Une étude du GFH009 en association avec le zanubrutinib chez des sujets atteints de DLBCL en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire, y compris : DLBCL, non précisé (NOS), lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/riches en histiocytes (THRLBCL), lymphome à cellules B de haut grade ou grand lymphome B -lymphome à cellules transformé à partir d'un lymphome indolent à cellules B (y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de Richter, le lymphome folliculaire transformé, le MZL transformé) (classification OMS 2016).
3. Rechute ou réfractaire après avoir reçu 2 à 4 schémas thérapeutiques systémiques, dont au moins un contient des anthracyclines et du Rituximab.
4. Doit avoir une lésion mesurable.
5. Le patient n'est pas apte à recevoir une greffe de cellules souches jugée par l'investigateur.
6. Le score d'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 à 2.

7. Avoir une fonction organique adéquate, notamment :

   je. Fonction hématopoïétique : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0×109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥75×109/L et hémoglobine (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

iii. Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine sérique ≥ 50 ml/min lorsque Cr > 1,5 × LSN.

iv. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome primaire ou secondaire du système nerveux central (SNC).
2. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie, un médicament breveté chinois à effet antitumoral et d'autres médicaments expérimentaux ou thérapie par dispositif dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux), ou a reçu une radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les 14 jours, ou a reçu un traitement CAR-T dans les 12 semaines précédant l'administration des médicaments à l'étude.
3. Patients présentant une résistance primaire aux inhibiteurs de CDK9 ou de BTK.
4. A des antécédents de transplantation d’organes ou de greffe allogénique de cellules souches. Patients ayant subi une greffe de cellules souches autologues dans les 6 mois.
5. Autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exclusion du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, du carcinome épidermoïde focal de la peau, du carcinome basocellulaire, du cancer de la prostate ne nécessitant pas de traitement, du carcinome canalaire in situ du sein et du cancer superficiel non- carcinome urothélial invasif musculaire.
6. Vous souffrez de maladies importantes du système cardiovasculaire ou d’une infection aiguë ou chronique importante. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription. Présence de troubles gastro-intestinaux importants. Maladie pulmonaire interstitielle cliniquement significative, pneumopathie radique ou pneumonie d'origine médicamenteuse nécessitant un traitement. Accompagné d'autres maladies systémiques mal contrôlées, telles que l'hypertension, le diabète sucré, etc.
7. A des antécédents de troubles de la coagulation ou des saignements spontanés nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale. Saignement actif dans les 2 mois précédant la première dose.
8. Interventions chirurgicales (à l'exclusion des biopsies à l'aiguille) pouvant affecter l'administration ou l'évaluation de cette étude dans les 28 jours précédant la première dose.
9. Patients qui ont été traités par prednisone (ou des doses équivalentes de glucocorticoïdes) à > 20 mg/jour à des fins antitumorales dans les 7 jours, ou qui nécessitent une utilisation à long terme de glucocorticoïdes pour un traitement non antitumoral.
10. Un traitement médical continu avec un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A est nécessaire.