Vaihe 1 -tutkimus terveistä osallistujista ja osallistujista, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet osallistujat iältään 18-64 vuotta
• Tutkittavien on ymmärrettävä täysin tutkimuksen sisältö ja prosessi sekä mahdolliset haittavaikutukset ja vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
• Miesten painon tulee olla ≥ 50 kg ja naisten ≥ 45 kg. Painoindeksiä (BMI), joka lasketaan painona/pituutena^2 (kg/m^2), tulee säätää välillä 19–28, mukaan lukien kriittinen arvo.
• Rokotus Neisseria meningitidis- ja Streptococcus pneumoniae -infektiota vastaan ​​vaaditaan ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos potilasta ei ole aiemmin rokotettu tai jos tehosterokotusta tarvitaan, rokote tulee antaa paikallisten määräysten mukaisesti vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa.
• Osallistujien, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on täytettävä seuraavat lisäkriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen: Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus (määritelty munuaisvaurion merkkiaineina tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR), joka on jatkuvasti alle 90 ml/min /1,73m² yli 3 kuukautta) ja arvioitu munuaiskerässuodatusnopeus (eGFR) seulonnassa ja lähtötilanteen arvioinneissa (vähintään 3 päivän välein seulonnan ja lähtötilanteen arvioiden välillä) täyttää kriteerit 60≤eGFR <90 ml/min/1,73 m².

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut krooninen tai vakava sairaus neuropsykiatrisesta järjestelmästä, sydän- ja verisuonijärjestelmästä, virtsajärjestelmästä, ruoansulatusjärjestelmästä, hengityselimistöstä, luustolihasjärjestelmästä, metabolisesta endokriinisestä järjestelmästä, ihosairaudesta, verijärjestelmästä, immuunijärjestelmästä tai kasvaimesta
• on ottanut lääkkeitä, mukaan lukien reseptilääkkeet, käsikauppalääkkeet, yrttivalmisteet, joitain terveystuotteita tai CYP3A4/5:n tai CYP2C8:n estäjiä/indusoijia tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka estävät P-glykoproteiinin kuljettajia., 2 viikon (tai 5 puolet) sisällä -elää) ennen seulontaa ja koko tutkimusjakson ajan
• Hänellä on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, kuten Friderician kaavan mukaan korjattu QT-aika (QTcF), > 450 ms (miehet), > 470 ms (naiset)
• on osallistunut toiseen kliiniseen lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita koskevaan tutkimukseen seulontaa edeltävän kuukauden aikana ja saanut tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt lääkinnällisiä laitteita tai seulontahetkellä 5 toisen tutkimuksen tutkimuslääkkeiden puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
• Tupakointia ja alkoholia ei voi välttää.
• Huumeriippuvuuden tai päihteiden väärinkäytön historia