Kokeilu GEN1055:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi kiinteisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin monoterapiana ja yhdistelmähoitona
Ensimmäinen, avoin, annoksen eskalointikoe laajennetuilla kohorteilla GEN1055:n turvallisuuden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi monoterapiana ja yhdistelmähoitona potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tavoitteena on oppia vasta-aineesta GEN1055, kun sitä käytetään yksinään ja kun sitä käytetään yhdessä toisen vasta-ainesyöpälääkkeen, pembrolitsumabin kanssa (kemoterapian kanssa tai ilman), tiettyjen syöpätyyppien hoitoon. Osallistujat saavat joko GEN1055:n yksinään, GEN1055:n pembrolitsumabin kanssa tai GEN1055:n pembrolitsumabin ja kemoterapian kanssa. Kaikki osallistujat saavat aktiivista lääkettä; kukaan ei saa lumelääkettä.
Tässä kokeilussa on 2 osaa. Ensimmäisen osan tarkoituksena on selvittää, onko GEN1055 turvallinen, ja selvittää GEN1055:n annokset käytettäväksi yksinään ja käytettäväksi pembrolitsumabin kanssa. Toisen osan tarkoituksena on antaa GEN1055 useammalle osallistujalle nähdä, kuinka hyvin ensimmäisessä osassa valitut GEN1055-annokset tehoavat syöpää vastaan ja kuinka hyvin ne toimivat pembrolitsumabin kanssa (muulla kemoterapialla tai ilman).
Osallistuja saa koehoitoa enintään 24 kuukauden ajan pembrolitsumabia sisältävillä hoito-ohjelmilla tai kunnes:
- syöpä etenee.
- on sivuvaikutuksia, jotka edellyttävät hoidon lopettamista.
- osallistuja päättää olla osallistumatta enää tähän kokeeseen.
- lääkäri uskoo, että hoidon lopettaminen on osallistujan edun mukaista.
Kokeeseen osallistuminen edellyttää vierailuja sivustolla. Ensimmäiset 12 viikkoa käydään viikoittain ja sen jälkeen 3 viikon välein. Paikkakäynneillä tehdään erilaisia kokeita (kuten verinäytteet) ja toimenpiteitä (kuten sydämen toiminnan tallentaminen, tietokonetomografia (CT)), joilla seurataan hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta. Kokeen kesto (mukaan lukien seulonta, hoito ja seuranta) on kunkin osallistujan osalta noin 39 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskustutkimus, ja se suoritetaan kahdessa osassa: annoksen nostaminen (vaihe 1a/1b) ja laajentaminen (vaihe 2a).
Kokeen annoksen eskalointiosassa arvioidaan annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi, ja jos se saavutetaan, suurimman siedetyn annoksen (MTD) osallistujille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
Laajennusosassa arvioidaan valittujen annosten ja aikataulujen turvallisuutta, siedettävyyttä, vaikutusmekanismia (MoA), immunogeenisyyttä, farmakokineettistä (PK) ja alkuperäistä kasvainten vastaista aktiivisuutta valituissa kasvainindikaatioissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universtari Val D´Hebron
-
Madrid, Espanja
- Start Madrid Ciocc Hm Sanchinarro
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Yale-New Haven Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki kohortit:
- Ole vähintään 18-vuotias.
- sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
- Toimita kaikki ennen lähtötilannetta tehdyt skannaukset edellisen hoidon epäonnistumisen jälkeen (ts. dokumentoitu radiologisesti etenevä sairaus [PD]), jos saatavilla.
- Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytilan (ECOG PS) pistemäärä on 0–1 seulonnassa ja C1D1-esihoidossa.
- Ota biopsia (eli formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut objektilasit/blokki). Seulontajakson aikana otettu uusi biopsia on parempi, ellei se ole lääketieteellisesti mahdotonta ja toimeksiantajan tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen. Jos tätä ei voida toimittaa, voidaan toimittaa biopsia, joka on otettu edellisen hoidon epäonnistumisen/lopetuksen jälkeen ja otettu 6 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
Vaiheet 1a ja 1b – annoksen nostaminen:
- Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-keskushermostojärjestelmän (CNS) primaarinen kiinteä kasvain, jolla on metastaattinen tai pitkälle edennyt sairaus.
- ovat edenneet normaalihoitohoidossa (SoC), johon pitäisi sisältyä platinapohjainen kemoterapia ja anti-PD/PD-L1-hoidot, jos ne ovat soveltuvia kasvaintyypille, tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa, joka todennäköisesti tuottaisi kliinistä hyötyä, ja joille kokeellinen hoito GEN1055:llä tai GEN1055+pembrolitsumabilla voi olla tutkijan mielestä hyödyllistä.
Vaihe 2a – Laajennus:
Valituille kasvainindikaatioille spesifisiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.
Poissulkemiskriteerit:
Hänellä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-hoitoa anti-infektiivisellä hoidolla, joka on annettu alle 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta (mukaan lukien koronavirustauti 2019 [COVID-19] -infektio).
Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, mukaan lukien:
i) Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokittelema luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
ii) Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mm Hg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mm Hg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
iii) Pidentynyt korjattu QT-aika lähtötilanteessa ≥ 470 millisekuntia käyttäen Friderician QT-korjauskaavaa.
