steroidi sessuali (ad esempio progesterone, estrogeni, testosterone) e ormoni metabolici (ad esempio glucosio, insulina, trigliceridi, grelina) da campioni di sangue. Prima e dopo la scansione RM verrà esaminato un compito di apprendimento di rinforzo.

Per un periodo di un mese, verrà utilizzato un sondaggio tramite smartphone per registrare regolarmente l’umore, i sintomi premestruali e le informazioni sul desiderio di cibo. Ai partecipanti verrà chiesto di iniziare a compilare il sondaggio giornaliero dopo C1 e di continuarlo per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

90

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ciclismo naturale per donne e uomini sani
  • Età compresa tra 20 e 35 anni
  • Indice di massa corporea (BMI): 18-28 kg/m2
  • Ottima conoscenza della lingua tedesca o inglese
  • Visione normale o corretta a normale
  • Per le donne: ciclo mestruale regolare, nessuna contraccezione ormonale (tra 25 e 31 giorni)

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi una tantum di lesioni cerebrali, ictus, epilessia, convulsioni, schizofrenia, disturbi bipolari o grave dipendenza da alcol/sostanze, disturbo disforico premestruale (indagine anamnestica)
  • Disturbo dell'umore, disturbo d'ansia, disturbo ossessivo-compulsivo, disturbo correlato a traumi e stress, disturbo da sintomi somatici o disturbo alimentare negli ultimi 12 mesi prima del test (indagine anamnestica)
  • Problemi medici gravi/non controllati come malattie ormonali, metaboliche, cardiache o croniche (ad esempio, ipertensione grave, diabete, disfunzioni della tiroide o insufficienza cardiaca congestizia)
  • Gravidanza, parto e allattamento (in corso e nell'ultimo anno; indagine anamnestica)
  • Sottoporsi a un trattamento ormonale regolare
  • Fumo quotidiano (nicotina, shisha, sigarette elettroniche) o >1/settimana (cannabis)
  • Storia di melanoma maligno, glaucoma ad angolo chiuso, ulcere gastrointestinali e osteomalacia
  • Ipersensibilità a: Cellulosa microcristallina, Mannitolo (Ph.Eur.), Calcio idrogeno fosfato, Amido pregelatinizzato (mais), Crospovidone, Etilcellulosa, Silice pirogenica, Docusato sodico, Magnesio stearato (Ph.Eur.), Ferro/ossido di ferro (E 172)
  • Assunzione di alcuni tipi di farmaci (farmaci antipertensivi, simpaticomimetici, antipsicotici, farmaci che agiscono sul sistema motorio extrapiramidale), inibitori MAO non selettivi o una combinazione di inibitori MAO-A e MAO-B
  • Poiché includeremo solo partecipanti sani, verranno esclusi anche altri farmaci che potrebbero controindicare la Levodopa (ad esempio, per i disturbi mentali). Eventuali altri farmaci occasionali verranno valutati caso per caso.
  • Udito patologico o aumentata sensibilità ai rumori forti
  • Controindicazione alla risonanza magnetica
  • Claustrofobia
  • Oggetti metallici non rimovibili sul o nel corpo
  • Lesione alla testa moderata o grave

