Ensaio para avaliar a segurança e eficácia preliminar do GEN1055 em tumores sólidos malignos como monoterapia e como terapia combinada

Critério de inclusão:

Todas as coortes:

• Ter pelo menos 18 anos de idade.
• Ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• Forneça todos os exames pré-basais desde a falha da última terapia anterior (ou seja, doença radiográfica progressiva [DP] documentada), se disponível.
• Ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1 na triagem e no pré-tratamento C1D1.
• Forneça uma biópsia (isto é, lâminas/blocos fixados em formalina e embebidos em parafina). É preferível uma nova biópsia realizada durante o período de triagem, a menos que seja clinicamente inviável e após revisão e aprovação do patrocinador. Se isso não puder ser fornecido, uma biópsia realizada após falha/interrupção do último tratamento anterior e realizada nos 6 meses anteriores ao C1D1 pode ser fornecida.

Fase 1a e 1b – Escalonamento de Dose:

• Têm tumores sólidos primários não pertencentes ao Sistema Nervoso Central (SNC) confirmados histologicamente ou citologicamente que apresentam doença metastática ou avançada.
• Ter progredido na terapia padrão de tratamento (SoC), que deve incluir quimioterapia à base de platina e terapias anti-PD/PD-L1, se aplicável ao tipo de tumor, ou para quem não há terapia padrão disponível que possa fornecer benefício clínico, e para quem a terapia experimental com GEN1055 ou GEN1055+pembrolizumab pode ser benéfica, na opinião do investigador.

Fase 2a – Expansão:

Podem ser aplicados critérios de inclusão específicos para indicações tumorais selecionadas.

Critério de exclusão:

• Tem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento intravenoso com terapia anti-infecciosa administrada menos de 2 semanas antes da primeira dose (incluindo infecção por doença por coronavírus 2019 [COVID-19]).

  • Comprometimento cardiovascular significativo, incluindo:

    i) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV conforme classificação pela New York Heart Association), angina de peito instável ou arritmia cardíaca.

ii) Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica ≥160 milímetros (mm) Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mm Hg, apesar do manejo médico ideal.

iii) Intervalo QT corrigido prolongado na linha de base de ≥470 milissegundos usando a fórmula de correção QT de Fridericia.

• Evidência contínua ou recente (dentro de 1 ano após a triagem) de doença autoimune significativa que exigiu tratamento com tratamentos imunossupressores sistêmicos, o que pode sugerir risco de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (IRAEs).
• História de irAEs de grau 3 ou superior que levaram à descontinuação do tratamento de um inibidor de checkpoint (CPI). Um participante com irAEs abaixo do grau 3 que levou à descontinuação deve ser discutido com o patrocinador. Os irAEs de grau 3 que se recuperaram totalmente também podem ser discutidos.
• História de doença hepática crônica (por exemplo, hepatite alcoólica ou esteato-hepatite não alcoólica), hepatite autoimune ou relacionada a medicamentos ou evidência de cirrose hepática.
• Evidência de doença pulmonar intersticial.

• Pneumonite em curso (qualquer grau), incluindo qualquer alteração radiológica de pneumonite em curso no início do estudo ou história de pneumonite não infecciosa relacionada a medicamentos, imunidade ou radiação que necessitou de esteróides.

  • Foi exposto a qualquer uma das seguintes terapias/tratamentos anteriores dentro dos prazos especificados:
• Tratamento com um agente anticancerígeno dentro de 4 semanas ou para terapias sistêmicas dentro de 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto, antes da administração do tratamento experimental.
• Condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o primeiro tratamento. Esteroides inalados ou tópicos e esteroides de reposição adrenal ou hipofisário >10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Recebeu suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos ou granulócitos/macrófagos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do tratamento experimental ou é cronicamente dependente de transfusão.

• RT dentro de 14 dias antes da primeira dose planejada do tratamento experimental. Será permitida RT paliativa de metástases ósseas até 7 dias antes de C1D1.

  • Hepatite (o teste para hepatite B ou C não é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local):

• Vírus da hepatite B (HBV): Tem histórico médico ou sorologia positiva para HBV (definida como positiva para antígeno de superfície da hepatite B ou ácido desoxirribonucléico [DNA] do HBV).

  i) O item acima não é excludente se for considerado devido à vacinação, infecção natural resolvida ou imunização passiva devido à terapia com imunoglobulina.

• Vírus da hepatite C (HCV): Infecção por HCV ativa conhecida (definida como positiva para ácido ribonucleico [RNA] do HCV [qualitativo]).

Nota: Outros critérios de inclusão e exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.