Sperimentazione per valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare di GEN1055 sui tumori solidi maligni come monoterapia e come terapia di combinazione

Criterio di inclusione:

Tutte le coorti:

• Avere almeno 18 anni.
• Avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
• Fornire tutte le scansioni pre-basale dal fallimento dell'ultima terapia precedente (ad esempio, malattia progressiva radiografica [PD] documentata), se disponibili.
• Avere un punteggio ECOG PS (performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1 allo screening e al pretrattamento C1D1.
• Fornire una biopsia (ad esempio, vetrini/blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina). È preferibile una nuova biopsia eseguita durante il periodo di screening, a meno che non sia fattibile dal punto di vista medico e dopo la revisione e l'approvazione da parte dello sponsor. Se ciò non può essere fornito, può essere fornita una biopsia eseguita dopo il fallimento/interruzione dell'ultimo trattamento precedente e eseguita entro 6 mesi prima del C1D1.

Fase 1a e 1b - Aumento della dose:

• Avere tumori solidi primari non del sistema nervoso centrale (SNC) confermati istologicamente o citologicamente con malattia metastatica o avanzata.
• Hanno fatto progressi nella terapia standard di cura (SoC), che dovrebbe includere la chemioterapia a base di platino e terapie anti-PD/PD-L1, se applicabile per il tipo di tumore, o per i quali non esiste una terapia standard disponibile che possa fornire un beneficio clinico, e per i quali la terapia sperimentale con GEN1055 o GEN1055+pembrolizumab può essere utile, a giudizio dello sperimentatore.

Fase 2a - Espansione:

Potrebbero applicarsi criteri di inclusione specifici per indicazioni tumorali selezionate.

Criteri di esclusione:

• Ha una malattia intercorrente incontrollata, inclusa ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento e.v. con terapia antinfettiva somministrata meno di 2 settimane prima della prima dose (inclusa l’infezione da malattia da coronavirus 2019 [COVID-19]).

  • Compromissione cardiovascolare significativa tra cui:

    i) Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (Classe III o IV classificata dalla New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.

ii) Ipertensione non controllata definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 millimetri (mm) Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale.

iii) Intervallo QT corretto prolungato al basale di ≥470 millisecondi utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia.

• Evidenza in corso o recente (entro 1 anno dallo screening) di significativa malattia autoimmune che ha richiesto il trattamento con trattamenti immunosoppressori sistemici, che può suggerire il rischio di eventi avversi immuno-correlati (irAE).
• Storia di irAE di grado 3 o superiore che hanno portato all'interruzione del trattamento con un inibitore del checkpoint (CPI). Un partecipante con irAE inferiori al grado 3 che ha portato all'interruzione dovrebbe essere discusso con lo sponsor. Possono essere discussi anche gli irAE di grado 3 che si sono completamente ripresi.
• Anamnesi di malattia epatica cronica (p. es., epatite alcolica o steatoepatite non alcolica), epatite correlata a farmaci o autoimmune o evidenza di cirrosi epatica.
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale.

• Polmonite in corso (di qualsiasi grado), inclusa qualsiasi alterazione radiologica della polmonite in corso al basale o storia di polmonite non infettiva correlata a farmaci, sistema immunitario o radiazioni che ha richiesto steroidi.

  • È stato esposto a una qualsiasi delle seguenti terapie/trattamenti precedenti entro i tempi specificati:
• Trattamento con un agente antitumorale entro 4 settimane o per terapie sistemiche entro 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il più breve, prima della somministrazione del trattamento di prova.
• Condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dal primo trattamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi sostitutivi surrenali o ipofisari > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Ha ricevuto supporto con fattori stimolanti le colonie di granulociti o granulociti/macrofagi nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del trattamento di prova o è cronicamente dipendente dalla trasfusione.

• RT entro 14 giorni prima della prima dose prevista del trattamento di prova. Sarà consentita la RT palliativa delle metastasi ossee fino a 7 giorni prima del C1D1.

  • Epatite (il test per l'epatite B o C non è richiesto se non richiesto dall'autorità sanitaria locale):

• Virus dell'epatite B (HBV): ha un'anamnesi o una sierologia positiva per l'HBV (definito come positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido desossiribonucleico dell'HBV [DNA]).

  i) Quanto sopra non è esclusivo se ritenuto dovuto a vaccinazione, infezione naturale risolta o immunizzazione passiva dovuta alla terapia immunoglobulinica.

• Virus dell'epatite C (HCV): infezione attiva nota da HCV (definita come positiva per l'acido ribonucleico dell'HCV [RNA] [qualitativo]).

Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione ed esclusione definiti dal protocollo.