単剤療法および併用療法として悪性固形腫瘍に対するGEN1055の安全性と予備的有効性を評価する試験
悪性固形腫瘍患者における単独療法および併用療法としてのGEN1055の安全性と予備有効性を評価するための、拡大コホートを用いたヒト初の非盲検用量漸増試験
この試験の目的は、特定の種類のがんを患う参加者の治療のために、抗体 GEN1055 を単独で使用した場合と、別の抗体抗がん剤であるペムブロリズマブ（化学療法の有無にかかわらず）と併用した場合について学ぶことです。 参加者はGEN1055単独、GEN1055とペムブロリズマブ、またはGEN1055とペムブロリズマブおよび化学療法のいずれかを受けることになる。 すべての参加者は活性薬剤を受け取ります。誰もプラセボを受け取ることはありません。
このトライアルは 2 つのパートで構成されています。 最初のパートの目的は、GEN1055 が安全かどうかを確認し、単独で使用する場合とペムブロリズマブと併用する場合の GEN1055 の用量を確認することです。 第 2 部の目的は、より多くの参加者に GEN1055 を投与して、第 1 部で選択した GEN1055 の用量ががん単独に対してどの程度効果があるのか、またペムブロリズマブと (他の化学療法の有無にかかわらず) とどのように効果があるのかを確認することです。
参加者は、ペムブロリズマブを含むレジメンで最長 24 か月、または以下の期間まで治験治療を受けます。
- がんが進行します。
- 治療を中止しなければならない副作用があります。
- 参加者は、この試験には今後参加しないことを決定します。
- 医師は、治療を中止することが参加者の最善の利益であると信じています。
治験に参加するには、現場への訪問が必要です。 最初の12週間は毎週、その後は3週間ごとに来院していただきます。 現場訪問では、治療が安全で効果的かどうかを監視するために、さまざまな検査（採血など）や手順（心臓活動の記録、コンピューター断層撮影（CT）スキャンなど）が行われます。 各参加者の治験期間（スクリーニング、治療、追跡調査を含む）は約 39 か月です。
調査の概要
詳細な説明
これは多施設共同試験であり、用量漸増（フェーズ 1a/1b）と用量拡大（フェーズ 2a）の 2 つの部分で実施されます。
この試験の用量漸増部分では、用量制限毒性（DLT）を評価して、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する参加者における推奨第2相用量（RP2D）と、到達した場合の最大耐用量（MTD）を決定します。
拡張部分では、選択した腫瘍適応症における選択した用量とスケジュールの安全性、忍容性、作用機序 (MoA)、免疫原性、薬物動態 (PK)、および初期抗腫瘍活性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
すべてのコホート:
- 18 歳以上であること。
- RECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っている。
- 可能な場合は、前回の治療失敗（つまり、X線撮影で証明された進行性疾患[PD]）以降のすべてのベースライン前のスキャンを提供します。
- スクリーニング時およびC1D1前治療時に東部協力腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアが0〜1である。
- 生検（すなわち、ホルマリン固定パラフィン包埋スライド/ブロック）を提供します。 医学的に不可能でない限り、治験依頼者の審査と承認を経ていない限り、スクリーニング期間中に採取された新鮮な生検が望ましい。 これが提供できない場合は、前回の治療が失敗または中止された後に採取され、C1D1 の前 6 か月以内に採取された生検が提供される場合があります。
フェーズ 1a および 1b - 用量漸増:
- 組織学的または細胞学的に確認された非中枢神経系（CNS）原発性固形腫瘍で、転移性または進行性疾患を有する。
- 腫瘍の種類に該当する場合、プラチナベースの化学療法および抗PD/PD-L1療法を含む標準治療（SoC）療法を進めている、または臨床上の利益をもたらす可能性のある利用可能な標準療法が存在しない患者、および研究者の意見では、この患者にはGEN1055またはGEN1055+ペムブロリズマブによる実験的治療が有益である可能性がある。
フェーズ 2a - 拡張:
選択された腫瘍適応症に特有の包含基準が適用される場合があります。
除外基準:
以下を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患がある:
- 初回投与前2週間以内に抗感染症療法によるIV治療を必要とする進行中または活動性の感染症（コロナウイルス病2019 [COVID-19]感染を含む）。
以下を含む重大な心血管障害：
i) 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会により分類されたクラス III または IV）、不安定狭心症、または心臓不整脈。
ii) 最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 ≥ 160 ミリメートル (mmHg) および/または拡張期血圧 ≥ 100 mm Hg として定義される制御されていない高血圧。
iii) フリデリシアの QT 補正式を使用した、ベースラインでの補正された QT 間隔が 470 ミリ秒以上の延長。
- 全身免疫抑制治療による治療を必要とする重大な自己免疫疾患の進行中または最近（スクリーニングから1年以内）の証拠があり、免疫関連有害事象（irAE）のリスクを示唆する可能性がある。
- -チェックポイント阻害剤（CPI）の治療中止につながったグレード3以上のirAEの病歴。 中止に至ったグレード 3 未満の irAE を有する参加者については、スポンサーと話し合う必要があります。 完全に回復したグレード 3 の irAE についても議論される場合があります。
- -慢性肝疾患（例、アルコール性肝炎または非アルコール性脂肪性肝炎）の病歴、薬物関連肝炎または自己免疫性肝炎、または肝硬変の証拠。
- 間質性肺疾患の証拠。
進行中の肺炎（グレードは問わない）。ベースラインでの進行中の肺炎の放射線学的変化、またはステロイドを必要とした非感染性の薬物、免疫、または放射線関連の肺炎の病歴を含む。
- 指定された期間内に以下の以前の治療/治療のいずれかを受けたことがあります。
- 治験治療の投与前に4週間以内の抗がん剤による治療、または薬物の5半減期以内の全身療法のいずれか短い方。
- 最初の治療から14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10 mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎または下垂体置換ステロイドのプレドニゾン相当量を毎日 10 mg 以上使用することが許可されます。
- -最初の治験治療の投与前の2週間以内に顆粒球または顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子のサポートを受けているか、または慢性輸血依存性がある。
治験治療の計画された最初の投与前14日以内にRT。 C1D1 の 7 日前までの骨転移の緩和的 RT は許可されます。
- 肝炎（地方保健当局の指示がない限り、B型肝炎またはC型肝炎の検査は必要ありません）：
B 型肝炎ウイルス (HBV): HBV の病歴または血清学的検査が陽性である (B 型肝炎表面抗原または HBV デオキシリボ核酸 [DNA] が陽性と定義される)。
i) ワクチン接種、治癒した自然感染、または免疫グロブリン療法による受動免疫が原因とみなされる場合、上記は除外されません。
- C 型肝炎ウイルス (HCV): 既知の活動性 HCV 感染 (HCV リボ核酸 [RNA] [定性的] 陽性と定義)。
注: 他のプロトコルで定義された包含基準および除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増
