Zkouška k posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti GEN1055 na zhoubné pevné nádory jako monoterapie a jako kombinovaná terapie
První otevřená studie s eskalací dávky u člověka s expanzními kohortami k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti GEN1055 jako monoterapie a jako kombinované terapie u pacientů s maligními pevnými nádory
Cílem této studie je dozvědět se o protilátce GEN1055, když se používá samostatně a když se používá společně s jiným protilátkovým lékem proti rakovině, pembrolizumabem (s chemoterapií nebo bez ní), k léčbě účastníků s určitými typy rakoviny. Účastníci dostanou buď GEN1055 samotný, GEN1055 s pembrolizumabem nebo GEN1055 s pembrolizumabem a chemoterapií. Všichni účastníci obdrží aktivní drogu; nikdo nedostane placebo.
Tato zkouška má 2 části. Účelem první části je zjistit, zda je GEN1055 bezpečný, a zjistit dávky GEN1055 k použití samostatně a k použití s pembrolizumabem. Účelem druhé části je poskytnout GEN1055 více účastníkům, aby viděli, jak dobře fungují dávky GEN1055, které byly vybrány v první části, proti samotné rakovině a jak dobře fungují s pembrolizumabem (s nebo bez jiné chemoterapie).
Účastník bude dostávat zkušební léčbu po dobu maximálně 24 měsíců pro režimy obsahující pembrolizumab nebo do:
- rakovina postupuje.
- existují vedlejší účinky vyžadující ukončení léčby.
- účastník se rozhodne tohoto hodnocení dále neúčastnit.
- lékař se domnívá, že je v nejlepším zájmu účastníka léčbu ukončit.
Účast ve zkoušce bude vyžadovat návštěvy webu. Prvních 12 týdnů budou návštěvy týdně a poté budou návštěvy každé 3 týdny. Při návštěvách na místě budou probíhat různé testy (např. odběry krve) a postupy (např. zaznamenávání srdeční činnosti, skenování počítačovou tomografií (CT)), aby bylo možné sledovat, zda je léčba bezpečná a účinná. Délka zkoušky (včetně screeningu, léčby a sledování) pro každého účastníka bude přibližně 39 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická studie a bude probíhat ve dvou částech: eskalace dávky (fáze 1a/1b) a expanze (fáze 2a).
Část studie týkající se Eskalace dávky vyhodnotí toxicitu omezující dávku (DLT) za účelem stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D), a pokud je dosaženo, maximální tolerované dávky (MTD) u účastníků s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.
Expanzní část bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, mechanismus účinku (MoA), imunogenicitu, farmakokinetiku (PK) a počáteční protinádorovou aktivitu vybraných dávek a schémat ve vybraných nádorových indikacích.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale-New Haven Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Universtari Val D´Hebron
-
Madrid, Španělsko
- Start Madrid Ciocc Hm Sanchinarro
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všechny kohorty:
- Mít alespoň 18 let.
- Mít měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1.
- Poskytněte všechna předzávodní vyšetření od selhání poslední předchozí terapie (tj. dokumentované radiografické progresivní onemocnění [PD]), pokud jsou k dispozici.
- Při screeningu a při předléčbě C1D1 mít skóre výkonnostního statusu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 1.
- Proveďte biopsii (tj. sklíčka/blok zalitá v parafínu fixovaná formalínem). Upřednostňuje se čerstvá biopsie odebraná během období screeningu, pokud to není z lékařského hlediska neproveditelné a po kontrole a schválení zadavatelem. Pokud to nelze poskytnout, může být provedena biopsie odebraná po selhání/přerušení poslední předchozí léčby a odebraná během 6 měsíců před C1D1.
Fáze 1a a 1b – Eskalace dávky:
- Mít histologicky nebo cytologicky potvrzené primární solidní nádory necentrálního nervového systému (CNS), kteří mají metastatické nebo pokročilé onemocnění.
- Pokročili v terapii standardní péče (SoC), která by měla zahrnovat chemoterapii na bázi platiny a anti-PD/PD-L1 terapie, pokud je to vhodné pro daný typ nádoru, nebo pro které neexistuje žádná dostupná standardní terapie, která by pravděpodobně poskytla klinický přínos, a pro které může být experimentální terapie GEN1055 nebo GEN1055+pembrolizumab podle názoru zkoušejícího přínosná.
Fáze 2a – Rozšíření:
Mohou se použít kritéria pro zařazení specifická pro vybrané indikace nádoru.
Kritéria vyloučení:
Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:
- Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV léčbu antiinfekční terapií podanou méně než 2 týdny před první dávkou (včetně infekce coronavirovým onemocněním 2019 [COVID-19]).
Významné kardiovaskulární poškození včetně:
i) Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
ii) Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160-milimetrů (mm) Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg, navzdory optimálnímu léčebnému řízení.
iii) Prodloužený korigovaný QT interval na základní linii ≥470 milisekund pomocí Fridericia's korekčního vzorce QT.