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Le donne nell'EF
Donne sane nella fase iniziale del ciclo mestruale follicolare
Droga: Somministrazione di levodopa
Per aumentare i livelli di dopamina 150 mg/37,5 mg di L-DOPA/benserazide saranno somministrati in linea con studi recenti (Kroemer et al., 2019). La concentrazione plasmatica massima di Madopar si verifica circa 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco. I partecipanti inizieranno l'attività di assegnazione dello sforzo 45 minuti dopo la somministrazione di levodopa.
Altri nomi:
  • Compresse Madopar® (Levodopa e Berazididrocloridrato; Roche)
Droga: Somministrazione placebo
Le compresse di placebo verranno somministrate come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
  • Compresse placebo (P-Tabletten White, Lichtenstein)
Sperimentale: Le donne nella ml
Donne sane nella fase del ciclo mestruale medio-luteale
Droga: Somministrazione di levodopa
Per aumentare i livelli di dopamina 150 mg/37,5 mg di L-DOPA/benserazide saranno somministrati in linea con studi recenti (Kroemer et al., 2019). La concentrazione plasmatica massima di Madopar si verifica circa 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco. I partecipanti inizieranno l'attività di assegnazione dello sforzo 45 minuti dopo la somministrazione di levodopa.
Altri nomi:
  • Compresse Madopar® (Levodopa e Berazididrocloridrato; Roche)
Droga: Somministrazione placebo
Le compresse di placebo verranno somministrate come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
  • Compresse placebo (P-Tabletten White, Lichtenstein)
Sperimentale: Uomini
Uomini sani
Droga: Somministrazione di levodopa
Per aumentare i livelli di dopamina 150 mg/37,5 mg di L-DOPA/benserazide saranno somministrati in linea con studi recenti (Kroemer et al., 2019). La concentrazione plasmatica massima di Madopar si verifica circa 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco. I partecipanti inizieranno l'attività di assegnazione dello sforzo 45 minuti dopo la somministrazione di levodopa.
Altri nomi:
  • Compresse Madopar® (Levodopa e Berazididrocloridrato; Roche)
Droga: Somministrazione placebo
Le compresse di placebo verranno somministrate come condizione controllata con placebo.
Altri nomi:
  • Compresse placebo (P-Tabletten White, Lichtenstein)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Motivazione a lavorare per ottenere ricompense: forza di pressione sul dispositivo di presa (GFD) per ottenere cibo e circuiti di ricompense monetarie durante il processo decisionale basato sullo sforzo
Lasso di tempo: Durante l'attività di assegnazione dell'impegno (30 minuti) 45-75 minuti dopo la sfida farmacologica
Operazionalizzato tramite la forza relativa esercitata sulla GFD in un compito di allocazione dello sforzo durante i primi secondi di ciascuna prova (rinvigorimento) o ciascuna prova completa (mantenimento). Levodopa rispetto alla condizione placebo. I risultati verranno confrontati tra i gruppi e saranno associati ai livelli di ormoni nel sangue.
Durante l'attività di assegnazione dell'impegno (30 minuti) 45-75 minuti dopo la sfida farmacologica
Risposte cerebrali legate alla ricompensa nella rete di ricompensa durante il processo decisionale basato sullo sforzo
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging basato su attività (45-75 minuti dopo la somministrazione del farmaco)
Confronto dell'attività cerebrale (segnali BOLD) in risposta al feedback nelle regioni della rete di ricompensa (ROI: Nucleus Accumbens (NAcc), Putamen, Caudato, Area tegmentale ventrale (VTA), Amigdala, Corteccia prefrontale (PFC), Corteccia orbitofrontale (OFC) , Corteccia cingolata anteriore (ACC), Insula). Levodopa rispetto alla condizione placebo. I risultati verranno confrontati tra i gruppi e saranno associati ai livelli di ormoni nel sangue.
Durante il neuroimaging basato su attività (45-75 minuti dopo la somministrazione del farmaco)
Anticipazione della ricompensa a livello neurale
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging basato su attività (45-75 minuti dopo la somministrazione del farmaco)
Confronto dell'attività cerebrale (segnali BOLD) nelle regioni cerebrali correlate alla ricompensa (ROI: NAcc, striato, PFC, ACC) durante la presentazione di segnali di ricompensa con entità della ricompensa alta o bassa dopo la somministrazione di levodopa rispetto al placebo. I risultati verranno confrontati tra i gruppi e saranno associati ai livelli di ormoni nel sangue.
