Een onderzoek naar GFH009 in combinatie met zanubrutinib bij proefpersonen met recidiverende of refractaire DLBCL

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar oud.
2. Recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), waaronder: DLBCL, niet gespecificeerd (NOS), T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom (THRLBCL), hooggradig B-cellymfoom of groot B-cellymfoom -cellymfoom getransformeerd van indolent B-cellymfoom (inclusief maar niet beperkt tot het syndroom van Richter, getransformeerd folliculair lymfoom, getransformeerd MZL) (WHO-classificatie van 2016).
3. Terugval of refractair na ontvangst van 2 tot 4 systemische behandelregimes, waarvan er minstens één antracyclines en Rituximab bevat.
4. Moet een meetbare laesie hebben.
5. Volgens de onderzoeker is de patiënt niet geschikt voor een stamceltransplantatie.
6. De prestatiestatusscore (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0~2.

7. Zorg voor een adequate orgaanfunctie, waaronder:

   i. Hematopoëtische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥75×109/l en hemoglobine (Hgb) ≥ 80 g/l.

ii. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.

iii. Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of serumcreatinineklaring ≥ 50 ml/min wanneer Cr > 1,5 x ULN.

iv. Stollingsfunctie: International normalised ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Primair of secundair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie, immuuntherapie, Chinees patentgeneesmiddel met antitumoreffect en andere onderzoeksgeneesmiddelen of apparaattherapie heeft ontvangen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is), of therapeutische of palliatieve radiotherapie heeft ontvangen binnen 14 dagen, of CAR-T-therapie ontving binnen 12 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
3. Patiënten met primaire resistentie tegen CDK9- of BTK-remmers.
4. Heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie. Patiënten die binnen 6 maanden een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan.
5. Andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, focaal plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker die geen behandeling vereist, ductaal carcinoom in situ van de borst en oppervlakkig niet- spierinvasief urotheelcarcinoom.
6. U heeft ernstige ziekten van het cardiovasculaire systeem of een ernstige acute of chronische infectie. Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Aanwezigheid van significante gastro-intestinale stoornissen. Huidige klinisch significante interstitiële longziekte, stralingspneumonitis of geneesmiddelgerelateerde pneumonie die behandeling vereist. Vergezeld van andere slecht gecontroleerde systemische ziekten, zoals hypertensie, diabetes mellitus, enz.
7. Heeft een voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of een voorgeschiedenis van spontane bloedingen waarvoor bloedtransfusie of andere medische interventie nodig is. Actieve bloeding binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
8. Chirurgische ingrepen (exclusief naaldbiopten) die van invloed kunnen zijn op de toediening of onderzoeksevaluatie van dit onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
9. Patiënten die zijn behandeld met prednison (of gelijkwaardige doses glucocorticoïden) van >20 mg/dag voor antitumorale doeleinden binnen 7 dagen, of die langdurig gebruik van glucocorticoïden nodig hebben voor niet-antitumortherapie.
10. Voortdurende medische behandeling met een krachtige remmer of inductor van CYP3A is vereist.