Zkouška k posouzení bezpečnosti a předběžné účinnosti GEN1055 na zhoubné pevné nádory jako monoterapie a jako kombinovaná terapie

Kritéria pro zařazení:

Všechny kohorty:

• Mít alespoň 18 let.
• Mít měřitelnou nemoc podle RECIST v1.1.
• Poskytněte všechna předzávodní vyšetření od selhání poslední předchozí terapie (tj. dokumentované radiografické progresivní onemocnění [PD]), pokud jsou k dispozici.
• Při screeningu a při předléčbě C1D1 mít skóre výkonnostního statusu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0 až 1.
• Proveďte biopsii (tj. sklíčka/blok zalitá v parafínu fixovaná formalínem). Upřednostňuje se čerstvá biopsie odebraná během období screeningu, pokud to není z lékařského hlediska neproveditelné a po kontrole a schválení zadavatelem. Pokud to nelze poskytnout, může být provedena biopsie odebraná po selhání/přerušení poslední předchozí léčby a odebraná během 6 měsíců před C1D1.

Fáze 1a a 1b – Eskalace dávky:

• Mít histologicky nebo cytologicky potvrzené primární solidní nádory necentrálního nervového systému (CNS), kteří mají metastatické nebo pokročilé onemocnění.
• Pokročili v terapii standardní péče (SoC), která by měla zahrnovat chemoterapii na bázi platiny a anti-PD/PD-L1 terapie, pokud je to vhodné pro daný typ nádoru, nebo pro které neexistuje žádná dostupná standardní terapie, která by pravděpodobně poskytla klinický přínos, a pro které může být experimentální terapie GEN1055 nebo GEN1055+pembrolizumab podle názoru zkoušejícího přínosná.

Fáze 2a – Rozšíření:

Mohou se použít kritéria pro zařazení specifická pro vybrané indikace nádoru.

Kritéria vyloučení:

• Má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV léčbu antiinfekční terapií podanou méně než 2 týdny před první dávkou (včetně infekce coronavirovým onemocněním 2019 [COVID-19]).

  • Významné kardiovaskulární poškození včetně:

    i) Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle klasifikace New York Heart Association), nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.

ii) Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak ≥160-milimetrů (mm) Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg, navzdory optimálnímu léčebnému řízení.

iii) Prodloužený korigovaný QT interval na základní linii ≥470 milisekund pomocí Fridericia's korekčního vzorce QT.

• Probíhající nebo nedávné (do 1 roku od screeningu) důkazy významného autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo léčbu systémovou imunosupresivní léčbou, což může naznačovat riziko imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE).
• Anamnéza irAE 3. nebo vyššího stupně, která vedla k přerušení léčby inhibitorem kontrolního bodu (CPI). Účastník s irAEs nižším než 3. stupně, které vedly k přerušení léčby, by měl být projednán se sponzorem. Mohou být také diskutovány irAE 3. stupně, které se plně zotavily.
• Chronické onemocnění jater v anamnéze (např. alkoholická hepatitida nebo nealkoholická steatohepatitida), hepatitida související s léky nebo autoimunitní hepatitida nebo známky jaterní cirhózy.
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění.

• Probíhající pneumonitida (jakéhokoli stupně) včetně jakékoli radiologické změny probíhající pneumonitidy na počátku nebo anamnéza neinfekční pneumonitidy související s léky, imunitou nebo radiací, která vyžadovala podávání steroidů.

  • Byl vystaven některé z následujících předchozích terapií/léčeb ve stanovených časových rámcích:
• Léčba protirakovinným činidlem během 4 týdnů nebo pro systémové terapie během 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před podáním zkušební léčby.
• Stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od první léčby. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a steroidy pro náhradu nadledvin nebo hypofýzy >10 mg denně ekvivalentu prednisonu.
• Dostal podporu granulocytů nebo granulocytů/makrofágových kolonií stimulujících faktor během 2 týdnů před podáním první zkušební léčby nebo je chronicky závislý na transfuzích.

• RT během 14 dnů před plánovanou první dávkou zkušební léčby. Paliativní RT kostních metastáz až 7 dní před C1D1 bude povolena.

  • Hepatitida (testování na hepatitidu B nebo C se nevyžaduje, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem):

• Virus hepatitidy B (HBV): Má anamnézu nebo pozitivní sérologii na HBV (definovaný jako pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo deoxyribonukleovou kyselinu HBV [DNA]).

  i) Výše ​​uvedené není vyloučeno, pokud je to považováno za následek očkování, vyřešené přirozené infekce nebo pasivní imunizace v důsledku imunoglobulinové terapie.

• Virus hepatitidy C (HCV): Známá aktivní infekce HCV (definovaná jako pozitivní na HCV ribonukleovou kyselinu [RNA] [kvalitativní]).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení definovaná protokolem.