Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von GEN1055 bei bösartigen soliden Tumoren als Monotherapie und als Kombinationstherapie

Einschlusskriterien:

Alle Kohorten:

• Mindestens 18 Jahre alt sein.
• Eine messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 haben.
• Stellen Sie alle Voruntersuchungen seit dem Versagen der letzten vorherigen Therapie (d. h. dokumentierte radiologisch fortschreitende Erkrankung [PD]) bereit, sofern verfügbar.
• Sie müssen beim Screening und bei der C1D1-Vorbehandlung einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 bis 1 haben.
• Führen Sie eine Biopsie durch (z. B. formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Objektträger/Block). Eine frische Biopsie, die während des Screening-Zeitraums entnommen wird, wird bevorzugt, es sei denn, dies ist medizinisch nicht durchführbar und erfolgt nach Prüfung und Genehmigung durch den Sponsor. Wenn dies nicht möglich ist, kann eine Biopsie nach Versagen/Abbruch der letzten vorherigen Behandlung und innerhalb von 6 Monaten vor C1D1 durchgeführt werden.

Phase 1a und 1b – Dosiserhöhung:

• Sie haben histologisch oder zytologisch bestätigte primäre solide Tumoren außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS) und haben eine metastasierte oder fortgeschrittene Erkrankung.
• Fortschritte bei der Standardtherapie (SoC) gemacht haben, die eine platinbasierte Chemotherapie und Anti-PD/PD-L1-Therapien umfassen sollte, sofern für den Tumortyp zutreffend, oder für die es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, und Für wen eine experimentelle Therapie mit GEN1055 oder GEN1055+Pembrolizumab nach Meinung des Prüfarztes von Vorteil sein könnte.

Phase 2a – Erweiterung:

Es können spezifische Einschlusskriterien für ausgewählte Tumorindikationen gelten.

Ausschlusskriterien:

• Hat unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit einer antiinfektiösen Therapie erfordert, die weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht wird (einschließlich Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 [COVID-19]).

  • Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung, einschließlich:

    i) Symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV gemäß Klassifizierung durch die New York Heart Association), instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.

ii) Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 Millimeter (mm) Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.

iii) Verlängertes korrigiertes QT-Intervall zu Studienbeginn von ≥470 Millisekunden unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fridericia.

• Anhaltende oder aktuelle (innerhalb eines Jahres nach dem Screening) Anzeichen einer signifikanten Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen erforderte, was auf ein Risiko für immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) hinweisen kann.
• Vorgeschichte von irAEs Grad 3 oder höher, die zum Abbruch der Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor (CPI) führten. Ein Teilnehmer mit irAEs unter Grad 3, der zum Abbruch führte, sollte mit dem Sponsor besprochen werden. Es können auch irAEs Grad 3 besprochen werden, die sich vollständig erholt haben.
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung (z. B. alkoholische Hepatitis oder nichtalkoholische Steatohepatitis), arzneimittelbedingter oder autoimmuner Hepatitis oder Anzeichen einer Leberzirrhose.
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung.

• Anhaltende Pneumonitis (jeder Grad) einschließlich etwaiger radiologischer Veränderungen einer zu Studienbeginn bestehenden Pneumonitis oder Vorgeschichte einer nichtinfektiösen arzneimittel-, immun- oder strahlenbedingten Pneumonitis, die Steroide erforderte.

  • Wurde innerhalb des angegebenen Zeitrahmens einer der folgenden früheren Therapien/Behandlungen unterzogen:
• Behandlung mit einem Antikrebsmittel innerhalb von 4 Wochen oder bei systemischen Therapien innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Verabreichung der Probebehandlung.
• Zustand, der innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennieren- oder Hypophysenersatzsteroide > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Versuchsbehandlung Unterstützung durch Granulozyten oder Granulozyten/Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktoren erhalten oder ist chronisch transfusionsabhängig.

• RT innerhalb von 14 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Probebehandlung. Eine palliative RT von Knochenmetastasen bis zu 7 Tage vor C1D1 ist zulässig.

  • Hepatitis (ein Test auf Hepatitis B oder C ist nicht erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben):

• Hepatitis-B-Virus (HBV): Hat eine Krankengeschichte oder eine positive Serologie für HBV (definiert als positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA]).

  i) Das oben Gesagte stellt keinen Ausschluss dar, wenn dies auf eine Impfung, eine ausgeheilte natürliche Infektion oder eine passive Immunisierung aufgrund einer Immunglobulintherapie zurückzuführen ist.

• Hepatitis-C-Virus (HCV): Bekannte aktive HCV-Infektion (definiert als positiv für HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ]).

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss- und Ausschlusskriterien.