Um estudo de GFH009 em combinação com zanubrutinibe em indivíduos com DLBCL recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário, incluindo: DLBCL, não especificado (NOS), linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos (THRLBCL), linfoma de células B de alto grau ou linfoma de células B grandes linfoma de células B transformado de linfoma indolente de células B (incluindo, entre outros, síndrome de Richter, linfoma folicular transformado, MZL transformado) (classificação da OMS de 2016).
3. Recaída ou refratária após receber 2 a 4 regimes de tratamento sistêmico, pelo menos um dos quais contém antraciclinas e Rituximabe.
4. Deve ter uma lesão mensurável.
5. O paciente não é adequado para receber transplante de células-tronco julgado pelo investigador.
6. A pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0~2.

7. Ter função orgânica adequada, incluindo:

   eu. Função hematopoiética: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥75×109/L e hemoglobina (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Função renal: Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina sérica ≥ 50 mL/min quando Cr > 1,5 × LSN.

4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

Critério de exclusão:

1. Linfoma primário ou secundário do sistema nervoso central (SNC).
2. Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, terapia endócrina, imunoterapia, medicamento patenteado chinês com efeito antitumoral e outros medicamentos experimentais ou terapia com dispositivo dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor), ou recebeu radioterapia terapêutica ou paliativa dentro de 14 dias, ou recebeu terapia CAR-T nas 12 semanas anteriores à administração dos medicamentos do estudo.
3. Pacientes com resistência primária a inibidores de CDK9 ou BTK.
4. Tem histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco. Pacientes que foram submetidos a transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 meses.
5. Outras doenças malignas nos 2 anos anteriores à entrada no estudo, excluindo carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma espinocelular focal da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata que não requer tratamento, carcinoma ductal in situ da mama e superficial não- Carcinoma Urotelial Invasivo Muscular.
6. Ter doenças significativas do sistema cardiovascular ou infecção aguda ou crônica significativa. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição. Presença de distúrbios gastrointestinais significativos. Doença pulmonar intersticial clinicamente significativa atual, pneumonite por radiação ou pneumonia associada a medicamentos que requerem tratamento. Acompanhada de outras doenças sistêmicas mal controladas, como hipertensão, diabetes mellitus, etc.
7. Tem histórico de distúrbio hemorrágico ou histórico de sangramento espontâneo que requer transfusão de sangue ou outra intervenção médica. Sangramento ativo nos 2 meses anteriores à primeira dose.
8. Procedimentos cirúrgicos (excluindo biópsias por agulha) que podem afetar a administração ou avaliação deste estudo nos 28 dias anteriores à primeira dose.
9. Pacientes que foram tratados com prednisona (ou doses equivalentes de glicocorticóides) em > 20 mg/dia para fins antitumorais dentro de 7 dias, ou que necessitam de uso prolongado de glicocorticóides para terapia não antitumoral.
10. É necessário tratamento médico contínuo com um inibidor ou indutor potente do CYP3A.