Tutkimus GFH009:stä yhdessä zanubrutinibin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Relapsoitunut tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien: DLBCL, määrittelemätön (NOS), T-solu-/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma (THRLBCL), korkea-asteinen B-solulymfooma tai suuri B-solulymfooma -solulymfooma, joka on transformoitu indolentista B-solulymfoomasta (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Richterin oireyhtymä, transformoitu follikulaarinen lymfooma, transformoitu MZL) (2016 WHO-luokitus).
3. Relapsi tai tulehduksellinen 2–4 systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, joista vähintään yksi sisältää antrasykliinejä ja rituksimabia.
4. Täytyy olla mitattavissa oleva vaurio.
5. Potilas ei sovi tutkijan arvioimaan kantasolusiirtoon.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä (PS) on 0–2.

7. Sinulla on riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

   i. Hematopoieettinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0×109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥75×109/l ja hemoglobiini (Hgb) ≥ 80 g/l.

ii. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min, kun Cr > 1,5 × ULN.

iv. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen tai sekundaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma.
2. saanut kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa, kiinalaista patenttilääkettä kasvaimia estävällä vaikutuksella ja muita tutkimuslääkkeitä tai laitehoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä tai saanut terapeuttista tai palliatiivista sädehoitoa 14 päivän kuluessa, tai saanut CAR-T-hoitoa 12 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden antamista.
3. Potilaat, joilla on ensisijainen vastustuskyky CDK9- tai BTK-estäjille.
4. Hänellä on ollut elinsiirto tai allogeeninen kantasolusiirto. Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä.
5. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, ihon fokaalinen okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa, rintasyöpä in situ ja pinnallinen ei-syöpä lihas-invasiivinen uroteelisyöpä.
6. Sinulla on merkittäviä sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksia tai merkittävä akuutti tai krooninen infektio. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Merkittävien ruoansulatuskanavan häiriöiden esiintyminen. Nykyinen kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus, säteilykeuhkotulehdus tai lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, joka vaatii hoitoa. Mukana muita huonosti hallittuja systeemisiä sairauksia, kuten verenpainetauti, diabetes mellitus jne.
7. Sinulla on ollut verenvuotohäiriö tai spontaani verenvuoto, joka vaatii verensiirtoa tai muuta lääketieteellistä toimenpidettä. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
8. Kirurgiset toimenpiteet (paitsi neulabiopsiat), jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen antamiseen tai tutkimuksen arviointiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
9. Potilaat, joita on hoidettu prednisonilla (tai vastaavilla annoksilla glukokortikoideja) annoksella >20 mg/vrk kasvainten vastaisessa tarkoituksessa 7 päivän sisällä tai jotka tarvitsevat pitkäaikaista glukokortikoidien käyttöä ei-kasvainhoitoon.
10. Tarvitaan jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa voimakkaalla CYP3A:n estäjällä tai indusoijalla.