- Meneillään tai äskettäin (1 vuoden sisällä seulonnasta) todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta, joka vaati hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, mikä saattaa viitata immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) riskiin.
- Aiempi asteen 3 tai korkeampi irAE, joka johti hoidon keskeyttämiseen tarkistuspisteestäjillä (CPI). Osallistujasta, jolla on alle luokan 3 irAE ja jotka johtivat hoidon lopettamiseen, tulee keskustella sponsorin kanssa. Myös 3. asteen irAE:t, jotka ovat täysin toipuneet, voidaan keskustella.
- Aiemmin krooninen maksasairaus (esim. alkoholiperäinen hepatiitti tai alkoholiton steatohepatiitti), lääkkeisiin liittyvä tai autoimmuunihepatiitti tai merkkejä maksakirroosista.
- Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
Meneillään oleva keuhkokuume (mikä tahansa aste), mukaan lukien radiologiset muutokset käynnissä olevassa keuhkotulehduksessa lähtötilanteessa tai anamneesissa ei-tarttuva lääke-, immuuni- tai säteilyperäinen keuhkotulehdus, joka on vaatinut steroideja.
- On altistunut jollekin seuraavista aikaisemmista hoidoista määritettyjen aikarajojen sisällä:
- Hoito syöpälääkkeellä 4 viikon sisällä tai systeeminen hoito 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen koehoidon antamista.
- Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit sekä lisämunuaisen tai aivolisäkkeen korvaava steroidi > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Hän on saanut granulosyytti- tai granulosyytti-/makrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijätukea 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa tai on kroonisesti verensiirrosta riippuvainen.
RT 14 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä koehoidon annosta. Luumetastaasien palliatiivinen RT sallitaan enintään 7 päivää ennen C1D1:tä.
- Hepatiitti (hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää):
Hepatiitti B -virus (HBV): hänellä on sairaushistoria tai positiivinen serologia HBV:lle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenille tai HBV-deoksiribonukleiinihapolle [DNA]).
i) Yllä oleva ei ole poissulkevaa, jos sen katsotaan johtuvan rokotuksesta, parantuneesta luonnollisesta infektiosta tai immunoglobuliinihoidosta johtuvasta passiivisesta immunisaatiosta.
- C-hepatiittivirus (HCV): Tunnettu aktiivinen HCV-infektio (määritelty positiiviseksi HCV-ribonukleiinihapon [RNA] suhteen [laadullinen]).
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
GEN1055 annetaan monoterapiana ja yhdessä kiinteän pembrolitsumabin annoksen kanssa.
|
Laskimonsisäinen (IV) anto.
IV hallinto
|
|
Kokeellinen: Laajentaminen
GEN1055 annetaan monoterapiana tai yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa tai yhdistelmänä pembrolitsumabin ja tavallisen kemoterapian kanssa erillisissä laajennusryhmissä annostasolla, joka valitaan annoksen suurennusosasta.
|
Laskimonsisäinen (IV) anto.
IV hallinto
IV hallinto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Aikaikkuna: Up to approximately 1.5 years
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product.
A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: 21 days
|
A DLT was defined as any of the following events during the DLT evaluation period (21 days).
All grade 5 events, anaphylaxis, grade ≥3 infusion-related reaction (IRR), hematological events (grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 4 thrombocytopenia for ≥7 consecutive days, grade 3/4 febrile neutropenia for more than 1 hour, grade 3/4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia), nonhematological events (aspartate aminotransferase [AST] or alanine aminotransferase [ALT] elevations ≥ grade 2 with concomitant bilirubin >2.0×upper limit of normal [ULN] with no signs of cholestasis and no other reason can be found to explain the combination of increased ALT/AST and total bilirubin, ie, a Hy's law case, all nonhematological toxicities of grade ≥3 (severe or life-threatening), with exclusions per protocol).
Toxicities were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria
|
21 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN1055
Aikaikkuna: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the pharmacokinetics (PK) of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax) for GEN1055
Aikaikkuna: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough) of GEN1055
Aikaikkuna: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Last Quantifiable Sample (AUC0-tlast) for GEN1055
Aikaikkuna: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) for GEN1055
Aikaikkuna: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Half-life (t½) of GEN1055
Aikaikkuna: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Clearance (CL) of GEN1055 From the Plasma
Aikaikkuna: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADA)
Aikaikkuna: Up to approximately 1.5 years
|
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to approximately 1.5 years
|
ORR was defined as the number of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 millimeters (mm) in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Up to approximately 1.5 years
|
DOR based on investigator assessment was defined as the time from the first documentation of response (CR or PR) to the date of progressive disease (PD) or death, whichever occurred earlier according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD was defined as at least 1 of the following: ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study and an absolute increase of ≥5 mm in the sum of diameters, or unequivocal appearance of 1 or more new lesion(s), or unequivocal progression of non-target lesions. |
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Time to Response (TTR)
Aikaikkuna: Up to approximately 1.5 years
|
TTR based on investigator assessment was defined as the time from Cycle 1 Day 1 (C1D1) to first documentation of objective response (CR or PR) in participants achieving PR or CR according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Up to approximately 1.5 years
|
DCR was defined as the percentage of participants with BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters (nadir) while on trial.
|
Up to approximately 1.5 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCT1055-01
- 2023-507049-28-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .