Estudio de fase 1 en participantes sanos y participantes con disfunción renal

Criterios de inclusión:

• Participantes sanos de 18 a 64 años.
• Los sujetos deben comprender completamente el contenido y el proceso de la investigación, así como las posibles reacciones adversas, y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.
• El peso de los machos debe ser ≥ 50 kg y el peso de las hembras debe ser ≥ 45 kg. El índice de masa corporal (IMC), calculado como peso/talla^2 (kg/m^2), debe controlarse dentro del rango de 19 a 28, incluido el valor crítico.
• Se requiere la vacunación contra la infección por Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae antes del inicio del tratamiento del estudio. Si el paciente no ha sido vacunado previamente, o si se requiere una dosis de refuerzo, la vacuna debe administrarse de acuerdo con las regulaciones locales al menos 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Los participantes con disfunción renal deben haber cumplido los siguientes criterios adicionales para inscribirse en este estudio: pacientes con enfermedad renal crónica (definida como la presencia de cualquier marcador de daño renal o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) persistentemente inferior a 90 ml/min. /1,73m² durante más de 3 meses), y con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) en las evaluaciones de detección y basales (con un intervalo mínimo de 3 días entre la evaluación de detección y la basal) que cumpla con los criterios de 60≤TFGe<90 ml/min/1,73 m².

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de enfermedades crónicas o graves del sistema neuropsiquiátrico, sistema cardiovascular, sistema urinario, sistema digestivo, sistema respiratorio, sistema músculo esquelético, sistema endocrino metabólico, enfermedad de la piel, sistema sanguíneo, sistema inmunológico o tumor.
• Ha tomado algún medicamento, incluidos medicamentos recetados, medicamentos de venta libre, preparaciones a base de hierbas, algunos productos para la salud o inhibidores/inductores de CYP3A4/5 o CYP2C8 o cualquier medicamento que inhiba los transportadores de glicoproteína P, en un plazo de 2 semanas (o 5 medias -vidas) antes de la selección y durante todo el período de estudio
• Tiene anomalías clínicamente significativas en el ECG, como intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF), >450 ms (hombres), >470 ms (mujeres)
• Ha participado en otro ensayo clínico que involucra medicamentos o dispositivos médicos dentro del mes anterior a la selección y ha recibido medicamentos en investigación o dispositivos médicos usados, o dentro de las 5 vidas medias de los medicamentos en investigación de otro ensayo en el momento de la selección, lo que sea más largo.
• No poder abstenerse de fumar y beber alcohol.
• Historial de drogodependencia o abuso de sustancias.