Исследование GFH009 в комбинации с занубрутинибом у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной DLBCL

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Рецидивирующая или рефрактерная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), в том числе: DLBCL, не уточненная (NOS), крупноклеточная В-клеточная лимфома, богатая Т-клетками/гистиоцитами (THRLBCL), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности или большая B-клеточная лимфома. -клеточная лимфома, трансформированная из индолентной В-клеточной лимфомы (включая, помимо прочего, синдром Рихтера, трансформированную фолликулярную лимфому, трансформированную MZL) (классификация ВОЗ 2016 г.).
3. Рецидив или рефрактерность после приема 2–4 схем системного лечения, по крайней мере, один из которых содержит антрациклины и ритуксимаб.
4. Должно быть измеримое поражение.
5. По мнению исследователя, пациент не пригоден для трансплантации стволовых клеток.
6. Оценка статуса работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0–2.

7. Иметь адекватную функцию органов, в том числе:

   я. Гематопоэтическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,0×109/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥75×109/л и гемоглобин (Hgb) ≥ 80 г/л.

ii. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.

iii. Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина сыворотки ≥ 50 мл/мин, когда Cr > 1,5 × ВГН.

iv. Функция свертывания крови: Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

Критерий исключения:

1. Первичная или вторичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС).
2. Получали химиотерапию, таргетную терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию, китайские патентованные лекарства с противоопухолевым эффектом и другие исследуемые препараты или аппаратную терапию в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) или получали терапевтическую или паллиативную лучевую терапию в течение 14 дней, или получали терапию CAR-T в течение 12 недель до приема исследуемых препаратов.
3. Пациенты с первичной резистентностью к ингибиторам CDK9 или BTK.
4. Имеет историю трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток. Пациенты, перенесшие трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 6 месяцев.
5. Другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением правильно леченной карциномы шейки матки in situ, очагового плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, рака предстательной железы, не требующего лечения, протокового рака молочной железы in situ и поверхностного не- мышечно-инвазивная уротелиальная карцинома.
6. Имеют серьезные заболевания сердечно-сосудистой системы или значительную острую или хроническую инфекцию. Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование. Наличие выраженных желудочно-кишечных расстройств. Текущее клинически значимое интерстициальное заболевание легких, радиационный пневмонит или лекарственная пневмония, требующие лечения. Сопровождается другими плохо контролируемыми системными заболеваниями, такими как гипертоническая болезнь, сахарный диабет и др.
7. Имеет в анамнезе нарушения свертываемости крови или спонтанные кровотечения в анамнезе, требующие переливания крови или другого медицинского вмешательства. Активное кровотечение в течение 2 месяцев до приема первой дозы.
8. Хирургические процедуры (за исключением пункционной биопсии), которые могут повлиять на проведение или оценку данного исследования в течение 28 дней до введения первой дозы.
9. Пациенты, которые получали преднизон (или эквивалентные дозы глюкокортикоидов) в дозе >20 мг/день с противоопухолевой целью в течение 7 дней или которым требуется длительное применение глюкокортикоидов для непротивоопухолевой терапии.
10. Требуется постоянное лечение мощными ингибиторами или индукторами CYP3A.