En undersøgelse af GFH009 i kombination med Zanubrutinib hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær DLBCL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Relapserende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inklusive: DLBCL, ikke specificeret (NOS), T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom (THRLBCL), højgradigt B-celle lymfom eller stort B -cellelymfom transformeret fra indolent B-celle lymfom (herunder, men ikke begrænset til Richter syndrom, transformeret follikulært lymfom, transformeret MZL) (2016 WHO klassifikation).
3. Tilbagefald eller refraktær efter modtagelse af 2~4 systemiske behandlingsregimer, hvoraf mindst én indeholder antracykliner og Rituximab.
4. Skal have en målbar læsion.
5. Patienten er ikke egnet til at modtage stamcelletransplantation vurderet af investigator.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore (PS) er 0~2.

7. Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

   jeg. Hæmatopoietisk funktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0×109/L, blodpladetal (PLT) ≥75×109/L og hæmoglobin (Hgb) ≥ 80 g/L.

ii. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

iii. Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller serumkreatininclearance ≥ 50 mL/min, når Cr > 1,5 × ULN.

iv. Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Primært eller sekundært centralnervesystem (CNS) lymfom.
2. Modtaget kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi, immunterapi, kinesisk patentmedicin med antitumoreffekt og andre forsøgslægemidler eller enhedsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest), eller modtaget terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for 14 dage, eller modtog CAR-T-behandling inden for 12 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlerne.
3. Patienter med primær resistens over for CDK9- eller BTK-hæmmere.
4. Har en historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation. Patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation inden for 6 måneder.
5. Andre maligniteter inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, fokal pladecellecarcinom i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer, der ikke kræver behandling, duktalt carcinom in situ i brystet og overfladisk non- muskel-invasiv urothelial carcinom.
6. Har betydelige sygdomme i det kardiovaskulære system eller betydelig akut eller kronisk infektion. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning. Tilstedeværelse af betydelige gastrointestinale lidelser. Aktuel klinisk signifikant interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis eller lægemiddelassocieret lungebetændelse, der kræver behandling. Ledsaget af andre dårligt kontrollerede systemiske sygdomme, såsom hypertension, diabetes mellitus osv.
7. Har en historie med blødningsforstyrrelser eller en historie med spontan blødning, der kræver blodtransfusion eller anden medicinsk intervention. Aktiv blødning inden for 2 måneder før den første dosis.
8. Kirurgiske procedurer (undtagen nålebiopsier), som kan påvirke administrationen eller undersøgelsesevalueringen af ​​denne undersøgelse inden for 28 dage før den første dosis.
9. Patienter, der er blevet behandlet med prednison (eller tilsvarende doser af glukokortikoider) på >20 mg/dag til antitumorformål inden for 7 dage, eller som kræver langvarig brug af glukokortikoider til ikke-antitumorbehandling.
10. Løbende medicinsk behandling med en potent hæmmer eller inducer af CYP3A er påkrævet.