Un estudio de GFH009 en combinación con zanubrutinib en sujetos con LDCBG en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario, que incluye: DLBCL, no especificado (NOS), linfoma de células B grandes rico en células T/histiocitos (THRLBCL), linfoma de células B de alto grado o linfoma de células B grandes -Linfoma de células transformadas a partir de linfoma de células B indolentes (incluido, entre otros, el síndrome de Richter, el linfoma folicular transformado y el MZL transformado) (clasificación de la OMS de 2016).
3. Recaída o refractario después de recibir 2 a 4 regímenes de tratamiento sistémico, al menos uno de los cuales contiene antraciclinas y Rituximab.
4. Debe tener una lesión mensurable.
5. El paciente no es apto para recibir un trasplante de células madre a juicio del investigador.
6. La puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es de 0 a 2.

7. Tener una función orgánica adecuada, que incluye:

   i. Función hematopoyética: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥75×109/L y hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.

III. Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina sérica ≥ 50 ml/min cuando Cr > 1,5 × LSN.

IV. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma primario o secundario del sistema nervioso central (SNC).
2. Recibió quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina, inmunoterapia, medicina patentada china con efecto antitumoral y otros medicamentos en investigación o terapia con dispositivos dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto), o recibió radioterapia terapéutica o paliativa dentro de los 14 días. o recibió terapia CAR-T dentro de las 12 semanas anteriores a la administración de los fármacos del estudio.
3. Pacientes con resistencia primaria a inhibidores de CDK9 o BTK.
4. Tiene antecedentes de trasplante de órganos o alotrasplante de células madre. Pacientes que se hayan sometido a un autotrasplante de células madre en un plazo de 6 meses.
5. Otras neoplasias malignas dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio, excluyendo el carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, el carcinoma focal de células escamosas de la piel, el carcinoma de células basales, el cáncer de próstata que no requiere tratamiento, el carcinoma ductal in situ de mama y el carcinoma superficial no Carcinoma urotelial músculo-invasivo.
6. Tener enfermedades importantes del sistema cardiovascular o una infección aguda o crónica importante. Historial de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. Presencia de trastornos gastrointestinales importantes. Enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa actual, neumonitis por radiación o neumonía asociada a fármacos que requiera tratamiento. Acompañado de otras enfermedades sistémicas mal controladas, como hipertensión, diabetes mellitus, etc.
7. Tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos o antecedentes de sangrado espontáneo que requieren transfusión de sangre u otra intervención médica. Sangrado activo dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis.
8. Procedimientos quirúrgicos (excluidas las biopsias con aguja) que pueden afectar la administración o evaluación del estudio dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
9. Pacientes que han sido tratados con prednisona (o dosis equivalentes de glucocorticoides) a >20 mg/día con fines antitumorales dentro de los 7 días, o que requieren el uso prolongado de glucocorticoides para terapia no antitumoral.
10. Se requiere tratamiento médico continuo con un inhibidor o inductor potente de CYP3A.