- Probíhající nebo nedávné (do 1 roku od screeningu) důkazy významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE).
- Anamnéza irAE 3. nebo vyššího stupně, která vedla k přerušení léčby inhibitorem kontrolního bodu (CPI). Účastník s irAEs nižším než 3. stupně, které vedly k přerušení léčby, by měl být projednán se sponzorem. Mohou být také diskutovány irAE 3. stupně, které se plně zotavily.
- Chronické onemocnění jater v anamnéze (např. alkoholická hepatitida nebo nealkoholická steatohepatitida), hepatitida související s léky nebo autoimunitní hepatitida nebo známky jaterní cirhózy.
- Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.
Probíhající pneumonitida (jakéhokoli stupně) včetně jakékoli radiologické změny probíhající pneumonitidy na počátku nebo anamnéza neinfekční pneumonitidy související s léky, imunitou nebo radiací, která vyžadovala podávání steroidů.
- Byl vystaven některé z následujících předchozích terapií/léčeb ve stanovených časových rámcích:
- Léčba protirakovinným činidlem během 4 týdnů nebo pro systémové terapie během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před podáním zkušební léčby.
- Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od první léčby. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a steroidy pro náhradu nadledvin nebo hypofýzy >10 mg denně ekvivalentu prednisonu.
- Dostal podporu granulocytů nebo granulocytů/makrofágových kolonií stimulujících faktor během 2 týdnů před podáním první zkušební léčby nebo je chronicky závislý na transfuzích.
RT během 14 dnů před plánovanou první dávkou zkušební léčby. Paliativní RT kostních metastáz až 7 dní před C1D1 bude povolena.
- Hepatitida (testování na hepatitidu B nebo C se nevyžaduje, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem):
Virus hepatitidy B (HBV): Má anamnézu nebo pozitivní sérologii na HBV (definovaný jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo deoxyribonukleovou kyselinu HBV [DNA]).
i) Výše uvedené není vyloučeno, pokud je to považováno za následek očkování, vyřešené přirozené infekce nebo pasivní imunizace v důsledku imunoglobulinové terapie.
- Virus hepatitidy C (HCV): Známá aktivní infekce HCV (definovaná jako pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] [kvalitativní]).
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky
GEN1055 bude podáván jako monoterapie a v kombinaci s fixní dávkou pembrolizumabu.
|
Intravenózní (IV) podání.
IV podání
|
|
Experimentální: Expanze
GEN1055 bude podáván jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem nebo v kombinaci s pembrolizumabem a standardní chemoterapií v samostatných expanzních kohortách, v dávce vybrané z části Escalace dávky.
|
Intravenózní (IV) podání.
IV podání
IV podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Časové okno: Up to approximately 1.5 years
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product.
A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: 21 days
|
A DLT was defined as any of the following events during the DLT evaluation period (21 days).
All grade 5 events, anaphylaxis, grade ≥3 infusion-related reaction (IRR), hematological events (grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 4 thrombocytopenia for ≥7 consecutive days, grade 3/4 febrile neutropenia for more than 1 hour, grade 3/4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia), nonhematological events (aspartate aminotransferase [AST] or alanine aminotransferase [ALT] elevations ≥ grade 2 with concomitant bilirubin >2.0×upper limit of normal [ULN] with no signs of cholestasis and no other reason can be found to explain the combination of increased ALT/AST and total bilirubin, ie, a Hy's law case, all nonhematological toxicities of grade ≥3 (severe or life-threatening), with exclusions per protocol).
Toxicities were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria
|
21 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN1055
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the pharmacokinetics (PK) of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax) for GEN1055
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough) of GEN1055
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Last Quantifiable Sample (AUC0-tlast) for GEN1055
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) for GEN1055
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Half-life (t½) of GEN1055
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Clearance (CL) of GEN1055 From the Plasma
Časové okno: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADA)
Časové okno: Up to approximately 1.5 years
|
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Časové okno: Up to approximately 1.5 years
|
ORR was defined as the number of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 millimeters (mm) in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Duration of Response (DOR)
Časové okno: Up to approximately 1.5 years
|
DOR based on investigator assessment was defined as the time from the first documentation of response (CR or PR) to the date of progressive disease (PD) or death, whichever occurred earlier according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD was defined as at least 1 of the following: ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study and an absolute increase of ≥5 mm in the sum of diameters, or unequivocal appearance of 1 or more new lesion(s), or unequivocal progression of non-target lesions. |
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Time to Response (TTR)
Časové okno: Up to approximately 1.5 years
|
TTR based on investigator assessment was defined as the time from Cycle 1 Day 1 (C1D1) to first documentation of objective response (CR or PR) in participants achieving PR or CR according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Disease Control Rate (DCR)
Časové okno: Up to approximately 1.5 years
|
DCR was defined as the percentage of participants with BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters (nadir) while on trial.
|
Up to approximately 1.5 years
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCT1055-01
- 2023-507049-28-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .