Исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности GEN1055 при злокачественных солидных опухолях в качестве монотерапии и комбинированной терапии

Критерии включения:

Все когорты:

• Быть не моложе 18 лет.
• Имеют измеримое заболевание согласно RECIST v1.1.
• Предоставьте все предварительные сканирования с момента неэффективности последней предшествующей терапии (т. е. документированного рентгенологического прогрессирования заболевания [ПД]), если таковые имеются.
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1 при скрининге и предварительном лечении C1D1.
• Проведите биопсию (т.е. фиксированные формалином слайды/блоки, залитые парафином). Предпочтительна свежая биопсия, взятая во время периода скрининга, за исключением случаев, когда это невозможно с медицинской точки зрения и после рассмотрения и одобрения спонсора. Если это невозможно, может быть проведена биопсия, взятая после неудачи/прекращения последнего предшествующего лечения и взятая в течение 6 месяцев до C1D1.

Фаза 1a и 1b – Увеличение дозы:

• Имеют гистологически или цитологически подтвержденные первичные солидные опухоли, не относящиеся к центральной нервной системе (ЦНС), с метастатическим или запущенным заболеванием.
• Прогрессировали на стандартной терапии (SoC), которая должна включать химиотерапию на основе платины и терапию анти-PD/PD-L1, если это применимо для типа опухоли, или для кого нет доступной стандартной терапии, которая могла бы обеспечить клиническую пользу, и для которых, по мнению исследователя, может оказаться полезной экспериментальная терапия GEN1055 или GEN1055+пембролизумаб.

Этап 2а – Расширение:

Могут применяться критерии включения, специфичные для отдельных показаний к опухолям.

Критерий исключения:

• Имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного лечения противоинфекционной терапией, назначенной менее чем за 2 недели до первой дозы (включая инфекцию коронавирусной инфекции 2019 года [COVID-19]).

  • Значительные сердечно-сосудистые нарушения, в том числе:

    i) Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.

ii) Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медицинское лечение.

iii) Удлиненный скорректированный интервал QT на исходном уровне ≥470 миллисекунд с использованием формулы коррекции QT Фридерисии.

• Текущие или недавние (в течение 1 года после скрининга) признаки значительного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммуносупрессивными препаратами, что может указывать на риск нежелательных явлений, связанных с иммунной системой (irAE).
• В анамнезе были IRAE 3-й степени или выше, которые привели к прекращению лечения ингибитором контрольной точки (CPI). Участника с IRAE ниже 3 степени, приведшее к прекращению участия, следует обсудить со спонсором. Также могут обсуждаться ИРАЭ 3 степени, которые полностью выздоровели.
• Хроническое заболевание печени в анамнезе (например, алкогольный гепатит или неалкогольный стеатогепатит), лекарственный или аутоиммунный гепатит или признаки цирроза печени.
• Признаки интерстициального заболевания легких.

• Текущий пневмонит (любой степени), включая любые радиологические изменения продолжающегося пневмонита на исходном уровне или неинфекционный пневмонит, связанный с лекарственными средствами, иммунитетом или радиацией, который потребовал применения стероидов.

  • Был подвергнут любому из следующих предшествующих методов лечения/лечения в течение указанных периодов времени:
• Лечение противораковым средством в течение 4 недель или системная терапия в течение 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до начала пробного лечения.
• Состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого лечения. Ингаляционные или топические стероиды, а также заместительные стероиды надпочечников или гипофиза в дозе более 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Получал поддержку гранулоцитарного или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до введения первого пробного лечения или имеет хроническую зависимость от переливания крови.

• ЛТ в течение 14 дней до запланированной первой дозы пробного лечения. Разрешается паллиативная лучевая терапия костных метастазов за 7 дней до C1D1.

  • Гепатит (тестирование на гепатит B или C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения):

• Вирус гепатита B (HBV): имеет историю болезни или положительную серологию на HBV (определяется как положительная на поверхностный антиген гепатита B или дезоксирибонуклеиновую кислоту [ДНК] HBV).

  i) Вышеупомянутое не является исключительным, если считается, что оно вызвано вакцинацией, разрешенной естественной инфекцией или пассивной иммунизацией вследствие терапии иммуноглобулинами.

• Вирус гепатита С (ВГС): известная активная инфекция ВГС (определяется как положительная на рибонуклеиновую кислоту [РНК] ВГС [качественный]).

Примечание. Могут применяться другие критерии включения и исключения, определенные протоколом.