Eine Studie zu GFH009 in Kombination mit Zanubrutinib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem DLBCL

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Rezidiviertes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), einschließlich: DLBCL, nicht spezifiziert (NOS), T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom (THRLBCL), hochgradiges B-Zell-Lymphom oder großes B -Zell-Lymphom, transformiert aus indolentem B-Zell-Lymphom (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Richter-Syndrom, transformiertes follikuläres Lymphom, transformiertes MZL) (WHO-Klassifikation 2016).
3. Rückfall oder Refraktärerkrankung nach 2–4 systemischen Behandlungsschemata, von denen mindestens eines Anthrazykline und Rituximab enthält.
4. Muss eine messbare Läsion haben.
5. Der Patient ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für eine Stammzelltransplantation geeignet.
6. Der Leistungsstatus-Score (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0–2.

7. Über eine ausreichende Organfunktion verfügen, einschließlich:

   ich. Hämatopoetische Funktion: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0×109/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L und Hämoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Serumkreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, wenn Cr > 1,5 × ULN.

iv. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Primäres oder sekundäres Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS).
2. Chemotherapie, gezielte Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie, chinesische Patentmedizin mit Antitumorwirkung und andere Prüfpräparate oder Gerätetherapie innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) erhalten oder innerhalb von 14 Tagen eine therapeutische oder palliative Strahlentherapie erhalten haben, oder innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikamente eine CAR-T-Therapie erhalten haben.
3. Patienten mit primärer Resistenz gegen CDK9- oder BTK-Inhibitoren.
4. Hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogenen Stammzelltransplantationen. Patienten, die sich innerhalb von 6 Monaten einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
5. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, ausgenommen angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, fokales Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, nicht behandlungsbedürftiger Prostatakrebs, duktales Carcinoma in situ der Brust und oberflächliches nicht muskelinvasives Urothelkarzinom.
6. Sie haben schwere Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems oder eine schwere akute oder chronische Infektion. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung. Vorliegen erheblicher Magen-Darm-Störungen. Aktuelle klinisch bedeutsame interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis oder medikamentenassoziierte Lungenentzündung, die einer Behandlung bedarf. Begleitet von anderen schlecht kontrollierten systemischen Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes mellitus usw.
7. Hat eine Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder spontanen Blutungen, die eine Bluttransfusion oder einen anderen medizinischen Eingriff erforderten. Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis.
8. Chirurgische Eingriffe (ausgenommen Nadelbiopsien), die sich auf die Verabreichung oder Studienauswertung dieser Studie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis auswirken können.
9. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen mit Prednison (oder äquivalenten Dosen von Glukokortikoiden) in einer Menge von >20 mg/Tag zur Tumorbekämpfung innerhalb von 7 Tagen behandelt wurden oder die eine Langzeitanwendung von Glukokortikoiden zur Nicht-Tumortherapie benötigen.
10. Eine fortlaufende medizinische Behandlung mit einem wirksamen Inhibitor oder Induktor von CYP3A ist erforderlich.