En studie av GFH009 i kombination med Zanubrutinib hos personer med återfall eller refraktär DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal.
2. Återfallande eller refraktärt diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL), inklusive: DLBCL, ej specificerat (NOS), T-cell/histiocytrikt stort B-cellslymfom (THRLBCL), höggradigt B-cellslymfom eller stort B -cellslymfom transformerat från indolent B-cellslymfom (inklusive men inte begränsat till Richters syndrom, transformerat follikulärt lymfom, transformerat MZL) (WHO-klassificering 2016).
3. Återfall eller refraktär efter att ha fått 2~4 systemiska behandlingsregimer, varav minst en innehåller antracykliner och Rituximab.
4. Måste ha en mätbar lesion.
5. Patienten är inte lämplig att få stamcellstransplantation bedömd av utredaren.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng (PS) är 0~2.

7. Ha adekvat organfunktion, inklusive:

   i. Hematopoetisk funktion: absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,0×109/L, trombocytantal (PLT) ≥75×109/L och hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Njurfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller serumkreatininclearance ≥ 50 mL/min när Cr > 1,5 × ULN.

iv. Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Exklusions kriterier:

1. Primärt eller sekundärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
2. Fick kemoterapi, riktad terapi, endokrin terapi, immunterapi, kinesisk patentmedicin med antitumöreffekt och andra prövningsläkemedel eller apparatbehandling inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), eller fått terapeutisk eller palliativ strålbehandling inom 14 dagar, eller fått CAR-T-behandling inom 12 veckor före administreringen av studieläkemedlen.
3. Patienter med primär resistens mot CDK9 eller BTK-hämmare.
4. Har en historia av organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation. Patienter som har genomgått autolog stamcellstransplantation inom 6 månader.
5. Andra maligniteter inom 2 år före studiestart, exklusive lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, fokalt skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, prostatacancer som inte kräver behandling, duktalt karcinom in situ i bröstet och ytlig icke- muskelinvasivt urotelialt karcinom.
6. Har betydande sjukdomar i det kardiovaskulära systemet eller betydande akut eller kronisk infektion. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning. Förekomst av betydande gastrointestinala störningar. Aktuell kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit eller läkemedelsrelaterad lunginflammation som kräver behandling. Åtföljs av andra dåligt kontrollerade systemiska sjukdomar, såsom högt blodtryck, diabetes mellitus, etc.
7. Har en historia av blödningsstörning eller en historia av spontan blödning som kräver blodtransfusion eller annan medicinsk intervention. Aktiv blödning inom 2 månader före den första dosen.
8. Kirurgiska ingrepp (exklusive nålbiopsier) som kan påverka administreringen eller studieutvärderingen av denna studie inom 28 dagar före den första dosen.
9. Patienter som har behandlats med prednison (eller motsvarande doser av glukokortikoider) vid >20 mg/dag för antitumörändamål inom 7 dagar, eller som behöver långtidsanvändning av glukokortikoider för icke-antitumörbehandling.
10. Pågående medicinsk behandling med en potent hämmare eller inducerare av CYP3A krävs.