Forsøk for å vurdere sikkerheten og den foreløpige effekten av GEN1055 på ondartede solide svulster som monoterapi og som kombinasjonsterapi

Inklusjonskriterier:

Alle årskull:

• Være minst 18 år.
• Har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
• Gi alle pre-baseline-skanninger siden svikt i siste tidligere behandling (dvs. dokumentert radiografisk progressiv sykdom [PD]), hvis tilgjengelig.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) score på 0 til 1 ved screening og ved C1D1-forbehandling.
• Gi en biopsi (dvs. formalinfikserte parafininnstøpte objektglass/blokk). En ny biopsi tatt i løpet av screeningsperioden er å foretrekke, med mindre det er medisinsk umulig og etter gjennomgang og godkjenning av sponsor. Hvis dette ikke kan gis, kan en biopsi tatt etter svikt/stopp av siste tidligere behandling og tatt innen 6 måneder før C1D1 gis.

Fase 1a og 1b - Doseeskalering:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet primære solide svulster som ikke er sentralnervesystemet (CNS), som har metastatisk eller avansert sykdom.
• har kommet videre med standardbehandling (SoC) som bør inkludere platinabasert kjemoterapi og anti-PD/PD-L1-behandlinger, hvis det er aktuelt for tumortypen, eller for hvem det ikke er tilgjengelig standardbehandling som sannsynligvis vil gi klinisk fordel, og for hvem eksperimentell terapi med GEN1055 eller GEN1055+pembrolizumab kan være fordelaktig, etter utrederens oppfatning.

Fase 2a - Utvidelse:

Inklusjonskriterier spesifikke for utvalgte tumorindikasjoner kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

• Har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-behandling med anti-infeksjonsterapi administrert mindre enn 2 uker før første dose (inkludert koronavirussykdom 2019 [COVID-19]-infeksjon).

  • Betydelig kardiovaskulær svekkelse inkludert:

    i) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV klassifisert av New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.

ii) Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥160 millimeter (mm) Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mm Hg, til tross for optimal medisinsk behandling.

iii) Forlenget korrigert QT-intervall ved baseline på ≥470 millisekunder ved bruk av Fridericias QT-korreksjonsformel.

• Pågående eller nylig (innen 1 år etter screening) bevis på signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, noe som kan tyde på risiko for immunrelaterte bivirkninger (irAE).
• Anamnese med grad 3 eller høyere irAE som førte til seponering av en sjekkpunkthemmer (CPI). En deltaker med irAE under grad 3 som førte til seponering bør diskuteres med sponsor. Grad 3 irAEs som har kommet seg fullstendig kan også diskuteres.
• Anamnese med kronisk leversykdom (f.eks. alkoholisk hepatitt eller ikke-alkoholisk steatohepatitt), medikamentrelatert eller autoimmun hepatitt, eller tegn på levercirrhose.
• Bevis på interstitiell lungesykdom.

• Pågående lungebetennelse (hvilken grad som helst) inkludert enhver radiologisk endring av pågående lungebetennelse ved baseline eller historie med ikke-infeksiøs medikament-, immun- eller strålingsrelatert pneumonitt som har krevd steroider.

  • Har vært utsatt for noen av følgende tidligere terapier/behandlinger innenfor de angitte tidsrammene:
• Behandling med et kreftmiddel innen 4 uker eller for systemiske terapier innen 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før administrasjon av prøvebehandling.
• Tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første behandling. Inhalerte eller topikale steroider, og binyre- eller hypofyseerstatningssteroid >10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Har mottatt granulocytt- eller granulocytt-/makrofagkolonistimulerende faktorstøtte innen 2 uker før administrasjon av første prøvebehandling eller er kronisk transfusjonsavhengig.

• RT innen 14 dager før planlagt første dose av prøvebehandling. Palliativ RT av benmetastaser inntil 7 dager før C1D1 vil være tillatt.

  • Hepatitt (testing for hepatitt B eller C er ikke nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter):

• Hepatitt B-virus (HBV): Har en sykehistorie eller positiv serologi for HBV (definert som positiv for hepatitt B-overflateantigen eller HBV-deoksyribonukleinsyre [DNA]).

  i) Ovenstående er ikke utelukkende hvis det anses på grunn av vaksinasjon, løst naturlig infeksjon eller passiv immunisering på grunn av immunglobulinbehandling.

• Hepatitt C-virus (HCV): Kjent aktiv HCV-infeksjon (definert som positiv for HCV-ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ]).

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.