Badanie GFH009 w skojarzeniu z zanubrutynibem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Nawracający lub oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), w tym: DLBCL, nieokreślony (NOS), chłoniak z dużych komórek B bogaty w limfocyty T/histiocyty (THRLBCL), chłoniak z dużych komórek B o wysokim stopniu złośliwości lub duży B chłoniak -komórkowy transformowany z chłoniaka z komórek B o powolnym przebiegu (w tym między innymi zespół Richtera, chłoniak grudkowy transformowany, transformowany MZL) (klasyfikacja WHO 2016).
3. Nawrót lub oporność na leczenie po zastosowaniu 2–4 schematów leczenia ogólnoustrojowego, z których co najmniej jeden zawiera antracykliny i rytuksymab.
4. Musi mieć mierzalne uszkodzenie.
5. W ocenie badacza pacjent nie nadaje się do przeszczepienia komórek macierzystych.
6. Ocena stanu sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0–2.

7. Mają odpowiednią funkcję narządów, w tym:

   I. Czynność krwiotwórcza: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥75×109/l i hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/l.

II. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN.

iii. Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny w surowicy ≥ 50 ml/min, gdy Cr > 1,5 × GGN.

IV. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny lub wtórny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
2. Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną, terapię hormonalną, immunoterapię, chiński lek patentowy o działaniu przeciwnowotworowym i inne badane leki lub terapię urządzeniem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) lub otrzymał radioterapię terapeutyczną lub paliatywną w ciągu 14 dni, lub otrzymało terapię CAR-T w ciągu 12 tygodni przed podaniem badanych leków.
3. Pacjenci z pierwotną opornością na inhibitory CDK9 lub BTK.
4. Ma historię przeszczepiania narządów lub allogenicznego przeszczepiania komórek macierzystych. Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy.
5. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, ogniskowego raka płaskonabłonkowego skóry, raka podstawnokomórkowego, raka prostaty niewymagającego leczenia, raka przewodowego in situ piersi i powierzchownego nie- rak urotelialny naciekający mięśnie.
6. Mają poważne choroby układu sercowo-naczyniowego lub znaczną ostrą lub przewlekłą infekcję. Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Obecność znaczących zaburzeń żołądkowo-jelitowych. Aktualnie istotna klinicznie śródmiąższowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc lub związane z lekami zapalenie płuc wymagające leczenia. Towarzyszą mu inne słabo kontrolowane choroby ogólnoustrojowe, takie jak nadciśnienie, cukrzyca itp.
7. u pacjenta występowały zaburzenia krzepnięcia lub samoistne krwawienia wymagające transfuzji krwi lub innej interwencji medycznej. Aktywne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką.
8. Procedury chirurgiczne (z wyjątkiem biopsji igłowych), które mogą mieć wpływ na podawanie lub ocenę tego badania w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki.
9. Pacjenci, którzy byli leczeni prednizonem (lub równoważnymi dawkami glikokortykosteroidów) w dawce >20 mg/dobę w celach przeciwnowotworowych przez 7 dni lub którzy wymagają długotrwałego stosowania glikokortykosteroidów w leczeniu innym niż przeciwnowotworowy.
10. Wymagane jest ciągłe leczenie silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A.