Ensayo para evaluar la seguridad y eficacia preliminar de GEN1055 en tumores sólidos malignos como monoterapia y como terapia combinada

Criterios de inclusión:

Todas las cohortes:

• Tener al menos 18 años de edad.
• Tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Proporcionar todas las exploraciones previas al inicio desde el fracaso del último tratamiento previo (es decir, enfermedad progresiva radiológica [EP] documentada), si están disponibles.
• Tener una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1 en la selección y en el pretratamiento de C1D1.
• Realice una biopsia (es decir, portaobjetos/bloques incluidos en parafina y fijados con formalina). Se prefiere una biopsia nueva tomada durante el período de selección, a menos que sea médicamente inviable y después de la revisión y aprobación del patrocinador. Si esto no se puede proporcionar, se puede realizar una biopsia tomada después del fracaso/interrupción del último tratamiento anterior y tomada dentro de los 6 meses anteriores a C1D1.

Fase 1a y 1b- Aumento de dosis:

• Tiene tumores sólidos primarios no del sistema nervioso central (SNC) confirmados histológicamente o citológicamente que tienen enfermedad metastásica o avanzada.
• Haber progresado con la terapia estándar de atención (SoC), que debe incluir quimioterapia basada en platino y terapias anti-PD/PD-L1, si corresponde para el tipo de tumor, o para quienes no existe una terapia estándar disponible que pueda brindar un beneficio clínico, y para quienes la terapia experimental con GEN1055 o GEN1055+pembrolizumab puede ser beneficiosa, en opinión del investigador.

Fase 2a - Ampliación:

Pueden aplicarse criterios de inclusión específicos para indicaciones tumorales seleccionadas.

Criterio de exclusión:

• Tiene enfermedades intercurrentes no controladas, que incluyen, entre otras:

  • Infección activa o en curso que requiere tratamiento intravenoso con terapia antiinfecciosa administrada menos de 2 semanas antes de la primera dosis (incluida la infección por enfermedad por coronavirus 2019 [COVID-19]).

  • Deterioro cardiovascular significativo que incluye:

    i) Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III o IV según la clasificación de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.

ii) Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica ≥160 milímetros (mm) Hg y/o presión arterial diastólica ≥100 mm Hg, a pesar del manejo médico óptimo.

iii) Intervalo QT corregido prolongado al inicio del estudio de ≥470 milisegundos utilizando la fórmula de corrección QT de Fridericia.

• Evidencia actual o reciente (dentro de 1 año de la detección) de enfermedad autoinmune significativa que requirió tratamiento con tratamientos inmunosupresores sistémicos, lo que puede sugerir riesgo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (iraE).
• Antecedentes de IRAE de grado 3 o superior que llevaron a la interrupción del tratamiento con un inhibidor de puntos de control (IPC). Un participante con irAE por debajo de grado 3 que haya llevado a la interrupción debe ser discutido con el patrocinador. También se pueden analizar las irAE de grado 3 que se han recuperado por completo.
• Antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., hepatitis alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica), hepatitis autoinmune o relacionada con fármacos, o evidencia de cirrosis hepática.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.

• Neumonitis en curso (cualquier grado), incluido cualquier cambio radiológico de neumonitis en curso al inicio del estudio o antecedentes de neumonitis no infecciosa relacionada con medicamentos, inmunidad o radiación que haya requerido esteroides.

  • Ha estado expuesto a cualquiera de las siguientes terapias/tratamientos previos dentro de los plazos especificados:
• Tratamiento con un agente anticancerígeno dentro de las 4 semanas o para terapias sistémicas dentro de las 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, antes de la administración del tratamiento de prueba.
• Condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al primer tratamiento. Se permiten los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal o pituitario >10 mg diarios de equivalente de prednisona, en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Ha recibido apoyo con factor estimulante de colonias de granulocitos o granulocitos/macrófagos en las 2 semanas anteriores a la administración del primer tratamiento de prueba o depende crónicamente de transfusiones.

• RT dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis planificada del tratamiento de prueba. Se permitirá RT paliativa de metástasis óseas hasta 7 días antes de C1D1.

  • Hepatitis (no se requieren pruebas de hepatitis B o C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local):

• Virus de la hepatitis B (VHB): tiene antecedentes médicos o serología positiva para el VHB (definido como positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o el ácido desoxirribonucleico [ADN] del VHB).

  i) Lo anterior no es excluyente si se considera debido a vacunación, infección natural resuelta o inmunización pasiva debido a terapia con inmunoglobulinas.

• Virus de la hepatitis C (VHC): Infección activa conocida por VHC (definida como positiva para ácido ribonucleico [ARN] del VHC [cualitativo]).

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión definidos por el protocolo.