Durante il neuroimaging basato su attività (45-75 minuti dopo la somministrazione del farmaco)
Esecuzione dello sforzo a livello neurale
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging basato su attività (45-75 minuti dopo la somministrazione del farmaco)
Confronto dell'attività cerebrale (segnali BOLD) nelle regioni cerebrali legate alla ricompensa (ROI: striato, insula, ACC, PFC) durante la forza esercitata sulla dieta senza glutine in un compito di allocazione dello sforzo dopo la somministrazione di levodopa rispetto al placebo. I risultati verranno confrontati tra i gruppi e saranno associati ai livelli di ormoni nel sangue.
Durante il neuroimaging basato su attività (45-75 minuti dopo la somministrazione del farmaco)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Connettività funzionale allo stato di riposo
Lasso di tempo: Durante il neuroimaging in stato di riposo (10 minuti)
Connettività funzionale allo stato di riposo delle regioni del circuito mesocorticolimbico (ROI: Nucleus Accumbens, Putamen, Caudata, Area Tegmentale Ventrale, Amigdala, Corteccia Prefrontale Mediale Ventrale, Corteccia Orbitofrontale, Corteccia Cingolata Anteriore) dopo la somministrazione di Levodopa rispetto al placebo.
Durante il neuroimaging in stato di riposo (10 minuti)
Cambiamenti nell'apprendimento per rinforzo
Lasso di tempo: Durante il compito decisionale basato sul valore (15 minuti), misurato 15 minuti prima della somministrazione di levodopa e 90 minuti dopo
Cambiamenti nei parametri di apprendimento della ricompensa, che si basano sulle scelte nel compito prima della somministrazione di Levodopa rispetto a dopo la somministrazione di Levodopa e rispetto alla condizione di placebo.
Durante il compito decisionale basato sul valore (15 minuti), misurato 15 minuti prima della somministrazione di levodopa e 90 minuti dopo
Il ciclo mestruale induce cambiamenti nell’umore e nel desiderio di cibo
Lasso di tempo: Misurato ogni giorno (5 minuti) per un mese
Cambiamenti nelle valutazioni dell'umore positive e negative (5 item sull'umore e 5 sullo stress, scala 1-10) e nei sintomi premestruali (item PSST, scala Likert 1-4) e nel desiderio di cibo (item FCQ-S, scala Likert 1- 5) misurato con valutazione ecologica momentanea.
Misurato ogni giorno (5 minuti) per un mese
Cambiamenti nel dispendio energetico a riposo
Lasso di tempo: Misurata due volte a distanza di 1-2 settimane l'una dall'altra, la misurazione richiede 30 minuti
Cambiamenti legati al ciclo mestruale nel dispendio energetico a riposo, misurati con calorimetria indiretta. Il dispendio energetico a riposo verrà misurato durante la fase follicolare iniziale e poi intorno all'ovulazione
Misurata due volte a distanza di 1-2 settimane l'una dall'altra, la misurazione richiede 30 minuti
Cambiamenti nei livelli degli ormoni metabolici durante il ciclo mestruale
Lasso di tempo: Misurato 4 volte (5 minuti/giorno) durante un periodo di 30 giorni
I cambiamenti nei livelli degli ormoni metabolici (insulina, glucosio, grelina, leptina; μg/dL o nmol/L) saranno valutati da campioni di sangue durante la fase follicolare iniziale, la fase ovulatoria e la fase medio-luteale.
Misurato 4 volte (5 minuti/giorno) durante un periodo di 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Collaboratori

German Research Foundation
Uppsala University

Investigatori

  • Investigatore principale: Nils B Kroemer, Professor, Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 aprile 2024

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 maggio 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TUE010_IRTG_P5

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dopo la pubblicazione dei principali risultati dello studio, tutti i dati di imaging in forma anonima saranno resi disponibili al pubblico (ad esempio su openfmri.org)

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo un periodo di embargo di 12 mesi dopo il completamento dello studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Fino a quando i dati non saranno disponibili al pubblico, i ricercatori possono contattare il PI principale per ottenere l'accesso.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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