GEN1055は、単独療法として、または固定用量のペムブロリズマブと組み合わせて投与されます。
|
静脈内（IV）投与。
点滴投与
|
|
実験的：拡大
GEN1055は、用量漸増部分から選択された用量レベルで、単独療法として、またはペムブロリズマブとの併用、または別の拡大コホートにおけるペムブロリズマブと標準化学療法との併用で投与されます。
|
静脈内（IV）投与。
点滴投与
点滴投与
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
時間枠：Up to approximately 1.5 years
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product.
A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
時間枠：21 days
|
A DLT was defined as any of the following events during the DLT evaluation period (21 days).
All grade 5 events, anaphylaxis, grade ≥3 infusion-related reaction (IRR), hematological events (grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 4 thrombocytopenia for ≥7 consecutive days, grade 3/4 febrile neutropenia for more than 1 hour, grade 3/4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia), nonhematological events (aspartate aminotransferase [AST] or alanine aminotransferase [ALT] elevations ≥ grade 2 with concomitant bilirubin >2.0×upper limit of normal [ULN] with no signs of cholestasis and no other reason can be found to explain the combination of increased ALT/AST and total bilirubin, ie, a Hy's law case, all nonhematological toxicities of grade ≥3 (severe or life-threatening), with exclusions per protocol).
Toxicities were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria
|
21 days
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN1055
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the pharmacokinetics (PK) of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax) for GEN1055
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough) of GEN1055
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Last Quantifiable Sample (AUC0-tlast) for GEN1055
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) for GEN1055
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Half-life (t½) of GEN1055
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Clearance (CL) of GEN1055 From the Plasma
時間枠：Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADA)
時間枠：Up to approximately 1.5 years
|
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
時間枠：Up to approximately 1.5 years
|
ORR was defined as the number of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 millimeters (mm) in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Duration of Response (DOR)
時間枠：Up to approximately 1.5 years
|
DOR based on investigator assessment was defined as the time from the first documentation of response (CR or PR) to the date of progressive disease (PD) or death, whichever occurred earlier according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD was defined as at least 1 of the following: ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study and an absolute increase of ≥5 mm in the sum of diameters, or unequivocal appearance of 1 or more new lesion(s), or unequivocal progression of non-target lesions. |
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Time to Response (TTR)
時間枠：Up to approximately 1.5 years
|
TTR based on investigator assessment was defined as the time from Cycle 1 Day 1 (C1D1) to first documentation of objective response (CR or PR) in participants achieving PR or CR according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Disease Control Rate (DCR)
時間枠：Up to approximately 1.5 years
|
DCR was defined as the percentage of participants with BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters (nadir) while on trial.
|
Up to approximately 1.5 years
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。