En studie av GFH009 i kombinasjon med Zanubrutinib hos personer med tilbakefall eller refraktær DLBCL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inkludert: DLBCL, ikke spesifisert (NOS), T-celle/histiocyttrikt stort B-celle lymfom (THRLBCL), høygradig B-celle lymfom eller stort B -cellelymfom transformert fra indolent B-celle lymfom (inkludert, men ikke begrenset til Richter syndrom, transformert follikulær lymfom, transformert MZL) (2016 WHO klassifisering).
3. Tilbakefall eller refraktær etter å ha mottatt 2~4 systemiske behandlingsregimer, hvorav minst ett inneholder antracykliner og Rituximab.
4. Må ha en målbar lesjon.
5. Pasienten er ikke egnet til å få stamcelletransplantasjon vurdert av utrederen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore (PS) er 0~2.

7. Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

   Jeg. Hematopoetisk funksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0×109/L, antall blodplater (PLT) ≥75×109/L og hemoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller serumkreatininclearance ≥ 50 mL/min når Cr > 1,5 × ULN.

iv. Koagulasjonsfunksjon: International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært eller sekundært sentralnervesystem (CNS) lymfom.
2. Mottatt kjemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi, kinesisk patentmedisin med antitumoreffekt og andre undersøkelsesmedisiner eller enhetsbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest), eller mottatt terapeutisk eller palliativ strålebehandling innen 14 dager, eller mottok CAR-T-behandling innen 12 uker før administrering av studiemedikamentene.
3. Pasienter med primær resistens mot CDK9 eller BTK-hemmere.
4. Har en historie med organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon. Pasienter som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder.
5. Andre maligniteter innen 2 år før studiestart, unntatt passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, fokal plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft som ikke krever behandling, duktalt karsinom in situ i brystet og overfladisk ikke- muskelinvasivt urotelialt karsinom.
6. Har betydelige sykdommer i det kardiovaskulære systemet eller betydelig akutt eller kronisk infeksjon. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding. Tilstedeværelse av betydelige gastrointestinale lidelser. Aktuell klinisk signifikant interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt eller medikamentassosiert lungebetennelse som krever behandling. Ledsaget av andre dårlig kontrollerte systemiske sykdommer, som hypertensjon, diabetes mellitus, etc.
7. Har en historie med blødningsforstyrrelser eller en historie med spontan blødning som krever blodoverføring eller annen medisinsk intervensjon. Aktiv blødning innen 2 måneder før første dose.
8. Kirurgiske prosedyrer (unntatt nålebiopsier) som kan påvirke administreringen eller studieevalueringen av denne studien innen 28 dager før den første dosen.
9. Pasienter som har blitt behandlet med prednison (eller tilsvarende doser av glukokortikoider) ved >20 mg/dag for antitumorformål innen 7 dager, eller som trenger langtidsbruk av glukokortikoider for ikke-antitumorbehandling.
10. Pågående medisinsk behandling med en potent hemmer eller induktor av CYP3A er nødvendig.