Uno studio su GFH009 in combinazione con Zanubrutinib in soggetti con DLBCL recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario, tra cui: DLBCL, non specificato (NOS), linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti (THRLBCL), linfoma a cellule B di alto grado o linfoma a grandi cellule B linfoma a cellule B trasformato da linfoma indolente a cellule B (incluso ma non limitato alla sindrome di Richter, linfoma follicolare trasformato, MZL trasformato) (classificazione OMS 2016).
3. Recidiva o refrattarietà dopo aver ricevuto 2~4 regimi di trattamento sistemico, almeno uno dei quali contiene antracicline e rituximab.
4. Deve avere una lesione misurabile.
5. Il paziente non è idoneo a ricevere il trapianto di cellule staminali, a giudizio dello sperimentatore.
6. Il punteggio del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0~2.

7. Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

   io. Funzione emopoietica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 75×109/L ed emoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Funzionalità renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina sierica ≥ 50 ml/min quando Cr > 1,5 × ULN.

iv. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma primario o secondario del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Ha ricevuto chemioterapia, terapia mirata, terapia endocrina, immunoterapia, medicina brevettata cinese con effetto antitumorale e altri farmaci sperimentali o terapia con dispositivi entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve), o ha ricevuto radioterapia terapeutica o palliativa entro 14 giorni, o hanno ricevuto terapia CAR-T entro 12 settimane prima della somministrazione dei farmaci in studio.
3. Pazienti con resistenza primaria agli inibitori CDK9 o BTK.
4. Ha una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali allogeniche. Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi.
5. Altri tumori maligni nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, esclusi carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma focale a cellule squamose della pelle, carcinoma basocellulare, cancro della prostata che non richiede trattamento, carcinoma duttale in situ della mammella e tumore superficiale non- carcinoma uroteliale muscolo-invasivo.
6. Presentare malattie significative del sistema cardiovascolare o infezioni acute o croniche significative. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Presenza di disturbi gastrointestinali significativi. Attuale malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa, polmonite da radiazioni o polmonite associata a farmaci che richiedono trattamento. Accompagnato da altre malattie sistemiche scarsamente controllate, come ipertensione, diabete mellito, ecc.
7. Ha una storia di disturbi emorragici o una storia di sanguinamento spontaneo che ha richiesto trasfusioni di sangue o altri interventi medici. Sanguinamento attivo entro 2 mesi prima della prima dose.
8. Procedure chirurgiche (escluse le biopsie con ago) che possono influenzare la somministrazione o la valutazione dello studio entro 28 giorni prima della prima dose.
9. Pazienti che sono stati trattati con prednisone (o dosi equivalenti di glucocorticoidi) a >20 mg/die per scopi antitumorali entro 7 giorni o che richiedono l'uso a lungo termine di glucocorticoidi per una terapia non antitumorale.
10. È necessario un trattamento medico continuo con un potente inibitore o induttore del CYP3A.